Akupunktur för att minska inflammation

Akupunktur har traditionellt använts i Asien och är alltmer populärt i västländer för att behandla en mängd olika tillstånd (1). På senare år har akupunktur använts i stor utsträckning för att hjälpa till att förbättra smärta och inflammatoriska sjukdomar (2). Men de mekanismer som är förknippade med dessa behandlingar som påverkar immunsystemet är ännu inte förstått.

Cytokiner som interleukin-1β (IL-1β), tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) och interleukin-6 (IL-6) föreslås vara proximala mediatorer i de tidiga stadierna av inflammation. De modulerar många av det tidiga inflammatoriska svaret som induceras av vävnadsskada, infektion eller en immunstimulans (3, 4). Även om svaret är en kritisk första försvarslinje mot patogener, när den inflammatoriska reaktionen är okontrollerad, kan den orsaka mer skada på värden än den initiala stimulansen. TNF-α är ett pro-inflammatoriskt cytokin som är mycket effektivt vid lokala och systemiska inflammationer (5). Dessutom ökar TNF-a produktionen av andra inflammatoriska cytokiner såsom IL-1β, IL-6 och interleukin-18 (IL-18) under den inflammatoriska processen. Därför ger det initialt infektioner under kontroll, producerar koagulering i den skadade vävnaden och stimulerar vävnadsförbättring. En överdriven ökning av TNF-α-nivån orsakar en extrem immunreaktion och bidrar till utvecklingen av ateroskleros, chock, endotoxemi och kroniska inflammatoriska sjukdomar såsom reumatoid artrit, ankyloserande spondylit och inflammatorisk tarmsjukdom (5-7). Yim och kollegor rapporterade en minskning av ökade serumhalter av TNF-α, IL-6 och interferon gamma av artrit som ett resultat av elektroakupunkturbehandling (9). I en råttmodell för ulcerös kolit hämmade akupunktur uttrycket av IL-1β och IL-6 (10). Det har rapporterats att akupunktur avsevärt minskar komplett Freunds adjuvans-inducerade baktassödem och inflammation från musluftpåse (11, 12). Akupunktur kan också förbättra immundysfunktion efter kirurgisk stress både hos människor och djur (13, 14).

Vissa cytokiner är pro-inflammatoriska, men andra är antiinflammatoriska (3). De antiinflammatoriska interleukinerna innefattar interleukin-4 (IL-4) och interleukin-10 (IL-10) och dessa anses förmedla nedregleringen av immuninflammatoriska tillstånd. Akupunktur för behandling av råttor med ulcerös kolit är möjligen relaterad till minskningen av IL-1β, en pro-inflammatorisk cytokin, och ökningen av IL-4, en anti-inflammatorisk cytokin (15).

Därför är det rimligt att förvänta sig att akupunkturens skyddande verkan utövas genom modulering av pro- och antiinflammatoriska cytokiner. Återställandet av balansen mellan pro- och antiinflammatoriska cytokiner genom akupunktur ger in i de mekanismer som ligger bakom akupunkturens immunmodulerande effekt.

Inflammation är associerad med smärtöverkänslighet som produceras genom frisättning av inflammatoriska mediatorer. De pro-inflammatoriska cytokinerna spelar en väsentlig roll vid smärtsensibilisering (16). De perifera effekterna av dessa cytokiner på sensibiliserande nociceptorer har dokumenterats väl (16). Postoperativ kirurgisk smärta kan orsaka betydande fysiologisk och psykologisk besvär för patienter. En ökning i smärtvaraktighet och intensitet efter operation kan bidra till en mängd olika komplikationer, inklusive försenad ambulation, lung- och tromboemboliska komplikationer, ökad längd på sjukhusvistelse och generaliserad ångest och ångest. Effektiv postoperativ smärtlindring kräver en multidisciplinär insats och påverkar patienternas tillfredsställelse med vården och framgångsrika resultat (17). Akupunktur har använts under lång tid för att lindra smärta. I ljuset av dessa faktorer är användningen av akupunktur som kan möjliggöra en minskning av dosen av konventionella analgetika mycket värdefull eftersom det kan sänka förekomsten av möjliga biverkningar. Flera studier har visat att patienter som får akupunktur före operation har en lägre nivå av smärta, minskat opioidbehov, en lägre förekomst av postoperativt illamående och kräkningar och lägre sympatho-binjuresvar (18). Den lokala frisättningen av β-endorfin kan vara ansvarig för den analgetiska effekten. β-endorfin kan interagera med cytokiner för att minska smärta och akupunktur kan förstärka interaktionen mellan β-endorfin och cytokiner.

Utredarna kommer att be patienter som genomgår sköldkörtel- och bisköldkörtelkirurgi att avgöra hur akupunktur återställer en balans mellan pro- och antiinflammatoriska cytokiner för att minska smärta och inflammation före, under och efter operationen. Effekten av akupunktur på postoperativ smärta kommer att utvärderas.

Protokoll En prospektiv randomiserad, dubbelblind (patient och datainsamlare), studie av 30 patienter som genomgår sköldkörtel- eller bisköldkörteloperation under allmän anestesi, kommer att genomföras för att jämföra effekterna av akupunktur på nivåerna av cirkulerande cytokiner mellan akupunkturgrupp och kontrollgrupp. Kontrollgruppen ska få samma anestesi- och operationsteknik utan akupunktur.

Huvudforskaren kommer att använda tjocktarmen 4 (LI-4), tjocktarmen 11 (LI-11) och magen 36 (ST-36) akupunkturpunkter (akupunkter). LI-4 och LI-11 akupunkter ligger på tjocktarmens meridian (väg). Tjocktarmens meridian löper genom frontala halsregionen inklusive sköldkörteln. LI-4-punkten är belägen i mitten av 2:a metakarpalbenet på den radiella sidan och LI-11-punkten är belägen i den laterala änden av det tvärgående cubitalvecket. Akupunktur på dessa två akupunkter visade ökade immunmodulerande effekter inklusive cytotoxicitet hos leukocyter (19, 20). ST-36 punkten är belägen på utsidan av den främre krönet av skenbenet och strax under knät. Denna punkt är den vanligaste för att minska allmän kroppssmärta (21). Akupunkturingreppen kommer att utföras av en narkosläkare som är behörig att göra det.

Efter rengöring av huden med spritservetter, kommer en akupunkturnål (30 Gauge, 0,30X30 millimeter, Mac Spring Handle Needle, Korea) snabbt att föras in cirka 5-10 mm djupt bilateralt vid både LI-4 och LI-11 akupunkter på varje arm och vid ST-36 akupunkt på varje ben. Elektroakupunktur (EA) kommer att levereras av en stimulator (Digital Electronic Acupunctoscope 4-C, Model AWQ-104L™ Hong Kong, Dist by Lhasa Medical, Weymouth, MA) via elektroder från stimulatorn vid 10 Hz frekvens med den elektriska strömmen kontinuerligt Vinka. Denna inställning visade signifikanta antihyperalgetiska effekter i en råttinflammationsmodell (22, 23) och hämmade även uppregleringen av IL-1β och dess budbärare ribonukleinsyra (mRNA) jämfört med skenkontroll i en råttmodell av bencancersmärta (24). EA är en särskilt terapeutisk metod där en liten elektrisk laddning appliceras på akupunkturnålar som sätts in vid akupunkterna. EA har fördelen av att kombinera stimulering av både nålar och elektricitet jämfört med enbart manuell akupunktur, och kan potentiera effekten av akupunkturbehandlingen längs meridianerna. Ena änden av elektroden kommer att fästas på akupunkturnålshandtaget vid LI-4 akupunkt, och en annan ände kommer att fästas på akupunkturnålshandtaget vid LI-11akupunkten bilateralt. För EA på ST-36 kommer en ände av elektroden att fästas vid ST-36-akupunktens högra sida och en annan ände på ST-36-akupunkten på vänster sida. En symmetrisk bifasisk våg kommer att levereras till elektroderna så att elektroden kommer att vara växelvis positiv och negativ och de bilaterala LI-4, LI-11 och ST-36 akupunkterna kommer att stimuleras växelvis. Milda muskelryckningar kommer att observeras.

Utredaren kommer att stimulera akupunkterna enligt följande:

1. EA kommer att utföras i 30 minuter (en tid som liknar den som används i klinisk praxis).
2. EA kommer att sluta efter 30 min av behandlingen, men lämna nålarna på akupunkterna.
3. Därefter kommer EA att återupptas i ytterligare 30 minuter.

Denna avancerade EA-teknik visade mer ökad kväveoxidproduktion i det andra intervallet av EA än i det första intervallet, och minskat blodtryck i slutet av det andra intervallet i vår preliminära studie (25). Dessutom ökade denna teknik övergående receptorpotential vanilloid typ-1-receptorimmunreaktivitet i akupunkterna jämfört med den för icke-akupunkter (26). Den avancerade EA-behandlingen kommer att påbörjas strax före operationens början.

Vid slutet av det kirurgiska ingreppet kommer akupunkturnålarna att tas bort. Försökspersonerna kommer att väckas och efter att ha uppfyllt kriterierna för extubation kommer de att överföras till Post Anesthesia Care Unit (PACU).

Blodprov En andra intravenös slang kommer att placeras i den andra armen efter induktion av anestesi och före kirurgiskt snitt för att ta blodprover. 15 ml blod kommer att samlas in vid tre tidpunkter: (1) preinduktion, (2) precis efter den avancerade EA-behandlingen (3) efter ankomst till PACU och före ytterligare medicinadministrering (ungefär 120 minuter efter preinduktionsprov). Dessa prover kommer att placeras i vacutainerrör utan antikoaguleringsmedel. Blod kommer att tas med en spruta som är fäst direkt på angiokatetern som har placerats intravenöst. För att förhindra hemolys kommer blod att överföras utan nål till en vacutainer vars topp har tagits bort. Vacutaineröverdelen kommer att bytas ut och proverna märkas med studiens namn, försökspersonens studie-ID-nummer, provnummer och daterat. Blod från de två första tidpunkterna kommer att förvaras i kyl tills det slutliga provet erhålls postoperativt. Blodprover kommer att transporteras till Institutet för komplementär och alternativ medicin/Skola för hälsorelaterade yrken Interprofessional Health Research Laboratory inom Institutionen för klinisk laboratorievetenskap (G-nivå, Bergen Building, 65 Bergen St., Newark). De kommer att centrifugeras, serum avlägsnas, alikvoteras och lagras vid -80C fram till analys.

Laboratorieanalys Proverna kommer att analyseras för nivåer av kortisol, C-reaktiva proteiner och cytokiner interleukin (IL)-1α, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 och TNF-α, genom lämpliga metoder, inklusive ELISA eller multiplex fluorescerande pärlteknologi. Alla prover körs i duplikat på plattor och reagenser från samma parti. Dessutom kommer vi att testa adrenokortikotropt hormon (ACTH), glukos och insulin för att utvärdera reaktionen på stressen. Alla prover som varierar mer än 15 % mellan duplikat kommer att upprepas.