Søker etter forklaringer på kryptogent hjerneslag hos unge: Avsløring av etiologi, utløsere og utfall (SECRETO)
Søker etter forklaringer på kryptogent hjerneslag hos de unge: Å avsløre etiologi, utløsere og utfall (SECRETO)
BAKGRUNN: I industrialiserte land forekommer en betydelig og økende andel av hjerneslag i yngre aldre. Hjerneslag i ung alder forårsaker i verste fall markant funksjonshemming og dermed langvarige sosioøkonomiske konsekvenser og utsetter overlevende for 4 ganger risiko for tidlig død sammenlignet med bakgrunnsbefolkningen. Opptil 50 % av unge pasienter med iskemisk hjerneslag forblir uten definitiv etiologi for sykdommen deres til tross for omfattende moderne diagnostisk opparbeidelse (dvs. kryptogent slag). Gruppen av kryptogene slag inkluderer de med patent foramen ovale (PFO) eller andre abnormiteter i atrial septum i hjertet som eneste eller samtidige funn. Populasjonsprevalensen av PFO er høy, 25 %, og mekanismene for hvordan PFO vil være kausalt assosiert med iskemisk hjerneslag gjenstår å avklare. Dessuten er det kun knappe data om klinisk utfall, langsiktig risiko for nye vaskulære hendelser og forebygging av slike hendelser hos disse pasientene.
DESIGN: Searching for Explanations for Cryptogenic Stroke in the Young: Revealing the Etiology, Triggers and Outcome (SECRETO) er en internasjonal prospektiv multisenter case-control studie av unge voksne (alder 18-49) som presenterer med en bildebehandlingspositiv første gang noensinne iskemisk slag av ubestemt etiologi (mål N=2000). Pasienter inkluderes etter standardiserte diagnostiske prosedyrer (hjerne-MR, avbildning av intrakranielle og ekstrakranielle kar, hjerteavbildning og screening for koagulopatier) og alders- og kjønnstilpasset til friske kontroller på en 1:1-måte. Opptil 45 studiesteder over hele verden vil være nødvendig for å rekruttere den planlagte deltakerpopulasjonen i løpet av en 3-års periode. Nevrovaskulær avbildning og ekkokardiografi, og EKG vil bli lest sentralt.
MÅL: SECRETO involverer fem hovedfelt for undersøkelser: (1) Slagutløsere og kliniske risikofaktorer; (2) Langtidsprognose (nye vaskulære hendelser, funksjonelle og psykososiale utfall); (3) Abnormiteter av trombose og hemostase; (4) Biomarkører av f.eks. inflammasjon, aterogenese, endotelfunksjon, trombose, blodplateaktivering og hemodynamisk stress for å karakterisere postulerte kryptogene slagmekanismer; og (5) genetiske studier, inkludert genomomfattende assosiasjons- og kandidatgenstudier samt neste generasjons sekvenseringsmetode. Alle analyser vurderer hjertefunksjonelle og interatriale strukturelle egenskaper som en mulig mediator. Videre tar SECRETO Family Study (understudie) sikte på å samle omfattende familiehistorie med trombotiske hendelser fra informative pasienter som screenes for SECRETO hovedstudie og samle genetiske prøver fra alle samtykkende familiemedlemmer for helgenomsekvensering.
BETYDNING: SECRETO vil gi ny informasjon om kliniske og subkliniske risikofaktorer, både forbigående og kroniske, som disponerer for kryptogent iskemisk hjerneslag hos unge voksne. Denne studien avslører også langsiktig prognose for denne understuderte pasientpopulasjonen og kan oppdage ny genetisk bakgrunn som ligger til grunn for sykdomsmekanismen og gi potensielle mål for medikamentutvikling.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Tartu, Estland
- Tartu University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, FI-00029
- Helsinki University Central Hospital
-
Kuopio, Finland, 70029
- Kuopio University Hospital
-
Oulu, Finland
- Oulu University Hospital
-
Tampere, Finland
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finland
- Turku University Central Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Hellas
- "Attikon" Hospital, University of Athens, School of Medicine
-
-
-
-
-
Brescia, Italia, 25123
- University of Brescia
-
Reggio Emilia, Italia
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen
- Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederland, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Hospital Santa Maria
-
-
-
-
-
Almería, Spania
- Torrecárdenas University Hospital
-
-
-
-
-
Peterborough, Storbritannia
- Peterborough City Hospital
-
Stoke-on-Trent, Storbritannia
- Royal Stoke University Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
-
-
-
Istanbul, Tyrkia
- Istanbul University Istanbul Faculty of Medecine
-
-
-
-
-
Greifswald, Tyskland
- Ernst-Moritz-Arndt University Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
- Pasienter i alderen 18 til 49 innlagt på sykehus på grunn av første gangs første bildepositive iskemiske hjerneslag med ubestemt etiologi;
- Alders-, kjønns- og rase-etnisitet-matchede hjerneslagfrie kontrollemner
Beskrivelse
PASIENTER:
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 49 ved utbruddet av hjerneslag
- Pasient innlagt på sykehus på grunn av første gangs første bildediagnostiske iskemiske slag med ubestemt etiologi etter fullstendig rettidig diagnostisk testing.
Ekskluderingskriterier:
Baseline obligatoriske tester som ikke er oppnådd den første uken etter hjerneslag, inkludert:
- Hjerne MR
- Rutinemessige blodprøver, inkludert fullstendig blodtelling, CRP, fastende glukose, kreatinin, aPTT, INR, totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, HbA1C, hemoglobinelektroforese hos individer av afrikansk opprinnelse
Andre obligatoriske baseline-tester som ikke er oppnådd innen de første to ukene etter hjerneslag, inkludert:
- Avbildning av cervicocephalic arterier ved CTA, MRA eller DSA
- Transesophageal (anbefales på det sterkeste) eller transthorax ekkokardiografi
- 24-timers Holter-overvåking eller kontinuerlig EKG-overvåking på sykehus med automatisert arytmideteksjon i minst 24 timer
- Screening for trombofili, inkludert antifosfolipidantistoffer og andre koagulopatier (alle unormale funn må testes på nytt ved obligatorisk 3-måneders oppfølgingsbesøk >12 uker fra innledende testing eller >4 uker etter seponering av antikoagulasjon på et senere tidspunkt); obligatoriske tester inkluderer antikardiolipin-antistoffer, lupus-antikoagulant, anti-β2-glykoprotein-antistoffer, faktor V-mutasjon (eller aPC-resistens utelukket), faktor II-mutasjon, homocystein, antitrombin III, protein C og protein S
- Ingen tegn på nåværende hjerneiskemi
- Nåværende slag på grunn av cerebral venetrombose eller som en komplikasjon av subaraknoidal blødning, angiografi eller hjertekirurgi
- Pasient ellers ikke kvalifisert for studien eller tilhenger for oppfølging (f.eks. ikke-bosatt) eller har samtidig sykdom som påvirker utfallet (f.eks multippel sklerose, kreft)
- Informert samtykke ikke innhentet fra pasienten eller en fullmektig.
KONTROLLEMNER:
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 49 år
- Fravær av tidligere iskemisk hjerneslag som konstatert ved hjelp av spørreskjemaet for verifisering av hjerneslagfri status
Ekskluderingskriterium:
1. Informert samtykke ikke innhentet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Pasienter med kryptogent iskemisk hjerneslag
Pasienter i alderen 15 til 49 år med uforklarlig første gang iskemisk hjerneslag
|
|
Slagfrie kontrollemner
Slagfrie forsøkspersoner alders- og kjønnstilpasset til pasientene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-dødelig eller fatal tilbakevendende iskemisk cerebrovaskulær hendelse
Tidsramme: 10 år
|
Iskemisk hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep
|
10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammensetning av ikke-cerebrovaskulære arterielle eller venøse trombotiske hendelser, eller cerebral venetrombose
Tidsramme: 10 år
|
10 år
|
|
Død uansett årsak
Tidsramme: 10 år
|
10 år
|
|
Nyoppstått atrieflimmer
Tidsramme: 10 år
|
10 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modifisert Rankin-skala
Tidsramme: 10 år
|
Funksjonelt resultat vil bli vurdert med modifisert Rankin-skala ved obligatorisk 3-måneders besøk og ved årlige oppfølgingskontakter fra år 1 til år 10.
|
10 år
|
|
Yrkesmessig utfall
Tidsramme: 10 år
|
Yrkesstatus vil bli vurdert ved hver oppfølgingskontakt med Poststroke Working Activity Questionnaire og et sett med spørsmål designet for studien.
|
10 år
|
|
Kognitivt utfall
Tidsramme: 3 måneder
|
Kognisjon vil bli vurdert ved obligatorisk 3-måneders oppfølgingsbesøk (Montreal Cognitive Assessment).
|
3 måneder
|
|
Angst og depresjon
Tidsramme: 10 år
|
Postslagsangst og depresjon vil bli evaluert ved 3-måneders besøk, 1-års, 5-års og 10-års oppfølgingskontakter med Hospital Anxiety and Depression Scale.
|
10 år
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 10 år
|
Livskvalitet vil bli vurdert ved 3-måneders besøk, 1-års, 5-års og 10-års oppfølgingskontakter med EuroQol spørreskjema.
|
10 år
|
|
Omsorgsbyrde
Tidsramme: 3 måneder
|
Byrden etter slag til omsorgsperson vil bli vurdert ved 3-måneders besøk med Expanded Caregiver Strain Index Questionnaire.
|
3 måneder
|
|
Barthel-indeksen
Tidsramme: 10 år
|
Funksjonelt resultat vil bli vurdert med Barthel Index ved obligatorisk 3-måneders besøk og ved årlige oppfølgingskontakter fra år 1 til år 10.
|
10 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jukka Putaala, A/Prof., Helsinki University Central Hospital
- Hovedetterforsker: Steven Kittner, Prof., University of Maryland Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kuusisto JK, Poyhonen PAK, Pirinen J, Lehmonen LJ, Raty HP, Martinez-Majander N, Putaala J, Sinisalo J, Jarvinen V. Revisiting left atrial volumetry by magnetic resonance imaging: the role of atrial shape and 3D angle between left ventricular and left atrial axis. BMC Med Imaging. 2021 Nov 9;21(1):167. doi: 10.1186/s12880-021-00701-5.
- Poyhonen P, Kuusisto J, Jarvinen V, Pirinen J, Raty H, Lehmonen L, Paakkanen R, Martinez-Majander N, Putaala J, Sinisalo J. Left ventricular non-compaction as a potential source for cryptogenic ischemic stroke in the young: A case-control study. PLoS One. 2020 Aug 14;15(8):e0237228. doi: 10.1371/journal.pone.0237228. eCollection 2020.
- Pirinen J, Jarvinen V, Martinez-Majander N, Sinisalo J, Poyhonen P, Putaala J. Left Atrial Dynamics Is Altered in Young Adults With Cryptogenic Ischemic Stroke: A Case-Control Study Utilizing Advanced Echocardiography. J Am Heart Assoc. 2020 Apr 7;9(7):e014578. doi: 10.1161/JAHA.119.014578. Epub 2020 Mar 25.
- Martinez Majander N, Sinisalo J, Sundararajan S, Strbian D, Putaala J. Cryptic Loss of Consciousness in a 36-Year-Old Woman. Stroke. 2015 Jul;46(7):e164-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.009405. Epub 2015 May 12. No abstract available.
- Poyhonen P, Kuusisto J, Pirinen J, Raty H, Lehmonen L, Paakkanen R, Martinez-Majander N, Gerdts E, Putaala J, Sinisalo J, Jarvinen V. Right atrium and cryptogenic ischaemic stroke in the young: a case-control study. Open Heart. 2021 May;8(1):e001596. doi: 10.1136/openhrt-2021-001596.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Hjerneiskemi
- Nekrose
- Embolisme og trombose
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Hjertefeil, medfødt
- Iskemi
- Hjerteseptumdefekter, atrie
- Hjerteseptumdefekter
- Iskemisk hjerneslag
- Slag
- Trombose
- Infarkt
- Foramen Ovale, patent
- Hjerneinfarkt
Andre studie-ID-numre
- SECRETO
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .