Hypofraktioitu sädehoito eturauhassyövän ensisijaisena hoitona (Hypofraction)

Ulkoinen sädehoito (RT) on yksi yleisimmistä parantavista hoitovaihtoehdoista potilaille, joilla on eturauhassyöpä (PC). Useat satunnaistetut tutkimukset ovat osoittaneet erinomaisen pitkän aikavälin biokemiallisen tuloksen suuremmilla säteilyannoksilla. Nykyään RT for PC koostuu yleensä 74-80 Gy:n toimittamisesta 2 Gy:n fraktioissa, mikä johtaa kokonaishoitoon 7-8 viikkoa. Eri kudosten herkkyys fraktioinnin muutoksille voidaan kvantifioida α/β-suhteella lineaari-neliömallissa. Sekä ulkoisella säde-RT:llä että brakyterapialla hoidettujen PC-potilaiden annos-vaste-analyysi on johtanut hypoteesiin, että PC:n α/β-suhde on pienempi kuin useimmissa muissa kasvaimissa ja lähestyy arvoa, joka on ominaista myöhään reagoiville kudoksille. Arvot välillä 1,2 - 3,9 Gy on laskettu. Jos PC:n α/β-suhde on todellakin alhainen, hypofraktioivat RT-hoidot voivat teoriassa ylläpitää korkeita bioekvivalentteja kasvainannoksia, lyhentää kokonaishoitoaikaa ja vähentää myöhäistä toksisuutta. Potilaan mukavuuden ja hoitokustannusten edut ovat ilmeiset. On olemassa tason I todisteita, jotka osoittavat, että hypofraktioiduilla sädehoito-ohjelmilla on vähintään vastaava biokemiallinen tulos, jossa akuutti mutta ei myöhäinen toksisuus lisääntyy vain vähän verrattuna tavanomaisiin fraktioituihin RT-ohjelmiin.

Tuloksia erilaisista hypofraktiointiaikatauluista on raportoitu, mutta optimaalinen hypofraktiointi ei ole toistaiseksi selvillä. Tässä satunnaistetussa tutkimuksessa haluaisimme verrata kahta erilaista sädehoitosuunnitelmaa: 16 fraktiota 4 fraktiosta viikossa verrattuna 25 fraktioon suhteessa 5 fraktioon viikossa. Akuutin toksisuuden ja varhaisen myöhäisen toksisuuden ilmaantuvuus (esim. 2 vuoden sisällä sädehoidon jälkeen) ja vaikutus elämänlaatuun rekisteröidään ja verrataan. Tutkimus suoritetaan kahdessa vaiheessa. Vaiheen 1 osalta otoskoko laskettiin sulkemaan pois 40 %:n yläraja potilaista, joilla oli RTOG-aste 2 tai pahempia suolen komplikaatioita (GI) odotetusti 25 % perustuen yksivaiheiseen Fleming-A'Hernin malliin. . 83,0 %:n teho (alfa-taso 0,038 yksipuolinen) saatiin, kun mukaan 72 potilasta ryhmää kohti (yhteensä 144 potilasta). Jos vähintään 22 potilaalla 72:sta oli 2. asteen tai pahempia GI-komplikaatioita, tutkimusryhmä hylättiin. 10 %:n keskeyttämisen mahdollistamiseksi 160 potilasta sisällytettiin vaiheeseen 1. Vaiheen 2 näytekoko laskettiin analogisesti, mikä mahdollisti 35 %:n ylärajan poissulkemisen potilaista, joilla oli RTOG-aste 2 tai pahempia GI-komplikaatioita odotetun 25 %:n osuudella. Kun mukaan otettiin 155 potilasta ryhmää kohti (yhteensä 310), saatiin 85,7 %:n teho (alfa-taso 0,049 yksipuolinen). Jos vähintään 45 potilaalla 155:stä oli 2. asteen tai pahempia maha-suolikanavan komplikaatioita, tutkimusryhmä hylättiin. Vaiheen 1 ja vaiheen 2 yhdistetty otoskoko asetettiin 346:ksi (173 ryhmää kohden), ja 10 %:n vähennys keskeytettiin.