Résultats neurocognitifs dans l'étude MHP sur l'hyperphénylalaninémie légère (MHP)
Résultats neuropsychologiques et de qualité de vie chez les adultes non traités atteints d'hyperphénylalaninémie légère (MHP)/phénylcétonurie (PCU) avec des taux de phénylalanine compris entre 360 et 600 µmol/L causés par un déficit en phénylalanine hydroxylase (PAH).
La phénylcétonurie (PCU) est une maladie génétique connue pour provoquer une réduction sévère de l'intelligence et des déficits des fonctions cognitives ; il est associé à un taux élevé de phénylalanine (Phe) dans le sang.
Le dépistage néonatal et le traitement précoce par régime protéiné restreint complété par une formule d'acides aminés préserveront l'intelligence. Chez les personnes atteintes de la forme sévère traitées dès la naissance, certains déficits qui affectent les fonctions supérieures du cerveau sont observés.
Compte tenu de cela, il existe un désaccord sur la manière dont les formes les plus bénignes de cette maladie doivent être gérées et sur le niveau de Phe qui peut être laissé sans traitement en toute sécurité.
Nous cherchons à évaluer si des niveaux de Phe plus élevés, entre 360 et 600 µmol/L, sont sans danger pour la préservation de l'intelligence et des fonctions cognitives supérieures.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les renseignements personnels/médicaux suivants seront recueillis et examinés :
- Évaluation des antécédents médicaux actuels et passés, y compris un traitement psychologique tel que des médicaments et des conseils / thérapies.
- Analyse mutationnelle pour chaque sujet MHP
- Historique détaillé de l'éducation, de l'emploi, des relations et du statut / des réalisations socio-économiques comme mesure de la réussite de la transition vers l'âge adulte
- Antécédents alimentaires, y compris les traitements antérieurs avec des aliments médicaux ou de la saproptérine (Kuvan) pour la gestion de la Phe avant la conception et la grossesse
- Tous les niveaux de Phe non traités disponibles, y compris les résultats du dépistage néonatal (si possible) seront rassemblés pour calculer le niveau moyen de Phe à vie. L'âge lors des collectes sera enregistré séparément pour chaque sujet MHP afin d'assurer l'inclusion des niveaux de Phe au-delà de la petite enfance
Les investigations cliniques suivantes seront administrées :
- Mesure de la Phe et de la tyrosine après une nuit de jeûne, via une tache de sang à l'aide d'une analyse par spectrométrie de masse en tandem. Le prélèvement des gouttes de sang se fera au même moment de la journée pour tous les sujets.
- Examen physique, mesures de la taille et du poids
- Évaluation du questionnaire de fréquence alimentaire pour estimer l'apport quotidien typique en protéines naturelles.
Questionnaires d'auto-évaluation :
- Inventaire d'évaluation du comportement de la fonction exécutive (BRIEF)-A
- Inventaire d'anxiété de Beck
- Inventaire de la dépression de Beck
- Questionnaire Qualité de Vie
- Tests neuropsychologiques évalués par un psychologue qualifié
Un rapport BRIEF-A de l'informateur sera rempli pour chaque sujet. Pour assurer la cohérence de la notation, le même informateur sera utilisé dans la mesure du possible pour le sujet MHP et son frère témoin (c'est-à-dire parents). Ces questionnaires seront postés aux informateurs et retournés au site d'étude via FedEx.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou Femme, ≥ 18 ans
- Confirmé avoir MHP avec au moins deux niveaux de Phe au cours de la vie supérieurs à 360 µmol/L et inférieurs à 600 µmol/L, y compris les niveaux de dépistage des nouveau-nés (disponibles depuis 1968 par inhibition bactérienne, méthodologie de spectrométrie de masse enzymatique ou en tandem) et via l'analyse des mutations. Ceux dont les niveaux occasionnels dépassent 600 µmol/L ne seront pas exclus à condition que la majorité des niveaux disponibles se situent dans la plage 360-600 µmol/L.
- Suivre un régime sans restriction et ne pas prendre d'aliments médicaux. Les femmes qui suivaient un traitement diététique ou Kuvan® pour une prise en charge antérieure à la conception ou à la grossesse ne seront pas exclues
- Volonté et capable de donner son consentement et de se conformer aux procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
- Les sujets sous traitement diététique ou Kuvan® au cours des 12 dernières semaines seront exclus.
- Co-morbidités qui peuvent interférer avec la participation à l'étude et/ou exposer le sujet à un risque plus élevé d'effets indésirables.
Les sujets qui n'ont pas de frère ou de sœur non affecté peuvent toujours participer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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MHP concerné
Avec Phe entre 360 et 600 micromoles/L
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Frères et sœurs non affectés
Avec des niveaux de Phe normaux
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonction exécutive
Délai: Jour 1
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Tel que mesuré par les sous-tests du test Weschler-IV, et complété par les évaluations de BRIEF-A et CANTAB (tests cognitifs informatisés de Cambridge Cognition).
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Jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Qualité de vie
Délai: Jour 1
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Jour 1
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Présence d'anxiété et de dépression
Délai: Jour 1
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Tel que mesuré par les inventaires d'anxiété et de dépression de Beck
|
Jour 1
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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QI
Délai: Jour 1
|
Tel que mesuré par Wechsler-IV
|
Jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Annette Feigenbaum, MD, The Hospital for Sick Children
- Chercheur principal: Komudi Siriwardena, MD, Stollery Children's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1000039726
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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