Resultados neurocognitivos en el estudio MHP de hiperfenilalaninemia leve (MHP)
Resultados neuropsicológicos y de calidad de vida en adultos no tratados con hiperfenilalaninemia (MHP)/fenilcetonuria (PKU) leve con niveles de fenilalanina entre 360 y 600 µmol/L causados por deficiencia de fenilalanina hidroxilasa (PAH).
La fenilcetonuria (PKU) es un trastorno genético conocido por causar una reducción severa de la inteligencia y déficits en la función cognitiva; se asocia con un nivel elevado de fenilalanina (Phe) en la sangre.
La detección del recién nacido y el tratamiento temprano con una dieta restringida en proteínas complementada con una fórmula de aminoácidos preservarán la inteligencia. En aquellos con la forma severa tratados desde el nacimiento, se observan algunos déficits que afectan funciones superiores del cerebro.
Dado esto, existe un desacuerdo sobre cómo deben manejarse las formas más leves de esta enfermedad y qué nivel de Phe es seguro dejar sin tratar.
Buscamos evaluar si los niveles más altos de Phe, entre 360 y 600 µmol/L, son seguros con respecto a la preservación de la inteligencia y las funciones cognitivas superiores.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La siguiente información personal/médica será recopilada y revisada:
- Evaluación del historial médico actual y pasado, incluido el tratamiento psicológico, como medicamentos y asesoramiento/terapia.
- Análisis mutacional para cada sujeto MHP
- Historial detallado de nivel/logros educativos, laborales, de relaciones y socioeconómicos como medida de una transición exitosa a la edad adulta
- Historial de la dieta, incluido el tratamiento anterior con alimentos medicinales o sapropterina (Kuvan) para el control de la Phe antes de la concepción y durante el embarazo
- Todos los niveles de Phe no tratados disponibles, incluidos los resultados de las pruebas de detección de recién nacidos (siempre que sea posible), se cotejarán para calcular el nivel medio de Phe de por vida. La edad en las colecciones se registrará por separado para cada sujeto MHP para garantizar la inclusión de los niveles de Phe más allá de la infancia.
Se administrarán las siguientes investigaciones clínicas:
- Medición de Phe y tirosina después de una noche de ayuno, a través de una gota de sangre mediante análisis de espectrometría de masas en tándem. La recolección de muestras de sangre se realizará a la misma hora del día para todos los sujetos.
- Examen físico, medidas de altura y peso.
- Evaluación del Cuestionario de Frecuencia de Alimentos para estimar la ingesta diaria típica de proteína natural.
Cuestionarios de autoinforme:
- Inventario de calificación de comportamiento de la función ejecutiva (BRIEF)-A
- Inventario de Ansiedad de Beck
- Inventario de depresión de beck
- Cuestionario de calidad de vida
- Pruebas neuropsicológicas evaluadas por un psicólogo capacitado
Se completará un informe BRIEF-A informante para cada sujeto. Para garantizar la coherencia en la calificación, se utilizará el mismo informante cuando sea posible para el sujeto MHP y su control de hermanos (es decir, padres). Estos cuestionarios se enviarán por correo a los informantes y se devolverán al lugar del estudio a través de FedEx.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o Mujer, ≥ 18 años
- Se ha confirmado que tiene MHP con al menos dos niveles de Phe durante la vida por encima de 360 µmol/L y por debajo de 600 µmol/L, incluidos los niveles de detección en recién nacidos (disponibles desde 1968 mediante inhibición bacteriana, metodología de espectrometría de masas enzimática o en tándem) y mediante análisis de mutaciones. Aquellos con niveles ocasionales superiores a 600 µmol/L no serán excluidos siempre que la mayoría de los niveles disponibles se encuentren dentro del rango de 360-600 µmol/L.
- En una dieta sin restricciones y no tomando alimentos médicos. No se excluirán las mujeres que estaban en tratamiento dietético o Kuvan® para el control previo a la concepción o del embarazo.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento y cumplir con los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Se excluirán los sujetos que hayan recibido tratamiento dietético o con Kuvan® en las últimas 12 semanas.
- Comorbilidades que pueden interferir con la participación en el estudio y/o poner al sujeto en un mayor riesgo de efectos adversos.
Los sujetos que no tengan un hermano no afectado aún pueden participar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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MHP afectado
Con Phe entre 360 y 600 micromoles/L
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Hermanos no afectados
Con niveles normales de Phe
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función ejecutiva
Periodo de tiempo: Día 1
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Según lo medido por subpruebas en la prueba Weschler-IV, y complementado con evaluaciones de BRIEF-A y CANTAB (pruebas cognitivas computarizadas de Cambridge Cognition).
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Día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: Día 1
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Día 1
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Presencia de ansiedad y depresión.
Periodo de tiempo: Día 1
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Según lo medido por los Inventarios de Ansiedad y Depresión de Beck
|
Día 1
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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CI
Periodo de tiempo: Día 1
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Medido por Wechsler-IV
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Día 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Annette Feigenbaum, MD, The Hospital for Sick Children
- Investigador principal: Komudi Siriwardena, MD, Stollery Children's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Fenilcetonurias
Otros números de identificación del estudio
- 1000039726
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
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