Neurokognitivní výsledky ve studii mírné hyperfenylalaninémie (MHP) MHP
Neuropsychologické výsledky a výsledky v oblasti kvality života u neléčených dospělých s mírnou hyperfenylalaninemií (MHP)/fenylketonurií (PKU) s hladinami fenylalaninu mezi 360 a 600 µmol/l způsobenými nedostatkem fenylalaninhydroxylázy (PAH).
Fenylketonurie (PKU) je genetická porucha, o které je známo, že způsobuje závažné snížení inteligence a deficity kognitivních funkcí; je spojena se zvýšenou hladinou fenylalaninu (Phe) v krvi.
Novorozenecký screening a včasná léčba dietou s omezeným obsahem bílkovin doplněnou o složení aminokyselin zachová inteligenci. U pacientů s těžkou formou léčených od narození jsou pozorovány některé deficity, které ovlivňují vyšší funkce mozku.
Vzhledem k tomu panuje neshoda o tom, jak by se měly zvládat mírnější formy tohoto onemocnění a jakou hladinu Phe je bezpečné ponechat bez léčby.
Snažíme se posoudit, zda vyšší hladiny Phe, mezi 360 a 600 µmol/l, jsou bezpečné s ohledem na zachování inteligence a vyšších kognitivních funkcí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Budou shromažďovány a kontrolovány následující osobní/lékařské údaje:
- Hodnocení současné a minulé lékařské historie, včetně psychologické léčby, jako je medikace a poradenství/terapie.
- Mutační analýza pro každý subjekt MHP
- Podrobná historie vzdělání, zaměstnání, vztahů a socioekonomického postavení/úspěchů jako měřítko úspěšného přechodu do dospělosti
- Dietní anamnéza, včetně předchozí léčby lékařskou výživou nebo sapropterinem (Kuvan) pro prekoncepční a těhotenskou léčbu Phe
- Všechny dostupné neléčené hladiny Phe, včetně výsledků novorozeneckého screeningu (kde je to možné), budou srovnány pro výpočet celoživotní průměrné hladiny Phe. Věk při odběru bude zaznamenáván samostatně pro každý subjekt MHP, aby bylo zajištěno zahrnutí úrovní Phe po kojeneckém věku
Budou provedena následující klinická vyšetření:
- Měření Phe a tyrosinu po celonočním hladovění prostřednictvím krevní skvrny pomocí tandemové hmotnostní spektrometrie. Odběr krevních skvrn bude proveden u všech subjektů ve stejnou denní dobu.
- Fyzikální vyšetření, měření výšky a hmotnosti
- Hodnocení pomocí dotazníku frekvence jídla pro odhad typického denního příjmu přirozených bílkovin.
Samostatné dotazníky:
- Inventář hodnocení chování výkonných funkcí (BRIEF)-A
- Beckův inventář úzkosti
- Beckův inventář deprese
- Dotazník kvality života
- Neuropsychologické testy hodnocené vyškoleným psychologem
Pro každý subjekt bude vypracována zpráva BRIEF-A informátora. Aby byla zajištěna konzistentnost hodnocení, bude pro subjekt MHP a jeho sourozeneckou kontrolu pokud možno použit stejný informátor (tj. rodiče). Tyto dotazníky budou zaslány informátorům a vráceny na místo studie prostřednictvím FedEx.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, ≥ 18 let
- Potvrzeno, že má MHP s alespoň dvěma hladinami Phe během života nad 360 µmol/l a pod 600 µmol/l, včetně hladin novorozeneckého screeningu (dostupného od roku 1968 buď pomocí bakteriální inhibice, enzymatické nebo tandemové hmotnostní spektrometrie) a prostřednictvím analýzy mutací. Osoby s občasnými hladinami nad 600 µmol/l nebudou vyloučeny za předpokladu, že většina dostupných hladin spadá do rozmezí 360-600 µmol/l.
- Na neomezené dietě a bez lékařské stravy. Ženy, které byly na dietě nebo léčbě přípravkem Kuvan® v minulosti před početím nebo řízením těhotenství, nebudou vyloučeny
- Ochotný a schopný dát souhlas a dodržovat studijní postupy.
Kritéria vyloučení:
- Vyloučeni budou jedinci na dietě nebo léčbě přípravkem Kuvan® během posledních 12 týdnů.
- Komorbidity, které mohou narušovat účast ve studii a/nebo vystavit subjekt vyššímu riziku nežádoucích účinků.
Subjekty, které nemají nepostiženého sourozence, se mohou zúčastnit.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Postižený MHP
S Phe mezi 360 a 600 mikromoly/l
|
|
Nedotčení sourozenci
S normálními hladinami Phe
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výkonná funkce
Časové okno: Den 1
|
Měřeno subtesty v testu Weschler-IV a doplněno hodnoceními z BRIEF-A a CANTAB (počítačové kognitivní testy Cambridge Cognition).
|
Den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvalita života
Časové okno: Den 1
|
Den 1
|
|
|
Přítomnost úzkosti a deprese
Časové okno: Den 1
|
Měřeno Beckovými inventáři úzkosti a deprese
|
Den 1
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
IQ
Časové okno: Den 1
|
Podle měření Wechsler-IV
|
Den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Annette Feigenbaum, MD, The Hospital for Sick Children
- Vrchní vyšetřovatel: Komudi Siriwardena, MD, Stollery Children's Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1000039726
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .