Söker efter förklaringar till kryptogen stroke hos unga: avslöjar etiologin, utlösande faktorer och resultat (SECRETO)
Söker efter förklaringar till kryptogen stroke hos unga: avslöjar etiologin, triggers och resultatet (SECRETO)
BAKGRUND: I industrialiserade länder inträffar en betydande och ökande andel av stroke i yngre åldrar. Stroke i ung ålder orsakar i värsta fall markant handikapp och därmed långvariga socioekonomiska konsekvenser och utsätter överlevande för 4-faldig risk för för tidig död jämfört med bakgrundsbefolkningen. Upp till 50 % av unga patienter med ischemisk stroke förblir utan definitiv etiologi för sin sjukdom trots omfattande modern diagnostisk upparbetning (dvs. kryptogen stroke). Gruppen av kryptogena stroke inkluderar de med patent foramen ovale (PFO) eller andra abnormiteter i förmaksskiljeväggen i hjärtat som det enda eller samtidiga fyndet. Populationsprevalensen av PFO är hög, 25 %, och mekanismerna för hur PFO skulle associeras kausalt med ischemisk stroke återstår att klargöra. Dessutom finns det bara knappa data om kliniskt utfall, långsiktig risk för nya vaskulära händelser och förebyggande av sådana händelser hos dessa patienter.
DESIGN: Searching for Explanations for Cryptogenic Stroke in the Young: Revealing the Etiology, Triggers and Outcome (SECRETO) är en internationell prospektiv multicenter fallkontrollstudie av unga vuxna (ålder 18-49) som presenterar en avbildningspositiv första någonsin ischemisk stroke av obestämd etiologi (mål N=2000). Patienter inkluderas efter standardiserade diagnostiska procedurer (hjärn-MR, avbildning av intrakraniella och extrakraniella kärl, hjärtavbildning och screening för koagulopatier) och ålders- och könsmatchade till friska kontroller på ett 1:1-sätt. Upp till 45 studieplatser över hela världen kommer att behövas för att rekrytera den planerade deltagarpopulationen under en 3-årsperiod. Neurovaskulära avbildnings- och ekokardiografistudier och EKG kommer att avläsas centralt.
MÅL: SECRETO involverar fem huvudsakliga undersökningsområden: (1) Strokeutlösare och kliniska riskfaktorer; (2) Långtidsprognos (nya vaskulära händelser, funktionella och psykosociala utfall); (3) Abnormaliteter av trombos och hemostas; (4) Biomarkörer av t.ex. inflammation, aterogenes, endotelfunktion, trombos, trombocytaktivering och hemodynamisk stress för att karakterisera postulerade kryptogena strokemekanismer; och (5) genetiska studier, inklusive genomomfattande associations- och kandidatgenstudier samt nästa generations sekvenseringsmetod. Alla analyser betraktar hjärtfunktionella och interatriella strukturella egenskaper som en möjlig mediator. Dessutom syftar SECRETO Family Study (delstudie) till att samla in omfattande familjehistoria av trombotiska händelser från informativa patienter som screenas för SECRETOs huvudstudie och samla in genetiska prover från alla samtyckande familjemedlemmar för helgenomsekvensering.
BETYDNING: SECRETO kommer att tillhandahålla ny information om kliniska och subkliniska riskfaktorer, både övergående och kroniska, som predisponerar för kryptogen ischemisk stroke hos unga vuxna. Denna studie avslöjar också långsiktig prognos för denna understuderade patientpopulation och kan upptäcka ny genetisk bakgrund som ligger bakom sjukdomsmekanismen och ge potentiella mål för läkemedelsutveckling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Tartu, Estland
- Tartu University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, FI-00029
- Helsinki University Central Hospital
-
Kuopio, Finland, 70029
- Kuopio University Hospital
-
Oulu, Finland
- Oulu University Hospital
-
Tampere, Finland
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finland
- Turku University Central Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Grekland
- "Attikon" Hospital, University of Athens, School of Medicine
-
-
-
-
-
Brescia, Italien, 25123
- University of Brescia
-
Reggio Emilia, Italien
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkon
- Istanbul University Istanbul Faculty of Medecine
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen
- Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederländerna, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Hospital Santa Maria
-
-
-
-
-
Almería, Spanien
- Torrecárdenas University Hospital
-
-
-
-
-
Peterborough, Storbritannien
- Peterborough City Hospital
-
Stoke-on-Trent, Storbritannien
- Royal Stoke University Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
-
-
-
Greifswald, Tyskland
- Ernst-Moritz-Arndt University Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
- Patienter i åldrarna 18 till 49 inlagda på sjukhus på grund av första avbildningspositiva ischemisk stroke med obestämd etiologi;
- Ålders-, köns- och ras-etnicitet matchade strokefria kontrollämnen
Beskrivning
PATIENTER:
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 till 49 vid strokedebut
- Patient inlagd på sjukhus på grund av första avbildningspositiva ischemisk stroke med obestämd etiologi efter fullständigt diagnostiskt test i tid.
Exklusions kriterier:
Obligatoriska baslinjetest som inte erhållits under den första veckan efter strokedebut, inklusive:
- Hjärn-MR
- Rutinmässiga blodprov, inklusive fullständigt blodvärde, CRP, fasteglukos, kreatinin, aPTT, INR, totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, HbA1C, hemoglobinelektrofores hos individer av afrikanskt ursprung
Andra obligatoriska baslinjetest som inte erhållits inom de första två veckorna efter strokedebut, inklusive:
- Avbildning av cervicocephalic artärer med CTA, MRA eller DSA
- Transesofageal (rekommenderas starkt) eller transthorax ekokardiografi
- 24-timmars Holter-övervakning eller kontinuerlig EKG-övervakning på sjukhus med automatisk arytmidetektion under minst 24 timmar
- Screening för trombofili, inklusive antifosfolipidantikroppar och andra koagulopatier (alla onormala fynd måste testas på nytt vid obligatoriskt 3-månaders uppföljningsbesök >12 veckor från initial testning eller >4 veckor efter upphörande av antikoagulering vid någon senare tidpunkt); obligatoriska tester inkluderar antikardiolipinantikroppar, lupus antikoagulant, anti-β2-glykoprotein antikroppar, faktor V mutation (eller aPC resistens utesluten), faktor II mutation, homocystein, antitrombin III, protein C och protein S
- Inga tecken på nuvarande hjärnischemi
- Pågående stroke på grund av cerebral venös trombos eller som en komplikation av subaraknoidal blödning, angiografi eller hjärtkirurgi
- Patient som annars inte är kvalificerad för studien eller som är anhängare för uppföljning (t.ex. icke-bosatt) eller har samtidig sjukdom som påverkar resultatet (t.ex. multipel skleros, cancer)
- Informerat samtycke som inte erhållits från patienten eller ombud.
KONTROLLÄMNEN:
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 till 49 år
- Frånvaro av tidigare ischemisk stroke, fastställd med hjälp av frågeformuläret för verifiering av strokefri status
Uteslutningskriterium:
1. Informerat samtycke har inte erhållits
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Patienter med kryptogen ischemisk stroke
Patienter i åldern 15 till 49 år med oförklarad första ischemisk stroke någonsin
|
|
Strokefria kontrollämnen
Strokefria försökspersoner ålders- och könsmatchade till patienter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Icke-dödlig eller dödlig återkommande ischemisk cerebrovaskulär händelse
Tidsram: 10 år
|
Ischemisk stroke eller övergående ischemisk attack
|
10 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Sammansatt av icke-cerebrovaskulära arteriella eller venösa trombotiska händelser, eller cerebral venös trombos
Tidsram: 10 år
|
10 år
|
|
Död oavsett orsak
Tidsram: 10 år
|
10 år
|
|
Nyuppstått förmaksflimmer
Tidsram: 10 år
|
10 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Modifierad Rankin-skala
Tidsram: 10 år
|
Funktionellt utfall kommer att bedömas med modifierad Rankin-skala vid obligatoriskt 3-månadersbesök och vid årliga uppföljningskontakter från år 1 till år 10.
|
10 år
|
|
Yrkesmässigt resultat
Tidsram: 10 år
|
Yrkesstatus kommer att bedömas vid varje uppföljningskontakt med Poststroke Working Activity Questionnaire och en uppsättning frågor utformade för studien.
|
10 år
|
|
Kognitivt utfall
Tidsram: 3 månader
|
Kognition kommer att bedömas vid obligatoriskt 3-månaders uppföljningsbesök (Montreal Cognitive Assessment).
|
3 månader
|
|
Ångest och depression
Tidsram: 10 år
|
Poststroke ångest och depression kommer att utvärderas vid 3-månaders besök, 1-års, 5-års och 10-års uppföljningskontakter med Hospital Anxiety and Depression Scale.
|
10 år
|
|
Livskvalité
Tidsram: 10 år
|
Livskvalitet kommer att bedömas vid 3-månaders besök, 1-års, 5-åriga och 10-åriga uppföljningskontakter med EuroQol-enkät.
|
10 år
|
|
Vårdgivare börda
Tidsram: 3 månader
|
Belastningen efter stroke för vårdgivaren kommer att bedömas vid 3-månadersbesök med Expanded Caregiver Strain Index Questionnaire.
|
3 månader
|
|
Barthel Index
Tidsram: 10 år
|
Funktionellt utfall kommer att bedömas med Barthel Index vid obligatoriskt 3-månadersbesök och vid årliga uppföljningskontakter från år 1 till år 10.
|
10 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jukka Putaala, A/Prof., Helsinki University Central Hospital
- Huvudutredare: Steven Kittner, Prof., University of Maryland Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kuusisto JK, Poyhonen PAK, Pirinen J, Lehmonen LJ, Raty HP, Martinez-Majander N, Putaala J, Sinisalo J, Jarvinen V. Revisiting left atrial volumetry by magnetic resonance imaging: the role of atrial shape and 3D angle between left ventricular and left atrial axis. BMC Med Imaging. 2021 Nov 9;21(1):167. doi: 10.1186/s12880-021-00701-5.
- Poyhonen P, Kuusisto J, Jarvinen V, Pirinen J, Raty H, Lehmonen L, Paakkanen R, Martinez-Majander N, Putaala J, Sinisalo J. Left ventricular non-compaction as a potential source for cryptogenic ischemic stroke in the young: A case-control study. PLoS One. 2020 Aug 14;15(8):e0237228. doi: 10.1371/journal.pone.0237228. eCollection 2020.
- Pirinen J, Jarvinen V, Martinez-Majander N, Sinisalo J, Poyhonen P, Putaala J. Left Atrial Dynamics Is Altered in Young Adults With Cryptogenic Ischemic Stroke: A Case-Control Study Utilizing Advanced Echocardiography. J Am Heart Assoc. 2020 Apr 7;9(7):e014578. doi: 10.1161/JAHA.119.014578. Epub 2020 Mar 25.
- Martinez Majander N, Sinisalo J, Sundararajan S, Strbian D, Putaala J. Cryptic Loss of Consciousness in a 36-Year-Old Woman. Stroke. 2015 Jul;46(7):e164-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.009405. Epub 2015 May 12. No abstract available.
- Poyhonen P, Kuusisto J, Pirinen J, Raty H, Lehmonen L, Paakkanen R, Martinez-Majander N, Gerdts E, Putaala J, Sinisalo J, Jarvinen V. Right atrium and cryptogenic ischaemic stroke in the young: a case-control study. Open Heart. 2021 May;8(1):e001596. doi: 10.1136/openhrt-2021-001596.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Hjärnischemi
- Nekros
- Embolism och trombos
- Medfödda abnormiteter
- Kardiovaskulära avvikelser
- Hjärtfel, medfödda
- Ischemi
- Hjärtseptumdefekter, förmak
- Hjärtseptumdefekter
- Ischemisk stroke
- Stroke
- Trombos
- Infarkt
- Foramen Ovale, Patent
- Hjärninfarkt
Andra studie-ID-nummer
- SECRETO
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .