Гипофракционированная лучевая терапия как первичная терапия рака предстательной железы (Hypofraction)

Дистанционная лучевая терапия (ЛТ) является одним из стандартных методов лечения больных раком предстательной железы (РПЖ). Несколько рандомизированных исследований показали отличные долгосрочные биохимические результаты при более высоких дозах облучения. В настоящее время ЛТ при РПЖ обычно состоит из введения 74–80 Гр фракциями по 2 Гр, в результате чего общее время лечения составляет 7–8 недель. Чувствительность различных тканей к изменениям фракционирования можно количественно оценить по соотношению α/β в линейно-квадратичной модели. Анализ доза-реакция у пациентов с РПЖ, получавших как дистанционную лучевую лучевую терапию, так и брахитерапию, привел к гипотезе о том, что отношение α/β при РПЖ ниже, чем для большинства других опухолей, и приближается к значению, характерному для тканей с поздним ответом. Были рассчитаны значения между 1,2 и 3,9 Гр. Если соотношение α/β ПК действительно низкое, то гипофракционирование ЛТ теоретически может поддерживать высокие биоэквивалентные дозы опухоли, сокращать общее время лечения и снижать позднюю токсичность. Преимущества с точки зрения удобства для пациента и стоимости лечения очевидны. Имеются доказательства уровня I, которые показывают, что схемы гипофракционированной лучевой терапии имеют, по крайней мере, эквивалентный биохимический результат с лишь небольшим увеличением острой, но не поздней токсичности по сравнению с обычными схемами фракционированной ЛТ.

Сообщалось о результатах различных схем гипофракционирования, однако оптимальное гипофракционирование до сих пор не ясно. В этом рандомизированном исследовании мы хотели бы сравнить 2 различных графика лучевой терапии: 16 фракций по 4 сеанса в неделю и 25 сеансов по 5 сеансов в неделю. Заболеваемость острой токсичностью и ранней поздней токсичностью (т. в течение 2 лет после лучевой терапии), и влияние на качество жизни будет зарегистрировано и сравнено. Исследование будет проводиться в 2 этапа. Для этапа 1 размер выборки был рассчитан таким образом, чтобы исключить верхний предел в 40% пациентов с осложнениями кишечника (ЖКТ) RTOG степени 2 или хуже с ожидаемой частотой 25% на основе одноэтапного плана Флеминга-А'Херна. . Мощность 83,0% (уровень альфа 0,038 односторонняя) была получена при включении 72 пациентов в группу (всего 144 пациента). Если у 22 или более пациентов из 72 были желудочно-кишечные осложнения 2-й степени или выше, то группа исследования должна была быть отклонена. Чтобы учесть отсев 10%, 160 пациентов были включены в стадию 1. Размер выборки для стадии 2 был рассчитан аналогично, что позволило исключить верхний предел в 35% пациентов с RTOG 2-й степени или хуже желудочно-кишечных осложнений с ожидаемой частотой 25%. При включении 155 пациентов в группу (всего 310) была получена мощность 85,7% (уровень альфа 0,049 односторонний). Если у 45 или более пациентов из 155 были желудочно-кишечные осложнения 2-й степени или выше, то группа исследования должна была быть отклонена. Размер выборки для объединенного этапа 1 и этапа 2 был установлен на уровне 346 человек (173 человека на группу) с 10-процентной поправкой на отсев.