Selitysten etsiminen nuorten kryptogeeniselle aivohalvaukselle: etiologian, laukaisimien ja tulosten paljastaminen (SECRETO)
Selitysten etsiminen nuorten kryptogeeniselle aivohalvaukselle: Etiologian, laukaisimien ja lopputuloksen paljastaminen (SECRETO)
TAUSTA: Teollistuneissa maissa huomattava ja kasvava osa aivohalvauksista tapahtuu nuoremmalla iällä. Aivohalvaus nuorena aiheuttaa pahimmillaan huomattavan vamman ja siten pitkäaikaisia sosioekonomisia seurauksia ja altistaa eloonjääneet neljänkertaiselle ennenaikaisen kuoleman riskille taustaväestöön verrattuna. Jopa 50 % nuorista iskeemisestä aivohalvauksesta kärsivistä potilaista jää ilman lopullista etiologiaa sairaudelle huolimatta laajasta nykyaikaisesta diagnostisesta työstä (esim. kryptogeeninen aivohalvaus). Kryptogeenisten aivohalvausten ryhmään kuuluvat sellaiset aivohalvaukset, joiden ainoana tai samanaikaisena löydöksenä on avoin foramen ovale (PFO) tai muita poikkeavuuksia sydämen eteisväliseinässä. PFO:n esiintyvyys väestössä on korkea, 25 %, ja mekanismit, joilla PFO liittyisi kausaalisesti iskeemiseen aivohalvaukseen, on vielä selvittämättä. Lisäksi on vain vähän tietoa kliinisistä tuloksista, uusien verisuonitapahtumien pitkäaikaisesta riskistä ja tällaisten tapahtumien ehkäisystä näillä potilailla.
DESIGN: Searching for Explanations for Cryptogenic Stroke in the Young: Revealing the Etiology, Triggers, and Outcome (SECRETO) on kansainvälinen prospektiivinen monikeskustutkimus nuorille aikuisille (18–49-vuotiaille), jossa on ensimmäistä kertaa kuvantamispositiivinen tulos. iskeeminen aivohalvaus, jonka etiologia on määrittelemätön (tavoite N=2000). Potilaat otetaan mukaan standardisoitujen diagnostisten toimenpiteiden (aivojen MRI, kallonsisäisten ja ekstrakraniaalisten verisuonten kuvantaminen, sydämen kuvantaminen ja koagulopatioiden seulonta) jälkeen ja ikä- ja sukupuolisovitus terveisiin kontrolleihin 1:1-tavalla. Jopa 45 tutkimuspaikkaa maailmanlaajuisesti tarvitaan rekrytoimaan suunniteltu osallistujaväestö kolmen vuoden aikana. Neurovaskulaariset kuvantamis- ja kaikukardiografiatutkimukset sekä EKG:t luetaan keskitetysti.
TAVOITTEET: SECRETO sisältää viisi pääasiallista tutkimusaluetta: (1) Aivohalvauksen laukaisevat tekijät ja kliiniset riskitekijät; (2) Pitkän aikavälin ennuste (uudet verisuonitapahtumat, toiminnalliset ja psykososiaaliset tulokset); (3) tromboosin ja hemostaasin poikkeavuudet; (4) Biomarkkerit esim. tulehdus, aterogeneesi, endoteelin toiminta, tromboosi, verihiutaleiden aktivaatio ja hemodynaaminen stressi oletettujen kryptogeenisten aivohalvausmekanismien karakterisoimiseksi; ja (5) geneettinen tutkimus, mukaan lukien genomin laajuiset assosiaatio- ja ehdokasgeenitutkimukset sekä seuraavan sukupolven sekvensointimenetelmä. Kaikissa analyyseissä tarkastellaan sydämen toiminnallisia ja interatriaalisia rakenteellisia ominaisuuksia mahdollisena välittäjänä. Lisäksi SECRETO Family Study (alatutkimus) pyrkii keräämään laajaa suvussa tromboottisten tapahtumien historiaa informatiivisista potilaista, jotka seulotaan SECRETO-päätutkimukseen, ja kerätä geneettisiä näytteitä kaikilta suostumuksen antaneilta perheenjäseniltä koko genomin sekvensointia varten.
MERKITYS: SECRETO tarjoaa uutta tietoa kliinisistä ja subkliinisistä riskitekijöistä, sekä ohimenevistä että kroonisista, jotka altistavat kryptogeeniselle iskeemiselle aivohalvaukselle nuorilla aikuisilla. Tämä tutkimus paljastaa myös tämän alitutkitun potilaspopulaation pitkän aikavälin ennusteen ja saattaa löytää uuden geneettisen taustan sairauden mekanismin taustalla ja tarjota mahdollisia kohteita lääkekehityksessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
-
-
-
Almería, Espanja
- Torrecárdenas University Hospital
-
-
-
-
-
Brescia, Italia, 25123
- University of Brescia
-
Reggio Emilia, Italia
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka
- "Attikon" Hospital, University of Athens, School of Medicine
-
-
-
-
-
Vilnius, Liettua
- Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
-
-
-
-
-
Bergen, Norja, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugali, 1649-035
- Hospital Santa Maria
-
-
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
-
-
-
Greifswald, Saksa
- Ernst-Moritz-Arndt University Medicine
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, FI-00029
- Helsinki University Central Hospital
-
Kuopio, Suomi, 70029
- Kuopio University Hospital
-
Oulu, Suomi
- Oulu University Hospital
-
Tampere, Suomi
- Tampere University Hospital
-
Turku, Suomi
- Turku University Central Hospital
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkki
- Istanbul University Istanbul Faculty of Medecine
-
-
-
-
-
Tartu, Viro
- Tartu University Hospital
-
-
-
-
-
Peterborough, Yhdistynyt kuningaskunta
- Peterborough City Hospital
-
Stoke-on-Trent, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Stoke University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- 18–49-vuotiaat potilaat, jotka joutuivat sairaalaan ensimmäisen kuvantamispositiivisen iskeemisen aivohalvauksen vuoksi, jonka etiologia on määrittelemätön;
- Ikä-, sukupuoli- ja etnisen taustan mukaiset aivohalvausvapaat vertailukohteet
Kuvaus
POTILAS:
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-49 aivohalvauksen alkaessa
- Potilas joutui sairaalaan ensimmäisen kuvantamispositiivisen iskeemisen aivohalvauksen vuoksi, jonka etiologia on määrittelemätön täydellisen oikea-aikaisen diagnostisen testauksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Perustason pakolliset testit, joita ei ole saatu ensimmäisen viikon aikana aivohalvauksen alkamisesta, mukaan lukien:
- Aivojen MRI
- Rutiininomaiset verikokeet, mukaan lukien täydellinen verenkuva, CRP, paastoglukoosi, kreatiniini, aPTT, INR, kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli, HDL-kolesteroli, HbA1C, hemoglobiinielektroforeesi afrikkalaisperäisillä henkilöillä
Muut lähtötason pakolliset testit, joita ei ole saatu kahden ensimmäisen viikon aikana aivohalvauksen alkamisesta, mukaan lukien:
- Kohdunkokefaalisten valtimoiden kuvantaminen CTA:lla, MRA:lla tai DSA:lla
- Transesofageaalinen (erittäin suositeltava) tai transtorakaalinen kaikukardiografia
- 24 tunnin Holter-seuranta tai jatkuva sairaala-EKG-seuranta ja automaattinen rytmihäiriöiden havaitseminen vähintään 24 tunnin ajan
- Trombofilian seulonta, mukaan lukien antifosfolipidivasta-aineet ja muut koagulopatiat (kaikki epänormaalit löydökset on testattava uudelleen pakollisella 3 kuukauden seurantakäynnillä > 12 viikkoa ensimmäisestä testauksesta tai > 4 viikkoa antikoagulaation lopettamisen jälkeen milloin tahansa myöhempänä ajankohtana); pakollisia testejä ovat kardiolipiinivasta-aineet, lupus-antikoagulantti, anti-β2-glykoproteiinivasta-aineet, tekijä V -mutaatio (tai aPC-resistenssi poissuljettu), tekijä II -mutaatio, homokysteiini, antitrombiini III, proteiini C ja proteiini S
- Ei näyttöä nykyisestä aivoiskemiasta
- Nykyinen aivohalvaus, joka johtuu aivolaskimotromboosista tai subarachnoidaalisen verenvuodon, angiografian tai sydänleikkauksen komplikaatiosta
- Potilas, joka ei muuten ole kelvollinen tutkimukseen tai on seurannassa (esim. ulkomailla) tai hänellä on samanaikainen sairaus, joka vaikuttaa lopputulokseen (esim. multippeliskleroosi, syöpä)
- Tietoista suostumusta ei ole saatu potilaalta tai edustajalta.
OHJAUSAIHEET:
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-49 vuotta
- Aikaisemman iskeemisen aivohalvauksen puuttuminen, mikä on varmistettu aivohalvauksen tilan vahvistamista koskevalla kyselylomakkeella
Poissulkemiskriteeri:
1. Tietoista suostumusta ei saatu
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, joilla on kryptogeeninen iskeeminen aivohalvaus
15–49-vuotiaat potilaat, joilla on ensimmäinen selittämätön iskeeminen aivohalvaus
|
|
Aivohalvauksettomat kontrollikohteet
Aivohalvausvapaat aiheet iän ja sukupuolen mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ei-fataali tai kuolemaan johtava toistuva iskeeminen aivoverisuonitapahtuma
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Iskeeminen aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
|
10 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Yhdistelmä ei-aivoverisuonitromboottisista valtimo- tai laskimotromboottisista tapahtumista tai aivolaskimotromboosista
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
10 vuotta
|
|
Kuolema mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
10 vuotta
|
|
Uusi eteisvärinä
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
10 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muokattu Rankin-asteikko
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Toiminnallinen tulos arvioidaan modifioidulla Rankin-asteikolla pakollisella 3 kuukauden vierailulla ja vuosittaisilla seurantakontakteilla vuodesta 1 vuoteen 10.
|
10 vuotta
|
|
Ammatillinen tulos
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Ammatillinen asema arvioidaan jokaisessa seurantakontaktissa Poststroke Working Activity Questionnaire -kyselylomakkeen ja tutkimukseen suunniteltujen kysymyssarjojen kanssa.
|
10 vuotta
|
|
Kognitiivinen tulos
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kognitio arvioidaan pakollisella 3 kuukauden seurantakäynnillä (Montreal Cognitive Assessment).
|
3 kuukautta
|
|
Ahdistus ja masennus
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Aivohalvauksen jälkeistä ahdistusta ja masennusta arvioidaan 3 kuukauden käynnin, 1 vuoden, 5 vuoden ja 10 vuoden seurantakontaktien yhteydessä sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla.
|
10 vuotta
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Elämänlaatua arvioidaan 3 kuukauden vierailulla, 1 vuoden, 5 vuoden ja 10 vuoden seurantakontakteissa EuroQol-kyselylomakkeella.
|
10 vuotta
|
|
Omaishoitajan taakka
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Aivohalvauksen jälkeinen taakka hoitajalle arvioidaan 3 kuukauden käynnillä Expanded Caregiver Strain Index -kyselylomakkeella.
|
3 kuukautta
|
|
Barthel-indeksi
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Toiminnallinen tulos arvioidaan Barthel-indeksillä pakollisella 3 kuukauden vierailulla ja vuosittaisilla seurantakontakteilla vuodesta 1 vuoteen 10.
|
10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jukka Putaala, A/Prof., Helsinki University Central Hospital
- Päätutkija: Steven Kittner, Prof., University of Maryland Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kuusisto JK, Poyhonen PAK, Pirinen J, Lehmonen LJ, Raty HP, Martinez-Majander N, Putaala J, Sinisalo J, Jarvinen V. Revisiting left atrial volumetry by magnetic resonance imaging: the role of atrial shape and 3D angle between left ventricular and left atrial axis. BMC Med Imaging. 2021 Nov 9;21(1):167. doi: 10.1186/s12880-021-00701-5.
- Poyhonen P, Kuusisto J, Jarvinen V, Pirinen J, Raty H, Lehmonen L, Paakkanen R, Martinez-Majander N, Putaala J, Sinisalo J. Left ventricular non-compaction as a potential source for cryptogenic ischemic stroke in the young: A case-control study. PLoS One. 2020 Aug 14;15(8):e0237228. doi: 10.1371/journal.pone.0237228. eCollection 2020.
- Pirinen J, Jarvinen V, Martinez-Majander N, Sinisalo J, Poyhonen P, Putaala J. Left Atrial Dynamics Is Altered in Young Adults With Cryptogenic Ischemic Stroke: A Case-Control Study Utilizing Advanced Echocardiography. J Am Heart Assoc. 2020 Apr 7;9(7):e014578. doi: 10.1161/JAHA.119.014578. Epub 2020 Mar 25.
- Martinez Majander N, Sinisalo J, Sundararajan S, Strbian D, Putaala J. Cryptic Loss of Consciousness in a 36-Year-Old Woman. Stroke. 2015 Jul;46(7):e164-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.009405. Epub 2015 May 12. No abstract available.
- Poyhonen P, Kuusisto J, Pirinen J, Raty H, Lehmonen L, Paakkanen R, Martinez-Majander N, Gerdts E, Putaala J, Sinisalo J, Jarvinen V. Right atrium and cryptogenic ischaemic stroke in the young: a case-control study. Open Heart. 2021 May;8(1):e001596. doi: 10.1136/openhrt-2021-001596.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Aivojen iskemia
- Nekroosi
- Embolia ja tromboosi
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Sydänvika, synnynnäinen
- Iskemia
- Sydämen väliseinävauriot, eteinen
- Sydämen väliseinävauriot
- Iskeeminen aivohalvaus
- Aivohalvaus
- Tromboosi
- Infarkti
- Foramen Ovale, patentti
- Aivoinfarkti
Muut tutkimustunnusnumerot
- SECRETO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .