Hypofraktioneret strålebehandling som primær terapi for prostatakræft (Hypofraction)

Ekstern strålebehandling (RT) er en af ​​standardkurative behandlingsmuligheder for patienter med prostatacancer (PC). Adskillige randomiserede forsøg har vist fremragende langsigtede biokemiske resultater med højere strålingsdoser. I dag består RT til PC almindeligvis af at levere 74-80 Gy i 2 Gy-fraktioner, hvilket resulterer i en samlet behandlingstid på 7-8 uger. Følsomheden af ​​forskellige væv over for fraktioneringsændringer kan kvantificeres gennem α/β-forholdet i den lineær-kvadratiske model. Dosis-respons-analyse af PC-patienter behandlet med både ekstern stråle-RT og brachyterapi har ført til den hypotese, at α/β-forholdet af PC er lavere end for de fleste andre tumorer og nærmer sig en værdi, der er karakteristisk for sent reagerende væv. Der er beregnet værdier mellem 1,2 og 3,9 Gy. Hvis α/β-forholdet af PC faktisk er lavt, så kan hypofraktionerende RT-behandlinger teoretisk opretholde høje bioækvivalente tumordoser, forkorte den samlede behandlingstid og reducere sen toksicitet. Fordelene med hensyn til patientens bekvemmelighed og behandlingsomkostninger er indlysende. Der er niveau I-evidens, der viser, at hypofraktionerede strålebehandlingsskemaer har mindst tilsvarende biokemiske resultater med kun en lille stigning i akut, men ikke sen toksicitet sammenlignet med konventionelle fraktionerings-RT-skemaer.

Resultater på forskellige hypofraktioneringsskemaer er blevet rapporteret, men den optimale hypofraktionering er ikke klar indtil videre. I dette randomiserede forsøg vil vi gerne sammenligne 2 forskellige strålebehandlingsskemaer: 16 fraktioner à rato af 4 fraktioner om ugen versus 25 fraktioner à rato af 5 fraktioner om ugen. Forekomsten af ​​akut toksicitet og tidlig sen toksicitet (dvs. inden for 2 år efter strålebehandling), og påvirkningen af ​​livskvaliteten vil blive registreret og sammenlignet. Undersøgelsen vil blive udført i 2 trin. For trin 1 blev prøvestørrelsen beregnet til at udelukke en øvre grænse på 40 % af patienter med RTOG grad 2 eller værre tarmkomplikationer (GI) med en forventet rate på 25 %, baseret på et et-trins Fleming-A'Hern design . En styrke på 83,0 % (alfa-niveau 0,038 ensidigt) blev opnået, når man inkluderede 72 patienter pr. gruppe (144 patienter i alt). Hvis 22 eller flere patienter ud af 72 havde grad 2 eller værre GI-komplikationer, så skulle undersøgelsesarmen afvises. For at give mulighed for et frafald på 10 % blev 160 patienter inkluderet i fase 1. Prøvestørrelsen for trin 2 blev beregnet analogt, hvilket gjorde det muligt at udelukke en øvre grænse på 35 % af patienter med RTOG grad 2 eller værre GI-komplikationer med en forventet rate på 25 %. Ved medtagelse af 155 patienter pr. gruppe (310 i alt) opnåedes en styrke på 85,7 % (alfa-niveau 0,049 ensidigt). Hvis 45 eller flere patienter ud af 155 havde grad 2 eller værre GI-komplikationer, så skulle undersøgelsesarmen afvises. Stikprøvestørrelsen for trin 1 og trin 2 kombineret blev sat til 346 (173 pr. gruppe), med en 10 % godtgørelse for frafald.