Søger efter forklaringer på kryptogent slagtilfælde hos de unge: Afsløring af ætiologien, udløserne og resultatet (SECRETO)
Søgning efter forklaringer på kryptogent slagtilfælde hos de unge: Afsløring af ætiologien, udløserne og resultatet (SECRETO)
BAGGRUND: I industrialiserede lande forekommer en betydelig og stigende andel af slagtilfælde i yngre aldre. Slagtilfælde i ung alder forårsager i værste fald markant handicap og dermed langvarige socioøkonomiske konsekvenser og udsætter overlevende for 4 gange risiko for for tidlig død sammenlignet med baggrundsbefolkningen. Op til 50 % af unge patienter med iskæmisk slagtilfælde forbliver uden endelig ætiologi for deres sygdom på trods af omfattende moderne diagnostisk oparbejdning (dvs. kryptogent slagtilfælde). Gruppen af kryptogene slagtilfælde inkluderer dem med patent foramen ovale (PFO) eller andre abnormiteter i atrial septum i hjertet som det eneste eller samtidige fund. Populationsprævalensen af PFO er høj, 25%, og mekanismerne for, hvordan PFO ville være kausalt forbundet med iskæmisk slagtilfælde, mangler at blive klarlagt. Desuden er der kun sparsomme data om klinisk udfald, langsigtet risiko for nye vaskulære hændelser og forebyggelse af sådanne hændelser hos disse patienter.
DESIGN: Searching for Explanations for Cryptogenic Stroke in the Young: Revealing the Etiology, Triggers and Outcome (SECRETO) er en international prospektiv multicenter case-control undersøgelse af unge voksne (alder 18-49), der præsenterer en billeddiagnostisk positiv første nogensinde iskæmisk slagtilfælde af ubestemt ætiologi (mål N=2000). Patienter inkluderes efter standardiserede diagnostiske procedurer (hjerne-MR, billeddannelse af intrakranielle og ekstrakranielle kar, hjertebilleddannelse og screening for koagulopatier) og alders- og kønstilpasset til raske kontroller på en 1:1 måde. Op til 45 studiesteder verden over vil være nødvendige for at rekruttere den planlagte deltagerpopulation i løbet af en 3-årig periode. Neurovaskulær billeddannelse og ekkokardiografi undersøgelser og EKG'er vil blive aflæst centralt.
MÅL: SECRETO involverer fem hovedundersøgelsesområder: (1) Slagtilfælde og kliniske risikofaktorer; (2) Langsigtet prognose (nye vaskulære hændelser, funktionelle og psykosociale resultater); (3) Abnormiteter af trombose og hæmostase; (4) Biomarkører af f.eks. inflammation, atherogenese, endotelfunktion, trombose, blodpladeaktivering og hæmodynamisk stress for at karakterisere postulerede kryptogene slagtilfældemekanismer; og (5) genetisk undersøgelse, herunder genom-dækkende association og kandidatgenstudier samt næste generations sekventeringstilgang. Alle analyser betragter hjertefunktionelle og interatrielle strukturelle egenskaber som en mulig mediator. Ydermere sigter SECRETO Family Study (delstudie) på at indsamle omfattende familiehistorie med trombotiske hændelser fra informative patienter, der screenes for SECRETO-hovedstudiet, og indsamle genetiske prøver fra alle samtykkende familiemedlemmer til hel-genom-sekventering.
BETYDNING: SECRETO vil give ny information om kliniske og subkliniske risikofaktorer, både forbigående og kroniske, der disponerer for kryptogent iskæmisk slagtilfælde hos unge voksne. Denne undersøgelse afslører også langsigtede prognoser for denne understuderede patientpopulation og kan opdage ny genetisk baggrund, der ligger til grund for sygdomsmekanismen og give potentielle mål for lægemiddeludvikling.
Studieoversigt
Status
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Peterborough, Det Forenede Kongerige
- Peterborough City Hospital
-
Stoke-on-Trent, Det Forenede Kongerige
- Royal Stoke University Hospital
-
-
-
-
-
Tartu, Estland
- Tartu University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, FI-00029
- Helsinki University Central Hospital
-
Kuopio, Finland, 70029
- Kuopio University Hospital
-
Oulu, Finland
- Oulu University Hospital
-
Tampere, Finland
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finland
- Turku University Central Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland
- "Attikon" Hospital, University of Athens, School of Medicine
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holland, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
-
-
-
Brescia, Italien, 25123
- University of Brescia
-
Reggio Emilia, Italien
- Arcispedale S. Maria nuova
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkun
- Istanbul University Istanbul Faculty of Medecine
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen
- Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Hospital Santa Maria
-
-
-
-
-
Almería, Spanien
- Torrecárdenas University Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
-
-
-
Greifswald, Tyskland
- Ernst-Moritz-Arndt University Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
- Patienter i alderen 18 til 49 indlagt på grund af første gang nogensinde billeddannelsespositive iskæmisk slagtilfælde af ubestemt ætiologi;
- Alders-, køn- og race-etnicitet-matchede forsøgspersoner uden slagtilfælde
Beskrivelse
PATIENTER:
Inklusionskriterier:
- Alder 18 til 49 ved debut af slagtilfælde
- Patient indlagt på hospitalet på grund af første billeddiagnostisk positive iskæmisk slagtilfælde af ubestemt ætiologi efter fuldstændig rettidig diagnostisk testning.
Ekskluderingskriterier:
Baseline obligatoriske test, der ikke er opnået i den første uge efter slagtilfælde, herunder:
- Hjerne MR
- Rutinemæssige blodprøver, herunder komplet blodtælling, CRP, fastende glukose, kreatinin, aPTT, INR, total kolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, HbA1C, hæmoglobinelektroforese hos individer af afrikansk oprindelse
Andre obligatoriske baseline-test, der ikke er opnået inden for de første to uger efter slagtilfælde, herunder:
- Billeddannelse af cervicocephalic arterier ved CTA, MRA eller DSA
- Transesophageal (anbefales stærkt) eller transthorax ekkokardiografi
- 24-timers Holter-monitorering eller kontinuerlig EKG-overvågning på hospitalet med automatisk arytmidetektion i mindst 24 timer
- Screening for trombofili, inklusive antiphospholipid-antistoffer og andre koagulopatier (ethvert unormalt fund skal testes igen ved obligatorisk 3-måneders opfølgningsbesøg >12 uger fra den første test eller >4 uger efter ophør af antikoagulering på et senere tidspunkt); obligatoriske test inkluderer anticardiolipin-antistoffer, lupus-antikoagulant, anti-β2-glycoprotein-antistoffer, faktor V-mutation (eller aPC-resistens udelukket), faktor II-mutation, homocystein, antithrombin III, protein C og protein S
- Ingen tegn på nuværende hjerneiskæmi
- Aktuelt slagtilfælde på grund af cerebral venøs trombose eller som en komplikation af subaraknoidal blødning, angiografi eller hjertekirurgi
- Patient ellers ikke kvalificeret til undersøgelsen eller tilhænger til opfølgning (f.eks. ikke-resident) eller har samtidig sygdom, der påvirker resultatet (f.eks. multipel sklerose, cancer)
- Informeret samtykke ikke indhentet fra patienten eller en fuldmægtig.
KONTROLEMNER:
Inklusionskriterier:
- Alder 18 til 49 år
- Fravær af tidligere iskæmisk slagtilfælde som konstateret ved hjælp af spørgeskemaet til verifikation af slagfri status
Eksklusionskriterium:
1. Informeret samtykke ikke opnået
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Patienter med kryptogent iskæmisk slagtilfælde
Patienter i alderen 15 til 49 år med uforklaret første gang iskæmisk slagtilfælde
|
|
Slagfrie kontrolemner
Slagfrie forsøgspersoner alders- og kønsvarende til patienter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-fatal eller fatal tilbagevendende iskæmisk cerebrovaskulær hændelse
Tidsramme: 10 år
|
Iskæmisk slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
|
10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammensat af ikke-cerebrovaskulære arterielle eller venøse trombotiske hændelser eller cerebral venøs trombose
Tidsramme: 10 år
|
10 år
|
|
Død af enhver årsag
Tidsramme: 10 år
|
10 år
|
|
Nyopstået atrieflimren
Tidsramme: 10 år
|
10 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modificeret Rankin-skala
Tidsramme: 10 år
|
Funktionelt resultat vil blive vurderet med modificeret Rankin-skala ved obligatorisk 3-måneders besøg og ved årlige opfølgningskontakter fra år 1 til år 10.
|
10 år
|
|
Erhvervsmæssigt resultat
Tidsramme: 10 år
|
Erhvervsstatus vil blive vurderet ved hver opfølgende kontakt med Poststroke Working Activity Questionnaire og et sæt spørgsmål designet til undersøgelsen.
|
10 år
|
|
Kognitivt resultat
Tidsramme: 3 måneder
|
Kognition vil blive vurderet ved obligatoriske 3-måneders opfølgningsbesøg (Montreal Cognitive Assessment).
|
3 måneder
|
|
Angst og depression
Tidsramme: 10 år
|
Angst og depression efter slagtilfælde vil blive evalueret ved 3-måneders besøg, 1-års, 5-årige og 10-årige opfølgningskontakter med Hospital Anxiety and Depression Scale.
|
10 år
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 10 år
|
Livskvalitet vil blive vurderet ved 3-måneders besøg, 1-års, 5-årige og 10-årige opfølgningskontakter med EuroQol spørgeskema.
|
10 år
|
|
Plejerbyrde
Tidsramme: 3 måneder
|
Byrden efter slagtilfælde for pårørende vil blive vurderet ved 3-måneders besøg med Expanded Caregiver Strain Index Questionnaire.
|
3 måneder
|
|
Barthel Index
Tidsramme: 10 år
|
Funktionelt resultat vil blive vurderet med Barthel Index ved obligatorisk 3-måneders besøg og ved årlige opfølgningskontakter fra år 1 til år 10.
|
10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jukka Putaala, A/Prof., Helsinki University Central Hospital
- Ledende efterforsker: Steven Kittner, Prof., University of Maryland Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kuusisto JK, Poyhonen PAK, Pirinen J, Lehmonen LJ, Raty HP, Martinez-Majander N, Putaala J, Sinisalo J, Jarvinen V. Revisiting left atrial volumetry by magnetic resonance imaging: the role of atrial shape and 3D angle between left ventricular and left atrial axis. BMC Med Imaging. 2021 Nov 9;21(1):167. doi: 10.1186/s12880-021-00701-5.
- Poyhonen P, Kuusisto J, Jarvinen V, Pirinen J, Raty H, Lehmonen L, Paakkanen R, Martinez-Majander N, Putaala J, Sinisalo J. Left ventricular non-compaction as a potential source for cryptogenic ischemic stroke in the young: A case-control study. PLoS One. 2020 Aug 14;15(8):e0237228. doi: 10.1371/journal.pone.0237228. eCollection 2020.
- Pirinen J, Jarvinen V, Martinez-Majander N, Sinisalo J, Poyhonen P, Putaala J. Left Atrial Dynamics Is Altered in Young Adults With Cryptogenic Ischemic Stroke: A Case-Control Study Utilizing Advanced Echocardiography. J Am Heart Assoc. 2020 Apr 7;9(7):e014578. doi: 10.1161/JAHA.119.014578. Epub 2020 Mar 25.
- Martinez Majander N, Sinisalo J, Sundararajan S, Strbian D, Putaala J. Cryptic Loss of Consciousness in a 36-Year-Old Woman. Stroke. 2015 Jul;46(7):e164-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.009405. Epub 2015 May 12. No abstract available.
- Poyhonen P, Kuusisto J, Pirinen J, Raty H, Lehmonen L, Paakkanen R, Martinez-Majander N, Gerdts E, Putaala J, Sinisalo J, Jarvinen V. Right atrium and cryptogenic ischaemic stroke in the young: a case-control study. Open Heart. 2021 May;8(1):e001596. doi: 10.1136/openhrt-2021-001596.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Hjerneiskæmi
- Nekrose
- Embolisme og trombose
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Hjertefejl, medfødt
- Iskæmi
- Hjerteseptumdefekter, atriel
- Hjerteseptumdefekter
- Iskæmisk slagtilfælde
- Slag
- Trombose
- Infarkt
- Foramen Ovale, Patent
- Hjerneinfarkt
Andre undersøgelses-id-numre
- SECRETO
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .