Agopuntura per la riduzione dell'infiammazione

L'agopuntura è stata tradizionalmente utilizzata in Asia ed è sempre più popolare nei paesi occidentali per trattare una varietà di condizioni (1). Negli ultimi anni, l'agopuntura è ampiamente utilizzata per aiutare a migliorare il dolore e le malattie infiammatorie (2). Tuttavia, i meccanismi associati a questi trattamenti che influenzano il sistema immunitario non sono ancora stati compresi.

Si propone che le citochine come l'interleuchina-1β (IL-1β), il fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) e l'interleuchina-6 (IL-6) siano mediatori prossimali nelle prime fasi dell'infiammazione. Modulano molte delle prime risposte infiammatorie indotte da lesioni tissutali, infezioni o stimoli immunitari (3, 4). Sebbene la risposta sia una prima linea di difesa critica contro i patogeni, quando la reazione infiammatoria è incontrollata, può causare più danni all'ospite rispetto allo stimolo iniziale. Il TNF-α è una citochina pro-infiammatoria molto efficace nelle infiammazioni locali e sistemiche (5). Inoltre, il TNF-α aumenta la produzione di altre citochine infiammatorie come IL-1β, IL-6 e interleuchina-18 (IL-18) durante il processo infiammatorio. Pertanto, inizialmente tiene sotto controllo le infezioni, produce coagulazione nel tessuto danneggiato e stimola il miglioramento del tessuto. Un aumento eccessivo del livello di TNF-α provoca una reazione immunitaria estrema e contribuisce allo sviluppo di aterosclerosi, shock, endotossiemia e malattie infiammatorie croniche come l'artrite reumatoide, la spondilite anchilosante e la malattia infiammatoria intestinale (5-7). Yim e colleghi hanno riportato una diminuzione dell'aumento dei livelli sierici di TNF-α, IL-6 e interferone gamma a causa dell'artrite come risultato del trattamento con elettroagopuntura (9). In un modello di ratto per la colite ulcerosa, l'agopuntura ha inibito l'espressione di IL-1β e IL-6 (10). È stato riportato che l'agopuntura riduce significativamente l'edema della zampa posteriore indotto dall'adiuvante di Freund e l'infiammazione della sacca d'aria del topo (11, 12). L'agopuntura potrebbe anche migliorare la disfunzione immunitaria dopo lo stress chirurgico sia nell'uomo che negli animali (13, 14).

Alcune citochine sono pro-infiammatorie, ma altre sono antinfiammatorie (3). Le interleuchine anti-infiammatorie comprendono l'interleuchina-4 (IL-4) e l'interleuchina-10 (IL-10) e queste sono considerate mediatrici della down-regulation delle condizioni immuno-infiammatorie. L'agopuntura per il trattamento della colite ulcerosa nei ratti è probabilmente correlata alla diminuzione di IL-1β, una citochina pro-infiammatoria, e all'aumento di IL-4, una citochina anti-infiammatoria (15).

Pertanto, è ragionevole aspettarsi che l'azione protettiva dell'agopuntura sia esercitata dalla modulazione delle citochine pro e antinfiammatorie. Il ripristino dell'equilibrio tra citochine pro e antinfiammatorie mediante l'agopuntura fornisce i meccanismi alla base dell'effetto di modulazione immunitaria dell'agopuntura.

