Neurocognitieve resultaten bij milde hyperfenylalaninemie (MHP) MHP-studie
Neuropsychologische en levenskwaliteitsresultaten bij onbehandelde volwassenen met milde hyperfenylalaninemie (MHP)/fenylketonurie (PKU) met fenylalaninespiegels tussen 360 en 600 µmol/l veroorzaakt door fenylalaninehydroxylase (PAH)-deficiëntie.
Fenylketonurie (PKU) is een genetische aandoening waarvan bekend is dat deze een ernstige vermindering van de intelligentie en een tekort aan cognitieve functies veroorzaakt; het wordt in verband gebracht met een verhoogd gehalte aan fenylalanine (Phe) in het bloed.
Pasgeboren screening en vroege behandeling met een beperkt eiwitdieet aangevuld met een formule van aminozuren zal de intelligentie behouden. Bij degenen met de ernstige vorm die vanaf de geboorte worden behandeld, worden enkele tekorten gezien die hogere functies van de hersenen aantasten.
Gezien dit is er onenigheid over hoe mildere vormen van deze ziekte moeten worden behandeld en welk niveau van Phe veilig is om onbehandeld te blijven.
We proberen te beoordelen of hogere Phe-waarden, tussen 360 en 600 µmol/L, veilig zijn met betrekking tot het behoud van intelligentie en hogere cognitieve functies.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De volgende persoonlijke/medische informatie wordt verzameld en beoordeeld:
- Evaluatie van de huidige en vroegere medische geschiedenis, inclusief psychologische behandeling zoals medicatie en counseling / therapie.
- Mutatieanalyse voor elk MHP-onderwerp
- Gedetailleerde geschiedenis van onderwijs, werk, relaties en sociaaleconomische status / prestaties als maatstaf voor een succesvolle overgang naar volwassenheid
- Dieetgeschiedenis, inclusief eerdere behandeling met medische voeding of sapropterine (Kuvan) voor preconceptuele en zwangerschap Phe-behandeling
- Alle beschikbare onbehandelde Phe-waarden, inclusief resultaten van screening op pasgeborenen (waar mogelijk), zullen worden verzameld om het levenslange gemiddelde Phe-gehalte te berekenen. De leeftijd bij het verzamelen wordt afzonderlijk geregistreerd voor elke MHP-proefpersoon om ervoor te zorgen dat de Phe-waarden ook na de kindertijd worden opgenomen
De volgende klinische onderzoeken zullen worden uitgevoerd:
- Meting van Phe en Tyrosine na een nacht vasten, via bloedvlek met behulp van tandem massaspectrometrische analyse. Bloedvlekverzameling zal voor alle proefpersonen op hetzelfde tijdstip van de dag worden gedaan.
- Lichamelijk onderzoek, lengte- en gewichtsmetingen
- Voedselfrequentie Vragenlijstbeoordeling om de typische dagelijkse inname van natuurlijk eiwit te schatten.
Zelfrapportagevragenlijsten:
- Gedragsbeoordelingsinventarisatie van uitvoerende functies (BRIEF) -A
- Beck Angst Inventarisatie
- Beck depressie-inventaris
- Vragenlijst over kwaliteit van leven
- Neuropsychologische tests beoordeeld door een opgeleide psycholoog
Voor elk onderwerp wordt een informanten BRIEF-A-rapport ingevuld. Om consistentie in de beoordeling te garanderen, wordt waar mogelijk dezelfde informant gebruikt voor de MHP-proefpersoon en hun broer of zus (d.w.z. ouders). Deze vragenlijsten worden naar de informanten gemaild en via FedEx teruggestuurd naar de onderzoekslocatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, ≥ 18 jaar
- Bevestigd dat het MHP heeft met ten minste twee Phe-niveaus tijdens het leven van meer dan 360 µmol/L en minder dan 600 µmol/L, inclusief screeningniveaus voor pasgeborenen (beschikbaar sinds 1968 door ofwel bacteriële remming, enzymatische of tandem massaspectrometrische methodologie) en via mutatieanalyse. Degenen met af en toe niveaus boven 600 µmol/L worden niet uitgesloten, op voorwaarde dat de meeste beschikbare niveaus binnen het bereik van 360-600 µmol/L vallen.
- Op een onbeperkt dieet en geen medische voeding. Vrouwen die een dieet of Kuvan®-behandeling volgden voor preconceptie in het verleden of zwangerschapsmanagement, worden niet uitgesloten
- Bereid en in staat om toestemming te geven en studieprocedures na te leven.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die in de afgelopen 12 weken een dieet of Kuvan®-behandeling hebben ondergaan, worden uitgesloten.
- Comorbiditeiten die de deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren en/of de proefpersoon een hoger risico op bijwerkingen kunnen geven.
Proefpersonen die geen onaangetaste broer of zus hebben, kunnen toch deelnemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Getroffen MHP
Met Phe tussen 360 en 600 micromol/L
|
|
Onaangetaste broers en zussen
Met normale Phe-waarden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitvoerende functie
Tijdsspanne: Dag 1
|
Zoals gemeten door subtests in de Weschler-IV-test, en aangevuld met beoordelingen van BRIEF-A en CANTAB (computerized cognitieve tests door Cambridge Cognition).
|
Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Aanwezigheid van angst en depressie
Tijdsspanne: Dag 1
|
Zoals gemeten door Beck Anxiety and Depression Inventories
|
Dag 1
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
IQ
Tijdsspanne: Dag 1
|
Zoals gemeten door Wechsler-IV
|
Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Annette Feigenbaum, MD, The Hospital for Sick Children
- Hoofdonderzoeker: Komudi Siriwardena, MD, Stollery Children's Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1000039726
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .