La radiothérapie hypofractionnée comme traitement primaire du cancer de la prostate (Hypofraction)

La radiothérapie externe (RT) est l'une des options de traitement curatif standard pour les patients atteints d'un cancer de la prostate (PC). Plusieurs essais randomisés ont montré d'excellents résultats biochimiques à long terme avec des doses de rayonnement plus élevées. De nos jours, la RT pour PC consiste généralement à délivrer 74 à 80 Gy en fractions de 2 Gy, ce qui donne une durée de traitement globale de 7 à 8 semaines. La sensibilité de différents tissus aux changements de fractionnement peut être quantifiée par le rapport α/β dans le modèle linéaire-quadratique. L'analyse dose-réponse des patients PC traités à la fois par radiothérapie externe et par curiethérapie a conduit à l'hypothèse que le rapport α/β du PC est inférieur à celui de la plupart des autres tumeurs et se rapproche d'une valeur caractéristique des tissus à réponse tardive. Des valeurs comprises entre 1,2 et 3,9 Gy ont été calculées. Si le rapport α/β de la PC est effectivement faible, alors les traitements RT hypofractionnants peuvent théoriquement maintenir des doses tumorales bioéquivalentes élevées, raccourcir la durée globale du traitement et diminuer les toxicités tardives. Les avantages en termes de commodité pour le patient et de coût du traitement sont évidents. Il existe des preuves de niveau I qui montrent que les schémas de radiothérapie hypofractionnée ont des résultats biochimiques au moins équivalents avec seulement une petite augmentation de la toxicité aiguë mais pas tardive par rapport aux schémas de RT de fractionnement conventionnels.

Des résultats sur différents schémas d'hypofractionnement ont été rapportés, mais l'hypofractionnement optimal n'est pas clair jusqu'à présent. Dans cet essai randomisé, nous souhaitons comparer 2 schémas de radiothérapie différents : 16 fractions à raison de 4 fractions par semaine versus 25 fractions à raison de 5 fractions par semaine. L'incidence de la toxicité aiguë et de la toxicité précoce tardive (c.-à-d. dans les 2 ans suivant la radiothérapie) et l'impact sur la qualité de vie sera enregistré et comparé. L'étude se déroulera en 2 étapes. Pour l'étape 1, la taille de l'échantillon a été calculée pour exclure une limite supérieure de 40 % de patients présentant des complications intestinales (GI) de grade RTOG 2 ou pire avec un taux attendu de 25 %, sur la base d'un plan Fleming-A'Hern en une étape . Une puissance de 83,0 % (niveau alpha 0,038 unilatéral) a été obtenue en incluant 72 patients par groupe (144 patients au total). Si 22 patients ou plus sur 72 présentaient des complications gastro-intestinales de grade 2 ou pire, le groupe d'étude devait être rejeté. Pour permettre un abandon de 10 %, 160 patients ont été inclus dans le stade 1. La taille de l'échantillon pour le stade 2 a été calculée de manière analogue, ce qui a permis d'exclure une limite supérieure de 35 % de patients présentant des complications gastro-intestinales de grade RTOG 2 ou pire avec un taux attendu de 25 %. En incluant 155 patients par groupe (310 au total), une puissance de 85,7 % (niveau alpha 0,049 unilatéral) a été obtenue. Si 45 patients ou plus sur 155 présentaient des complications gastro-intestinales de grade 2 ou pire, le groupe d'étude devait être rejeté. La taille de l'échantillon pour les étapes 1 et 2 combinées a été fixée à 346 (173 par groupe), avec une allocation de 10 % pour l'abandon.