L'infiammazione è associata all'ipersensibilità al dolore prodotta dal rilascio di mediatori dell'infiammazione. Le citochine pro-infiammatorie svolgono un ruolo essenziale nella sensibilizzazione al dolore (16). Gli effetti periferici di queste citochine sulla sensibilizzazione dei nocicettori sono stati ben documentati (16). Il dolore chirurgico post-operatorio può causare un significativo disagio fisiologico e psicologico per i pazienti. Un aumento della durata e dell'intensità del dolore dopo l'intervento chirurgico può contribuire a una varietà di complicazioni, tra cui deambulazione ritardata, complicanze polmonari e tromboemboliche, aumento della durata della degenza ospedaliera e disagio e ansia generalizzati. Un efficace sollievo dal dolore post-chirurgico richiede uno sforzo multidisciplinare e influenza la soddisfazione dei pazienti per la cura e gli esiti positivi (17). L'agopuntura è stata utilizzata per molto tempo per la riduzione del dolore. Alla luce di questi fattori, l'uso dell'agopuntura che può consentire una riduzione del dosaggio degli analgesici convenzionali è molto prezioso perché può ridurre l'incidenza di possibili effetti avversi. Diversi studi hanno dimostrato che i pazienti che ricevono l'agopuntura prima dell'intervento chirurgico hanno un livello inferiore di dolore, un ridotto fabbisogno di oppioidi, una minore incidenza di nausea e vomito post-operatori e una minore risposta simpatico-surrenale (18). Il rilascio locale di β-endorfina potrebbe essere responsabile dell'effetto analgesico. La β-endorfina può interagire con le citochine per ridurre il dolore e l'agopuntura può amplificare l'interazione tra la β-endorfina e le citochine.

Gli investigatori chiederanno ai pazienti sottoposti a chirurgia tiroidea e paratiroidea di determinare in che modo l'agopuntura ripristina un equilibrio di citochine pro e antinfiammatorie per ridurre il dolore e l'infiammazione prima, durante e dopo l'intervento chirurgico. Verrà valutato l'effetto dell'agopuntura sul dolore post-chirurgico.

Verrà condotto uno studio prospettico randomizzato, in doppio cieco (paziente e raccoglitore di dati), su 30 pazienti sottoposti a chirurgia tiroidea o paratiroidea in anestesia generale, per confrontare gli effetti dell'agopuntura sui livelli di citochine circolanti tra gruppo di agopuntura e gruppo di controllo. Il gruppo di controllo deve ricevere le stesse tecniche anestetiche e chirurgiche senza l'agopuntura.

Il ricercatore principale utilizzerà i punti di agopuntura (punti terapeutici) dell'intestino crasso 4 (LI-4), dell'intestino crasso 11 (LI-11) e dello stomaco 36 (ST-36). Gli agopunti LI-4 e LI-11 si trovano sul meridiano dell'intestino crasso (percorso). Il meridiano dell'intestino crasso attraversa la regione frontale del collo compresa la tiroide. Il punto LI-4 si trova al centro del 2° osso metacarpale sul lato radiale e il punto LI-11 si trova all'estremità laterale della piega cubitale trasversale. L'agopuntura su questi due punti terapeutici ha mostrato un aumento degli effetti immunomodulatori inclusa la citotossicità dei leucociti (19, 20). Il punto ST-36 si trova all'esterno della cresta anteriore della tibia e appena sotto il ginocchio. Questo punto è il più comunemente usato per ridurre il dolore generale del corpo (21). Le procedure di agopuntura saranno eseguite da un anestesista autorizzato a farlo.

Dopo aver pulito la pelle con tamponi imbevuti di alcol, verrà rapidamente inserito un ago per agopuntura (30 Gauge, 0,30X30 millimetri, Mac Spring Handle Needle, Corea) a una profondità di circa 5-10 mm bilateralmente in entrambi i punti terapeutici LI-4 e LI-11 di ciascun braccio e all'agopunto ST-36 di ciascuna gamba. L'elettroagopuntura (EA) verrà erogata da uno stimolatore (Digital Electronic Acupunctoscope 4-C, Model AWQ-104L™ Hong Kong, Dist by Lhasa Medical, Weymouth, MA) tramite elettrodi dallo stimolatore a una frequenza di 10 Hz con la corrente elettrica di continuo onda. Questa impostazione ha mostrato significativi effetti anti-iperalgesici in un modello di infiammazione del ratto (22, 23) e ha anche inibito l'up-regulation di IL-1β e del suo messaggero Acido ribonucleico (mRNA) rispetto al controllo sham in un modello di ratto del dolore da cancro osseo (24). EA è un metodo particolarmente terapeutico in cui una piccola carica elettrica viene applicata agli aghi di agopuntura inseriti nei punti terapeutici. L'EA ha il vantaggio di combinare la stimolazione di entrambi gli aghi e l'elettricità rispetto alla sola agopuntura manuale e può potenziare l'effetto del trattamento di agopuntura lungo i meridiani. Un'estremità dell'elettrodo sarà attaccata all'impugnatura dell'ago per agopuntura al punto terapeutico LI-4 e un'altra estremità sarà attaccata all'impugnatura dell'ago per agopuntura al punto terapeutico LI-11 bilateralmente. Per EA su ST-36, un'estremità dell'elettrodo sarà fissata al punto terapeutico ST-36 sul lato destro e un'altra estremità sarà fissata al punto terapeutico ST-36 sul lato sinistro. Un'onda bifasica simmetrica verrà erogata agli elettrodi in modo che l'elettrodo sia alternativamente positivo e negativo e gli agopunti bilaterali LI-4, LI-11 e ST-36 saranno stimolati alternativamente. Si osserveranno lievi contrazioni muscolari.

L'investigatore stimolerà gli agopunti come segue:

1. L'EA verrà eseguito per 30 minuti (un tempo simile a quello utilizzato nella pratica clinica).
2. EA si fermerà dopo 30 minuti di trattamento, ma lascerà gli aghi sui punti terapeutici.
3. Successivamente, EA verrà riavviato per altri 30 min.

Questa tecnica avanzata di EA ha mostrato una maggiore produzione di ossido nitrico nel secondo intervallo di EA rispetto a quella del primo intervallo e una riduzione della pressione sanguigna alla fine del secondo intervallo nel nostro studio preliminare (25). Inoltre, questa tecnica ha aumentato l'immunoreattività del recettore vanilloide di tipo 1 potenziale transitorio nei punti terapeutici rispetto a quella dei punti non terapeutici (26). Il trattamento avanzato di EA verrà avviato appena prima dell'inizio dell'intervento chirurgico.

Al termine della procedura chirurgica, gli aghi di agopuntura verranno rimossi. I soggetti verranno svegliati e dopo aver soddisfatto i criteri per l'estubazione verranno trasferiti all'Unità di cura post anestesia (PACU).

Campioni di sangue Una seconda linea endovenosa verrà posizionata nell'altro braccio dopo l'induzione dell'anestesia e prima dell'incisione chirurgica per raccogliere campioni di sangue. Verranno raccolti 15 ml di sangue in tre punti temporali: (1) preinduzione, (2) subito dopo il trattamento EA avanzato (3) dopo l'arrivo in PACU e prima della somministrazione di farmaci aggiuntivi (circa 120 minuti dopo il campione preinduzione). Questi campioni verranno inseriti in provette vacutainer senza anticoagulante. Il sangue verrà prelevato con una siringa attaccata direttamente all'angiocatetere che è stato posizionato per via endovenosa. Per prevenire l'emolisi, il sangue verrà trasferito senza ago, in un vacutainer la cui parte superiore è stata rimossa. La parte superiore del vacutainer verrà sostituita e i campioni etichettati con il nome dello studio, il numero ID dello studio del soggetto, il numero del campione e la data. I campioni di sangue dei primi due tempi verranno mantenuti refrigerati fino a quando non si otterrà il campione finale dopo l'intervento. I campioni di sangue saranno trasportati all'Istituto di medicina complementare e alternativa/Scuola di professioni sanitarie Laboratorio interprofessionale di ricerca sanitaria all'interno del Dipartimento di scienze di laboratorio clinico (livello G, Bergen Building, 65 Bergen St., Newark). Saranno centrifugati, prelevati dal siero, aliquotati e conservati a -80°C fino all'analisi.

Analisi di laboratorio I campioni saranno analizzati per i livelli di cortisolo, proteine ​​C-reattive e citochine interleuchina (IL)-1α, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 e TNF-α, con metodi appropriati, incluso l'ELISA o la tecnologia delle sfere fluorescenti multiplex. Tutti i campioni verranno analizzati in duplicato con piastre e reagenti dello stesso lotto. Inoltre testeremo l'ormone adrenocorticotropo (ACTH), il glucosio e l'insulina per valutare la risposta allo stress. Tutti i campioni che variano più del 15% tra i duplicati verranno ripetuti.