Em busca de explicações para o AVC criptogênico em jovens: revelando a etiologia, os gatilhos e o resultado (SECRETO)

JUSTIFICATIVA: Em países industrializados, uma proporção considerável e crescente de acidentes vasculares cerebrais ocorrem em idades mais jovens. O AVC em idade jovem causa, na pior das hipóteses, incapacidade acentuada e, portanto, consequências socioeconômicas duradouras e expõe os sobreviventes a um risco 4 vezes maior de morte prematura em comparação com a população de base. Até 50% dos pacientes jovens com AVC isquêmico permanecem sem etiologia definitiva para sua doença, apesar da extensa investigação diagnóstica moderna (ou seja, AVC criptogênico). O grupo de AVCs criptogênicos inclui aqueles com forame oval patente (FOP) ou outras anormalidades no septo atrial no coração como achado único ou concomitante. A prevalência de FOP na população é alta, 25%, e os mecanismos de como o FOP estaria associado causalmente ao AVC isquêmico ainda precisam ser esclarecidos. Além disso, existem apenas dados escassos sobre desfecho clínico, risco a longo prazo de novos eventos vasculares e prevenção de tais eventos nesses pacientes.

PROJETO: Buscando explicações para o AVC criptogênico em jovens: revelando a etiologia, os gatilhos e o resultado (SECRETO) é um estudo de caso-controle multicêntrico prospectivo internacional de adultos jovens (18 a 49 anos) apresentando um primeiro exame de imagem positivo acidente vascular cerebral isquêmico de etiologia indeterminada (objetivo N=2000). Os pacientes são incluídos após procedimentos diagnósticos padronizados (ressonância magnética cerebral, imagens de vasos intracranianos e extracranianos, imagens cardíacas e triagem para coagulopatias) e idade e sexo pareados a controles saudáveis ​​em uma proporção de 1:1. Até 45 locais de estudo em todo o mundo serão necessários para recrutar a população de participantes planejada durante um período de 3 anos. Estudos de imagem neurovascular e ecocardiografia e ECGs serão lidos centralmente.

OBJETIVOS: SECRETO envolve cinco campos principais de investigação: (1) desencadeadores de AVC e fatores de risco clínicos; (2) Prognóstico a longo prazo (novos eventos vasculares, desfechos funcionais e psicossociais); (3) Anormalidades de trombose e hemostasia; (4) Biomarcadores de e. inflamação, aterogênese, função endotelial, trombose, ativação plaquetária e estresse hemodinâmico para caracterizar os mecanismos postulados de AVC criptogênico; e (5) estudo genético, incluindo associação de todo o genoma e estudos de genes candidatos, bem como abordagem de sequenciamento de próxima geração. Todas as análises consideram as propriedades funcionais cardíacas e estruturais interatriais como um possível mediador. Além disso, o SECRETO Family Study (subestudo) visa coletar uma extensa história familiar de eventos trombóticos de pacientes informativos sendo rastreados para o estudo principal SECRETO e coletar amostras genéticas de todos os membros da família que consentiram para o sequenciamento de todo o genoma.

SIGNIFICADO: SECRETO fornecerá novas informações sobre fatores de risco clínicos e subclínicos, transitórios e crônicos, que predispõem ao AVC isquêmico criptogênico em adultos jovens. Este estudo também revela o prognóstico a longo prazo desta população de pacientes pouco estudada e pode descobrir novos antecedentes genéticos subjacentes ao mecanismo da doença e fornecer alvos potenciais para o desenvolvimento de medicamentos.