Neurokognitive Ergebnisse bei leichter Hyperphenylalaninämie (MHP)MHP-Studie
Neuropsychologische und Lebensqualitätsergebnisse bei unbehandelten Erwachsenen mit leichter Hyperphenylalaninämie (MHP)/Phenylketonurie (PKU) mit Phenylalaninspiegeln zwischen 360 und 600 µmol/l, verursacht durch Phenylalaninhydroxylase (PAH)-Mangel.
Phenylketonurie (PKU) ist eine genetische Störung, von der bekannt ist, dass sie eine schwere Verringerung der Intelligenz und Defizite der kognitiven Funktion verursacht; es ist mit einem erhöhten Phenylalanin (Phe)-Spiegel im Blut verbunden.
Das Neugeborenen-Screening und die frühzeitige Behandlung mit einer eingeschränkten Proteindiät, ergänzt durch eine Formel aus Aminosäuren, wird die Intelligenz erhalten. Bei Patienten mit der schweren Form, die von Geburt an behandelt werden, werden einige Defizite beobachtet, die höhere Funktionen des Gehirns beeinträchtigen.
Angesichts dessen besteht Uneinigkeit darüber, wie mildere Formen dieser Krankheit behandelt werden sollten und welcher Phe-Spiegel unbedenklich unbehandelt bleiben sollte.
Wir versuchen zu beurteilen, ob höhere Phe-Spiegel zwischen 360 und 600 µmol/l im Hinblick auf die Erhaltung der Intelligenz und höhere kognitive Funktionen sicher sind.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die folgenden persönlichen/medizinischen Informationen werden gesammelt und überprüft:
- Auswertung der aktuellen und vergangenen Krankengeschichte, einschließlich psychologischer Behandlung wie Medikamente und Beratung/Therapie.
- Mutationsanalyse für jedes MHP-Subjekt
- Detaillierte Geschichte des Bildungs-, Beschäftigungs-, Beziehungs- und sozioökonomischen Status / Erfolge als Maß für den erfolgreichen Übergang ins Erwachsenenalter
- Ernährungsanamnese, einschließlich früherer Behandlungen mit medizinischer Nahrung oder Sapropterin (Kuvan) zur präkonzeptionellen und Schwangerschafts-PHE-Behandlung
- Alle verfügbaren unbehandelten Phe-Spiegel, einschließlich Neugeborenen-Screening-Ergebnisse (sofern möglich), werden zusammengetragen, um den lebenslangen mittleren Phe-Spiegel zu berechnen. Das Alter bei der Entnahme wird für jeden MHP-Probanden separat aufgezeichnet, um sicherzustellen, dass die Phe-Werte über das Säuglingsalter hinaus einbezogen werden
Die folgenden klinischen Prüfungen werden durchgeführt:
- Messung von Phe und Tyrosin nach nächtlichem Fasten, über Blutfleck mit Tandem-Massenspektrometrie-Analyse. Die Blutentnahme erfolgt für alle Probanden zur gleichen Tageszeit.
- Körperliche Untersuchung, Größen- und Gewichtsmessungen
- Bewertung des Lebensmittelhäufigkeitsfragebogens zur Schätzung der typischen täglichen Aufnahme von natürlichem Protein.
Fragebögen zur Selbstauskunft:
- Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF)-A
- Beck Angst Inventar
- Beck-Depressionsinventar
- Fragebogen zur Lebensqualität
- Neuropsychologische Tests, bewertet von einem ausgebildeten Psychologen
Für jedes Thema wird ein informeller BRIEF-A-Bericht erstellt. Um eine konsistente Bewertung zu gewährleisten, wird nach Möglichkeit derselbe Informant für das MHP-Subjekt und seine Geschwisterkontrolle (d. h. Eltern). Diese Fragebögen werden an die Informanten versandt und per FedEx an das Studienzentrum zurückgeschickt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre
- Bestätigt, MHP mit mindestens zwei Phe-Werten während der Lebenszeit von über 360 µmol/l und unter 600 µmol/l zu haben, einschließlich Screening-Werten für Neugeborene (verfügbar seit 1968 durch bakterielle Hemmung, enzymatische oder Tandem-Massenspektrometrie-Methode) und durch Mutationsanalyse. Personen mit gelegentlichen Werten über 600 µmol/l werden nicht ausgeschlossen, vorausgesetzt, die Mehrheit der verfügbaren Werte liegt im Bereich von 360-600 µmol/l.
- Uneingeschränkte Diät und keine medizinische Nahrung. Frauen, die wegen früherer Präkonzeption oder Schwangerschaftsmanagement eine Diät- oder Kuvan®-Behandlung erhalten haben, werden nicht ausgeschlossen
- Bereit und in der Lage, die Einwilligung zu geben und die Studienverfahren einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Probanden, die in den letzten 12 Wochen eine Diät- oder Kuvan®-Behandlung erhalten haben, werden ausgeschlossen.
- Komorbiditäten, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen und/oder den Probanden einem höheren Risiko für Nebenwirkungen aussetzen können.
Probanden, die kein nicht betroffenes Geschwister haben, können trotzdem teilnehmen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Betroffene MHP
Mit Phe zwischen 360 und 600 Mikromol/L
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Nicht betroffene Geschwister
Mit normalen Phe-Werten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Exekutive Funktion
Zeitfenster: Tag 1
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Gemessen durch Untertests im Weschler-IV-Test und ergänzt durch Bewertungen von BRIEF-A und CANTAB (computergestützte kognitive Tests von Cambridge Cognition).
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Tag 1
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Lebensqualität
Zeitfenster: Tag 1
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Tag 1
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Vorhandensein von Angst und Depression
Zeitfenster: Tag 1
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Gemessen anhand der Beck-Angst- und Depressionsinventare
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Tag 1
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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IQ
Zeitfenster: Tag 1
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Gemessen nach Wechsler-IV
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Tag 1
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Annette Feigenbaum, MD, The Hospital for Sick Children
- Hauptermittler: Komudi Siriwardena, MD, Stollery Children's Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechsel
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, angeboren
- Aminosäurestoffwechsel, angeborene Fehler
- Phenylketonurien
Andere Studien-ID-Nummern
- 1000039726
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Beschreibung des IPD-Plans
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