Nevrokognitive resultater i mild hyperfenylalaninemi (MHP)MHP-studie
Nevropsykologiske og livskvalitetsutfall hos ubehandlede voksne med mild hyperfenylalaninemi (MHP)/fenylketonuri (PKU) med fenylalaninnivåer mellom 360 og 600 µmol/L forårsaket av fenylalaninhydroksylase-mangel (PAH).
Fenylketonuri (PKU) er en genetisk lidelse kjent for å forårsake alvorlig reduksjon i intelligens og mangler i kognitiv funksjon; det er assosiert med et forhøyet nivå av fenylalanin (Phe) i blodet.
Nyfødtscreening og tidlig behandling med begrenset proteindiett supplert med en formel av aminosyrer vil bevare intelligensen. Hos de med den alvorlige formen behandlet fra fødselen, sees noen mangler som påvirker høyere funksjoner i hjernen.
Gitt dette er det uenighet om hvordan mildere former for denne sykdommen skal håndteres og hvilket nivå av Phe som er trygt å stå ubehandlet.
Vi søker å vurdere om høyere Phe-nivåer, mellom 360 og 600 µmol/L, er trygge med hensyn til bevaring av intelligens og høyere kognitive funksjoner.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Følgende personlige/medisinske opplysninger vil bli samlet inn og gjennomgått:
- Evaluering av nåværende og tidligere sykehistorie, inkludert psykologisk behandling som medisinering og rådgivning/terapi.
- Mutasjonsanalyse for hvert MHP-fag
- Detaljert historie om utdanning, sysselsetting, forhold og sosioøkonomisk status/prestasjoner som et mål på vellykket overgang til voksenlivet
- Kostholdshistorie, inkludert tidligere behandling med medisinsk mat eller Sapropterin (Kuvan) for prekonseptuell behandling og graviditetsbehandling
- Alle tilgjengelige ubehandlede Phe-nivåer, inkludert screeningsresultater for nyfødte (der det er mulig) vil bli samlet for å beregne gjennomsnittlig Phe-nivå for levetiden. Alder ved samlinger vil bli registrert separat for hvert MHP-emne for å sikre inkludering av Phe-nivåer utover spedbarnsalderen
Følgende kliniske undersøkelser vil bli administrert:
- Måling av Phe og Tyrosine etter faste over natten, via blodflekk ved bruk av tandemmassespektrometrianalyse. Innsamling av blodflekker vil foregå på samme tid på dagen for alle forsøkspersoner.
- Fysisk undersøkelse, høyde- og vektmålinger
- Food Frequency Spørreskjemavurdering for å estimere typisk daglig inntak av naturlig protein.
Selvrapporteringsspørreskjemaer:
- Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF)-A
- Beck angstinventar
- Beck Depresjon Inventar
- Spørreskjema for livskvalitet
- Nevropsykologiske tester vurdert av en utdannet psykolog
En informant BRIEF-A rapport vil bli fullført for hvert emne. For å sikre konsistens i vurdering, vil den samme informanten bli brukt der det er mulig for MHP-faget og deres søskenkontroll (dvs. foreldre). Disse spørreskjemaene vil bli sendt til informantene og returnert til studiestedet via FedEx.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, ≥ 18 år
- Bekreftet å ha MHP med minst to Phe-nivåer i løpet av levetiden på over 360 µmol/L og under 600 µmol/L, inkludert screeningnivåer for nyfødte (tilgjengelig siden 1968 ved enten bakteriehemming, enzymatisk eller tandem-massespektrometrimetodikk) og via mutasjonsanalyse. De med sporadiske nivåer over 600 µmol/L vil ikke bli ekskludert forutsatt at flertallet av tilgjengelige nivåer faller innenfor området 360-600 µmol/L.
- På en ubegrenset diett og ikke tar medisinsk mat. Kvinner som var på diett- eller Kuvan®-behandling for tidligere unnfangelse eller svangerskapsbehandling vil ikke bli ekskludert
- Villig og i stand til å gi samtykke og følge studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Personer på diett- eller Kuvan®-behandling i løpet av de siste 12 ukene vil bli ekskludert.
- Komorbiditeter som kan forstyrre studiedeltakelsen og/eller sette forsøkspersonen i høyere risiko for uønskede effekter.
Forsøkspersoner som ikke har et upåvirket søsken kan fortsatt delta.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Berørt MHP
Med Phe mellom 360 og 600 mikromol/L
|
|
Upåvirkede søsken
Med normale Phe-nivåer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utøvende funksjon
Tidsramme: Dag 1
|
Målt ved deltester i Weschler-IV test, og supplert med vurderinger fra BRIEF-A og CANTAB (datastyrte kognitive tester av Cambridge Cognition).
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Tilstedeværelse av angst og depresjon
Tidsramme: Dag 1
|
Målt ved Beck Anxiety and Depression Inventory
|
Dag 1
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
IQ
Tidsramme: Dag 1
|
Målt av Wechsler-IV
|
Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Annette Feigenbaum, MD, The Hospital for Sick Children
- Hovedetterforsker: Komudi Siriwardena, MD, Stollery Children's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1000039726
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .