Akupunktura pro snížení zánětu

Akupunktura se tradičně používá v Asii a je stále populárnější v západních zemích k léčbě různých stavů (1). V posledních letech je akupunktura široce používána ke zmírnění bolesti a zánětlivých onemocnění (2). Mechanismy spojené s těmito léčbami, které ovlivňují imunitní systém, však ještě nejsou pochopeny.

Cytokiny jako interleukin-1p (IL-1p), tumor nekrotizující faktor-a (TNF-a) a interleukin-6 (IL-6) jsou navrženy jako proximální mediátory v časných stádiích zánětu. Modulují mnoho časných zánětlivých reakcí, které jsou vyvolány poškozením tkáně, infekcí nebo imunitním stimulem (3, 4). Ačkoli je reakce kritickou první linií obrany proti patogenům, pokud je zánětlivá reakce nekontrolovaná, může způsobit hostiteli větší poškození než počáteční stimul. TNF-α je prozánětlivý cytokin, který je velmi účinný u lokálních i systémových zánětů (5). Kromě toho TNF-a zvyšuje produkci dalších zánětlivých cytokinů, jako je IL-1p, IL-6 a interleukin-18 (IL-18) během zánětlivého procesu. Proto zpočátku dostává infekce pod kontrolu, vytváří koagulaci v poškozené tkáni a stimuluje zlepšení tkáně. Nadměrné zvýšení hladiny TNF-α způsobuje extrémní imunitní reakci a přispívá k rozvoji aterosklerózy, šoku, endotoxémie a chronických zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida a zánětlivé onemocnění střev (5-7). Yim a kolegové zaznamenali snížení zvýšených hladin TNF-α, IL-6 a interferonu gama v séru způsobené artritidou v důsledku léčby elektroakupunkturou (9). V krysím modelu ulcerózní kolitidy akupunktura inhibovala expresi IL-lp a IL-6 (10). Bylo publikováno, že akupunktura významně snižuje kompletní edém zadní tlapky vyvolaný Freundovým adjuvans a zánět vzduchových váčků myší (11, 12). Akupunktura by také mohla zlepšit imunitní dysfunkci po chirurgickém stresu u lidí i zvířat (13, 14).

Některé cytokiny jsou prozánětlivé, ale jiné jsou protizánětlivé (3). Mezi protizánětlivé interleukiny patří interleukin-4 (IL-4) a interleukin-10 (IL-10) a ty jsou považovány za látky zprostředkující down-regulaci imunitních zánětlivých stavů. Akupunktura pro léčbu ulcerózní kolitidy u potkanů ​​pravděpodobně souvisí se snížením IL-1β, prozánětlivého cytokinu, a zvýšením IL-4, protizánětlivého cytokinu (15).

Proto je rozumné očekávat, že ochranný účinek akupunktury je vyvíjen modulací prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů. Obnovení rovnováhy mezi pro- a protizánětlivými cytokiny akupunkturou přispívá k mechanismům, které jsou základem imunomodulačního účinku akupunktury.

Zánět je spojen s přecitlivělostí na bolest, která vzniká uvolněním zánětlivých mediátorů. Prozánětlivé cytokiny hrají zásadní roli při senzibilizaci bolesti (16). Periferní účinky těchto cytokinů na senzibilizující nociceptory byly dobře zdokumentovány (16). Pooperační chirurgická bolest může pacientům způsobit značné fyziologické a psychické potíže. Zvýšení trvání a intenzity bolesti po operaci může přispívat k řadě komplikací, včetně opožděné chůze, plicních a tromboembolických komplikací, delší doby hospitalizace a celkové úzkosti a úzkosti. Účinná pooperační úleva od bolesti vyžaduje multidisciplinární úsilí a ovlivňuje spokojenost pacientů s péčí a úspěšnými výsledky (17). Akupunktura se již dlouhou dobu používá ke snížení bolesti. Ve světle těchto faktorů je vysoce cenné použití akupunktury, která může umožnit snížení dávkování konvenčních analgetik, protože může snížit výskyt možných nežádoucích účinků. Několik studií prokázalo, že pacienti podstupující akupunkturu před operací mají nižší úroveň bolesti, sníženou potřebu opioidů, nižší výskyt pooperační nevolnosti a zvracení a nižší sympato-adrenální odpovědi (18). Za analgetický účinek může být odpovědné lokální uvolňování β-endorfinu. β-endorfin může interagovat s cytokiny za účelem snížení bolesti a akupunktura může zesílit interakci mezi β-endorfinem a cytokiny.

Vyšetřovatelé požádají pacienty podstupující operaci štítné žlázy a příštítných tělísek, aby určili, jak akupunktura obnovuje rovnováhu prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů ke snížení bolesti a zánětu před, během a po operaci. Bude hodnocen vliv akupunktury na pooperační bolest.

Protokol Prospektivní randomizovaná, dvojitě zaslepená (pacient a sběratel dat), studie 30 pacientů podstupujících operaci štítné žlázy nebo příštítných tělísek v celkové anestezii, bude provedena za účelem srovnání účinků akupunktury na hladiny cirkulujících cytokinů mezi akupunkturní skupinou a kontrolní skupinou. Kontrolní skupina má dostat stejné anestetikum a chirurgické techniky bez akupunktury.

Hlavní zkoušející použije akupunkturní body Tlusté střevo 4 (LI-4), Tlusté střevo 11 (LI-11) a Žaludek 36 (ST-36) (akupunkturní body). Akubody LI-4 a LI-11 leží na meridiánu (dráze) tlustého střeva. Meridián tlustého střeva prochází přední oblastí krku včetně štítné žlázy. Bod LI-4 se nachází uprostřed 2. záprstní kosti na radiální straně a bod LI-11 se nachází na laterálním konci příčné kubitální rýhy. Akupunktura na těchto dvou akupunkturních bodech vykazovala zvýšené imunomodulační účinky včetně cytotoxicity leukocytů (19, 20). Bod ST-36 se nachází na vnější straně předního hřebene tibie a těsně pod kolenem. Tento bod se nejčastěji používá ke snížení celkové tělesné bolesti (21). Akupunkturní procedury bude provádět anesteziolog s licencí k této činnosti.

Po vyčištění pokožky alkoholovými tampony bude rychle zavedena akupunkturní jehla (30 Gauge, 0,30X30 milimetrů, Mac Spring Handle Needle, Korea) do hloubky přibližně 5-10 mm oboustranně do akupunkturních bodů LI-4 a LI-11 na každé paži. a na ST-36 akutním bodu každé nohy. Elektroakupunktura (EA) bude dodávána stimulátorem (digitální elektronický akupunktoskop 4-C, model AWQ-104L™ Hong Kong, Dist by Lhasa Medical, Weymouth, MA) prostřednictvím elektrod ze stimulátoru při frekvenci 10 Hz s nepřetržitým elektrickým proudem mávat. Toto nastavení vykazovalo významné antihyperalgetické účinky v modelu zánětu u krys (22, 23) a také inhibovalo up-regulaci IL-1β a jeho mediátoru ribonukleové kyseliny (mRNA) ve srovnání s falešnou kontrolou v modelu bolesti z krysího karcinomu (24). EA je zvláště terapeutická metoda, při které se na akupunkturní jehly zavedené do akupunkturních bodů aplikuje malý elektrický náboj. EA má výhodu v kombinaci stimulace jehel a elektřiny ve srovnání se samotnou manuální akupunkturou a může zesilovat účinek akupunkturního ošetření podél meridiánů. Jeden konec elektrody bude připojen k rukojeti akupunkturní jehly na akupunkturním bodu LI-4 a druhý konec bude připojen k rukojeti akupunkturní jehly na akupunkturním bodu LI-11 bilaterálně. U EA na ST-36 bude jeden konec elektrody připojen k pravému akupunktnímu bodu ST-36 a druhý konec k levému akupunktnímu bodu ST-36. K elektrodám bude přiváděna symetrická dvoufázová vlna, takže elektroda bude střídavě kladná a záporná a oboustranné akupunkturní body LI-4, LI-11 a ST-36 budou střídavě stimulovány. Bude pozorováno mírné svalové záškuby.

Zkoušející bude stimulovat akutní body následovně:

1. EA bude prováděna po dobu 30 minut (doba, která je podobná době používané v klinické praxi).
2. EA se zastaví po 30 minutách ošetření, ale ponechte jehly na akupunkturních bodech.
3. Následně bude EA znovu spuštěno na dalších 30 minut.

Tato pokročilá technika EA ukázala v naší předběžné studii více zvýšenou produkci oxidu dusnatého ve druhém intervalu EA než v prvním intervalu a na konci druhého intervalu snížila krevní tlak (25). Kromě toho tato technika zvýšila přechodnou imunoreaktivitu vaniloidního receptoru typu 1 v akupunkturních bodech ve srovnání s neakupunkturními body (26). Pokročilá léčba EA bude zahájena těsně před začátkem operace.

Na závěr operačního výkonu budou odstraněny akupunkturní jehly. Subjekty budou probuzeny a po splnění kritérií pro extubaci budou převezeny na jednotku postanesteziologické péče (PACU).

Vzorky krve Druhá intravenózní hadička bude umístěna do druhé paže po navození anestezie a před chirurgickým řezem pro odběr vzorků krve. 15 ml krve bude odebráno ve třech časových bodech: (1) preindukce, (2) těsně po pokročilé léčbě EA (3) po příjezdu do PACU a před aplikací další medikace (přibližně 120 minut po preindukčním vzorku). Tyto vzorky budou umístěny do zkumavek Vacutainer bez antikoagulantu. Krev bude odebrána injekční stříkačkou připojenou přímo k angiokatétru, který byl zaveden intravenózně. Aby se zabránilo hemolýze, bude krev přenesena bez jehly do vakuové nádoby, jejíž horní část byla odstraněna. Vršek vakuovače bude vyměněn a vzorky označeny názvem studie, identifikačním číslem studie subjektu, číslem vzorku a datem. Krev z prvních dvou časových bodů bude uchovávána v chladu, dokud nebude po operaci získán konečný vzorek. Vzorky krve budou převezeny do Institutu pro doplňkovou a alternativní medicínu/Školy zdravotnických profesí Meziprofesní laboratoř pro výzkum zdraví v rámci oddělení klinických laboratorních věd (úroveň G, Bergen Building, 65 Bergen St., Newark). Budou odstředěny, sérum odstraněno, rozděleno na alikvoty a skladovány při -80 °C až do analýzy.

Laboratorní analýza Vzorky budou analyzovány na hladiny kortizolu, C-reaktivních proteinů a cytokinů interleukin (IL)-1α, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 a TNF-a, vhodnými metodami, včetně ELISA nebo technologie multiplexních fluorescenčních kuliček. Všechny vzorky budou analyzovány v duplikátech s destičkami a činidly ze stejné šarže. Kromě toho budeme testovat adrenokortikotropní hormon (ACTH), glukózu a inzulín, abychom vyhodnotili reakci na stres. Jakékoli vzorky, které se mezi duplikáty liší o více než 15 %, budou opakovány.