Búsqueda de explicaciones para el accidente cerebrovascular criptogénico en los jóvenes: revelación de la etiología, los factores desencadenantes y el resultado (SECRETO)

ANTECEDENTES: En los países industrializados, una proporción considerable y creciente de accidentes cerebrovasculares ocurren a edades más tempranas. El accidente cerebrovascular a una edad temprana causa una discapacidad marcada en el peor de los casos y, por lo tanto, consecuencias socioeconómicas duraderas y expone a los sobrevivientes a un riesgo 4 veces mayor de muerte prematura en comparación con la población de referencia. Hasta el 50 % de los pacientes jóvenes con accidente cerebrovascular isquémico siguen sin tener una etiología definitiva de su enfermedad a pesar de los extensos estudios diagnósticos modernos (es decir, ictus criptogénico). El grupo de accidentes cerebrovasculares criptogénicos incluye aquellos con foramen oval permeable (FOP) u otras anomalías en el tabique interauricular en el corazón como hallazgo único o concomitante. La prevalencia poblacional del FOP es alta, del 25%, y los mecanismos por los que el FOP se asociaría causalmente con el ictus isquémico aún no se han aclarado. Además, solo hay datos escasos sobre el resultado clínico, el riesgo a largo plazo de nuevos eventos vasculares y la prevención de tales eventos en estos pacientes.

DISEÑO: Búsqueda de explicaciones para el accidente cerebrovascular criptogénico en los jóvenes: Revelación de la etiología, los factores desencadenantes y el resultado (SECRETO) es un estudio prospectivo internacional multicéntrico de casos y controles de adultos jóvenes (de 18 a 49 años) que presentan por primera vez un diagnóstico por imagen positivo. ictus isquémico de etiología indeterminada (objetivo N=2000). Los pacientes se incluyen después de procedimientos de diagnóstico estandarizados (resonancia magnética cerebral, imágenes de vasos intracraneales y extracraneales, imágenes cardíacas y detección de coagulopatías) y se comparan por edad y sexo con controles sanos en una forma 1:1. Se necesitarán hasta 45 sitios de estudio en todo el mundo para reclutar a la población de participantes planificada durante un período de 3 años. Los estudios de imagen neurovascular y ecocardiografía, y los ECG se leerán de forma centralizada.

OBJETIVOS: SECRETO involucra cinco campos principales de investigación: (1) Desencadenantes de accidentes cerebrovasculares y factores de riesgo clínicos; (2) pronóstico a largo plazo (nuevos eventos vasculares, resultados funcionales y psicosociales); (3) anomalías de la trombosis y la hemostasia; (4) Biomarcadores de, p. inflamación, aterogénesis, función endotelial, trombosis, activación plaquetaria y estrés hemodinámico para caracterizar los mecanismos de accidente cerebrovascular criptogénico postulados; y (5) estudio genético, incluidos los estudios de genes candidatos y de asociación de todo el genoma, así como el enfoque de secuenciación de próxima generación. Todos los análisis consideran las propiedades funcionales cardíacas y estructurales interauriculares como un posible mediador. Además, el estudio familiar SECRETO (estudio secundario) tiene como objetivo recopilar antecedentes familiares extensos de eventos trombóticos de pacientes informativos que se evalúan para el estudio principal SECRETO y recopilar muestras genéticas de todos los miembros de la familia que den su consentimiento para la secuenciación del genoma completo.

IMPORTANCIA: SECRETO proporcionará información novedosa sobre los factores de riesgo clínicos y subclínicos, tanto transitorios como crónicos, que predisponen al accidente cerebrovascular isquémico criptogénico en adultos jóvenes. Este estudio también revela el pronóstico a largo plazo de esta población de pacientes poco estudiada y puede descubrir nuevos antecedentes genéticos subyacentes al mecanismo de la enfermedad y proporcionar objetivos potenciales para el desarrollo de fármacos.