Hledání vysvětlení pro kryptogenní mrtvici u mladých: Odhalení etiologie, spouštěčů a výsledku (SECRETO)
Hledání vysvětlení pro kryptogenní mrtvici u mladých: Odhalení etiologie, spouštěčů a výsledku (SECRETO)
SOUVISLOSTI: V průmyslově vyspělých zemích dochází ke značnému a rostoucímu podílu mozkových příhod v mladším věku. Cévní mozková příhoda v mladém věku způsobuje v nejhorším případě značnou invaliditu a tím i dlouhodobé socioekonomické důsledky a vystavuje přeživší čtyřnásobnému riziku předčasného úmrtí ve srovnání s populací v pozadí. Až 50 % mladých pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou zůstává bez definitivní etiologie svého onemocnění i přes rozsáhlé moderní diagnostické zpracování (tj. kryptogenní mrtvice). Do skupiny kryptogenních cévních mozkových příhod patří ty s patentovaným foramen ovale (PFO) nebo jinými abnormalitami v septu síní v srdci jako jediným nebo doprovodným nálezem. Populační prevalence PFO je vysoká, 25 %, a mechanismy, jak by PFO bylo kauzálně spojeno s ischemickou cévní mozkovou příhodou, zbývá objasnit. Kromě toho existuje pouze vzácné údaje o klinickém výsledku, dlouhodobém riziku nových cévních příhod a prevenci takových příhod u těchto pacientů.
DESIGN: Hledání vysvětlení pro kryptogenní mrtvici u mladých: Odhalení etiologie, spouštěčů a výsledku (SECRETO) je mezinárodní prospektivní multicentrická případová-kontrolní studie mladých dospělých (ve věku 18–49 let) s první pozitivní zobrazovací metodou ischemická cévní mozková příhoda neurčené etiologie (cíl N=2000). Pacienti jsou zahrnuti po standardizovaných diagnostických postupech (MRI mozku, zobrazení intrakraniálních a extrakraniálních cév, zobrazení srdce a screeningu koagulopatií) a věku a pohlaví odpovídajících zdravým kontrolám v poměru 1:1. K náboru plánované populace účastníků během 3letého období bude po celém světě potřeba až 45 studijních míst. Neurovaskulární zobrazovací a echokardiografické studie a EKG budou odečítány centrálně.
CÍLE: SECRETO zahrnuje pět hlavních oblastí výzkumu: (1) Spouštěče mrtvice a klinické rizikové faktory; (2) Dlouhodobá prognóza (nové cévní příhody, funkční a psychosociální výsledky); (3) Abnormality trombózy a hemostázy; (4) Biomarkery např. zánět, aterogeneze, endoteliální funkce, trombóza, aktivace krevních destiček a hemodynamický stres pro charakterizaci postulovaných mechanismů kryptogenní mrtvice; a (5) genetické studie, včetně celogenomových asociačních a kandidátských genových studií, jakož i sekvenování nové generace. Všechny analýzy zvažují srdeční funkční a interatriální strukturální vlastnosti jako možný mediátor. Kromě toho se rodinná studie SECRETO (podstudie) zaměřuje na shromažďování rozsáhlé rodinné anamnézy trombotických příhod od informativních pacientů, kteří jsou vyšetřováni pro hlavní studii SECRETO, a shromažďování genetických vzorků od všech souhlasných členů rodiny pro sekvenování celého genomu.
VÝZNAM: SECRETO poskytne nové informace o klinických a subklinických rizikových faktorech, jak přechodných, tak chronických, predisponujících ke kryptogenní ischemické cévní mozkové příhodě u mladých dospělých. Tato studie také odhaluje dlouhodobou prognózu této nedostatečně prostudované populace pacientů a může objevit nové genetické pozadí, které je základem mechanismu onemocnění a poskytnout potenciální cíle pro vývoj léků.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Tartu, Estonsko
- Tartu University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko, FI-00029
- Helsinki University Central Hospital
-
Kuopio, Finsko, 70029
- Kuopio University Hospital
-
Oulu, Finsko
- Oulu University Hospital
-
Tampere, Finsko
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finsko
- Turku University Central Hospital
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holandsko, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
-
-
-
Brescia, Itálie, 25123
- University of Brescia
-
Reggio Emilia, Itálie
- Arcispedale S. Maria nuova
-
-
-
-
-
Istanbul, Krocan
- Istanbul University Istanbul Faculty of Medecine
-
-
-
-
-
Vilnius, Litva
- Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
-
-
-
-
-
Bergen, Norsko, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
-
-
-
Greifswald, Německo
- Ernst-Moritz-Arndt University Medicine
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalsko, 1649-035
- Hospital Santa Maria
-
-
-
-
-
Peterborough, Spojené království
- Peterborough City Hospital
-
Stoke-on-Trent, Spojené království
- Royal Stoke University Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Řecko
- "Attikon" Hospital, University of Athens, School of Medicine
-
-
-
-
-
Almería, Španělsko
- Torrecárdenas University Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg, Švédsko
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
- Pacienti ve věku 18 až 49 let hospitalizovaní pro vůbec první zobrazovací pozitivní ischemickou cévní mozkovou příhodu nejasné etiologie;
- Kontrolní subjekty bez mrtvice odpovídající věku, pohlaví a rase-etnickému původu
Popis
PACIENTI:
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 až 49 let při nástupu mrtvice
- Pacient hospitalizován pro vůbec první zobrazovací pozitivní ischemickou cévní mozkovou příhodu nejasné etiologie po kompletním včasném diagnostickém vyšetření.
Kritéria vyloučení:
Základní povinné testy, které nebyly provedeny v prvním týdnu po začátku mrtvice, včetně:
- MRI mozku
- Rutinní krevní testy, včetně kompletního krevního obrazu, CRP, glukózy nalačno, kreatininu, aPTT, INR, celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu, HDL-cholesterolu, HbA1C, elektroforézy hemoglobinu u jedinců afrického původu
Jiné základní povinné testy, které nebyly provedeny během prvních dvou týdnů po začátku mrtvice, včetně:
- Zobrazení cervikocefalických tepen pomocí CTA, MRA nebo DSA
- Transesofageální (vysoce doporučeno) nebo transtorakální echokardiografie
- 24hodinové monitorování Holter nebo nepřetržité monitorování EKG v nemocnici s automatickou detekcí arytmie po dobu alespoň 24 hodin
- Screening trombofilie, včetně antifosfolipidových protilátek a jiných koagulopatií (jakýkoli abnormální nález musí být znovu vyšetřen při povinné 3měsíční kontrolní návštěvě > 12 týdnů od počátečního testování nebo > 4 týdny po ukončení antikoagulace kdykoli později); povinné testy zahrnují antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulant, anti-β2-glykoproteinové protilátky, mutaci faktoru V (nebo vyloučenou rezistenci aPC), mutaci faktoru II, homocystein, antitrombin III, protein C a protein S
- Žádný důkaz současné ischemie mozku
- Současná cévní mozková příhoda v důsledku mozkové žilní trombózy nebo jako komplikace subarachnoidálního krvácení, angiografie nebo srdeční chirurgie
- Pacient, který jinak není způsobilý pro studii, nebo je členem pro sledování (např. nerezident) nebo má souběžné onemocnění ovlivňující výsledek (např. roztroušená skleróza, rakovina)
- Informovaný souhlas nebyl získán od pacienta nebo zástupce.
KONTROLNÍ PŘEDMĚTY:
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 až 49 let
- Absence předchozí ischemické cévní mozkové příhody, jak bylo zjištěno pomocí Dotazníku pro ověření stavu bez mozkové příhody
Kritérium vyloučení:
1. Informovaný souhlas nebyl získán
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s kryptogenní ischemickou cévní mozkovou příhodou
Pacienti ve věku 15 až 49 let s nevysvětlenou první ischemickou cévní mozkovou příhodou
|
|
Kontrolní subjekty bez mrtvice
Subjekty bez mozkové příhody věkově a genderově odpovídající pacientům
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nefatální nebo fatální recidivující ischemická cerebrovaskulární příhoda
Časové okno: 10 let
|
Ischemická mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka
|
10 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kompozit necerebrovaskulárních arteriálních nebo venózních trombotických příhod nebo mozkové žilní trombózy
Časové okno: 10 let
|
10 let
|
|
Smrt z jakékoli příčiny
Časové okno: 10 let
|
10 let
|
|
Nově vzniklá fibrilace síní
Časové okno: 10 let
|
10 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Upravená Rankinova stupnice
Časové okno: 10 let
|
Funkční výsledek bude hodnocen pomocí modifikované Rankinovy škály při povinné 3měsíční návštěvě a při ročních následných kontaktech od 1. do 10. roku.
|
10 let
|
|
Profesní výsledek
Časové okno: 10 let
|
Profesní status bude posouzen při každém následném kontaktu s dotazníkem pracovní aktivity po mrtvici a souborem otázek navržených pro studii.
|
10 let
|
|
Kognitivní výsledek
Časové okno: 3 měsíce
|
Poznání bude hodnoceno při povinné 3měsíční následné návštěvě (Montreal Cognitive Assessment).
|
3 měsíce
|
|
Úzkost a deprese
Časové okno: 10 let
|
Úzkost a deprese po mozkové příhodě budou vyhodnoceny při 3měsíční návštěvě, 1letém, 5letém a 10letém následném kontaktu s nemocniční škálou úzkosti a deprese.
|
10 let
|
|
Kvalita života
Časové okno: 10 let
|
Kvalita života bude hodnocena při 3měsíční návštěvě, 1letém, 5letém a 10letém následném kontaktu s dotazníkem EuroQol.
|
10 let
|
|
Zátěž pečovatele
Časové okno: 3 měsíce
|
Zátěž pečovatele po mozkové příhodě bude posouzena při 3měsíční návštěvě pomocí Expanded Caregiver Strain Index Questionnaire.
|
3 měsíce
|
|
Barthelův index
Časové okno: 10 let
|
Funkční výsledek bude hodnocen pomocí Barthelova indexu při povinné 3měsíční návštěvě a při každoročních následných kontaktech od 1. do 10. roku.
|
10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jukka Putaala, A/Prof., Helsinki University Central Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Steven Kittner, Prof., University of Maryland Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kuusisto JK, Poyhonen PAK, Pirinen J, Lehmonen LJ, Raty HP, Martinez-Majander N, Putaala J, Sinisalo J, Jarvinen V. Revisiting left atrial volumetry by magnetic resonance imaging: the role of atrial shape and 3D angle between left ventricular and left atrial axis. BMC Med Imaging. 2021 Nov 9;21(1):167. doi: 10.1186/s12880-021-00701-5.
- Poyhonen P, Kuusisto J, Jarvinen V, Pirinen J, Raty H, Lehmonen L, Paakkanen R, Martinez-Majander N, Putaala J, Sinisalo J. Left ventricular non-compaction as a potential source for cryptogenic ischemic stroke in the young: A case-control study. PLoS One. 2020 Aug 14;15(8):e0237228. doi: 10.1371/journal.pone.0237228. eCollection 2020.
- Pirinen J, Jarvinen V, Martinez-Majander N, Sinisalo J, Poyhonen P, Putaala J. Left Atrial Dynamics Is Altered in Young Adults With Cryptogenic Ischemic Stroke: A Case-Control Study Utilizing Advanced Echocardiography. J Am Heart Assoc. 2020 Apr 7;9(7):e014578. doi: 10.1161/JAHA.119.014578. Epub 2020 Mar 25.
- Martinez Majander N, Sinisalo J, Sundararajan S, Strbian D, Putaala J. Cryptic Loss of Consciousness in a 36-Year-Old Woman. Stroke. 2015 Jul;46(7):e164-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.009405. Epub 2015 May 12. No abstract available.
- Poyhonen P, Kuusisto J, Pirinen J, Raty H, Lehmonen L, Paakkanen R, Martinez-Majander N, Gerdts E, Putaala J, Sinisalo J, Jarvinen V. Right atrium and cryptogenic ischaemic stroke in the young: a case-control study. Open Heart. 2021 May;8(1):e001596. doi: 10.1136/openhrt-2021-001596.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Ischemie mozku
- Nekróza
- Embolie a trombóza
- Vrozené vady
- Kardiovaskulární abnormality
- Srdeční vady, vrozené
- Ischemie
- Defekty srdečního septa, síň
- Defekty srdečního septa
- Cévní mozková příhoda
- Mrtvice
- Trombóza
- Infarkt
- Foramen Ovale, Patent
- Infarkt mozku
Další identifikační čísla studie
- SECRETO
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .