- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01937520
Akupunktur zur Reduzierung von Entzündungen
Akupunktur zur Verringerung von Entzündungen in der Schilddrüsen- und Nebenschilddrüsenchirurgie: Randomisierte, prospektive, doppelblinde klinische Pilotstudie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Akupunktur wird traditionell in Asien eingesetzt und wird in westlichen Ländern immer beliebter, um eine Vielzahl von Erkrankungen zu behandeln (1). In den letzten Jahren wird Akupunktur häufig zur Linderung von Schmerzen und entzündlichen Erkrankungen eingesetzt (2). Die mit diesen Behandlungen verbundenen Mechanismen, die das Immunsystem beeinflussen, sind jedoch noch nicht verstanden.
Zytokine wie Interleukin-1β (IL-1β), Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) und Interleukin-6 (IL-6) werden als proximale Mediatoren in den frühen Stadien der Entzündung vorgeschlagen. Sie modulieren viele der frühen Entzündungsreaktionen, die durch Gewebeverletzungen, Infektionen oder einen Immunreiz ausgelöst werden (3, 4). Obwohl die Reaktion eine entscheidende erste Verteidigungslinie gegen Krankheitserreger darstellt, kann eine unkontrollierte Entzündungsreaktion dem Wirt mehr Schaden zufügen als der anfängliche Stimulus. TNF-α ist ein entzündungsförderndes Zytokin, das bei lokalen und systemischen Entzündungen sehr wirksam ist (5). Darüber hinaus erhöht TNF-α die Produktion anderer entzündlicher Zytokine wie IL-1β, IL-6 und Interleukin-18 (IL-18) während des Entzündungsprozesses. Daher bringt es Infektionen zunächst unter Kontrolle, bewirkt eine Koagulation im geschädigten Gewebe und stimuliert die Gewebeverbesserung. Ein übermäßiger Anstieg des TNF-α-Spiegels verursacht eine extreme Immunreaktion und trägt zur Entwicklung von Atherosklerose, Schock, Endotoxämie und chronischen entzündlichen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis, ankylosierender Spondylitis und entzündlichen Darmerkrankungen bei (5-7). Yim und Kollegen berichteten über eine Abnahme der erhöhten TNF-α-, IL-6- und Interferon-Gamma-Spiegel im Serum durch Arthritis als Folge der Elektroakupunkturbehandlung (9). In einem Rattenmodell für Colitis ulcerosa hemmte Akupunktur die Expression von IL-1β und IL-6 (10). Es wurde berichtet, dass Akupunktur das durch Freunds Adjuvans induzierte vollständige Ödem der Hinterpfote und die Luftsackentzündung der Maus signifikant reduziert (11, 12). Akupunktur könnte auch die Immundysfunktion nach chirurgischem Stress sowohl bei Menschen als auch bei Tieren verbessern (13, 14).
Einige Zytokine sind entzündungsfördernd, andere dagegen entzündungshemmend (3). Die entzündungshemmenden Interleukine umfassen Interleukin-4 (IL-4) und Interleukin-10 (IL-10) und diese werden als Vermittler der Herunterregulierung von Immun-Entzündungszuständen betrachtet. Akupunktur zur Behandlung von Ratten mit Colitis ulcerosa steht möglicherweise im Zusammenhang mit der Abnahme von IL-1β, einem entzündungsfördernden Zytokin, und der Zunahme von IL-4, einem entzündungshemmenden Zytokin (15).
Daher ist zu erwarten, dass die Schutzwirkung der Akupunktur durch die Modulation von pro- und entzündungshemmenden Zytokinen ausgeübt wird. Die Wiederherstellung des Gleichgewichts zwischen entzündungsfördernden und entzündungshemmenden Zytokinen durch Akupunktur gibt einen Einblick in die Mechanismen, die der immunmodulierenden Wirkung der Akupunktur zugrunde liegen.
Eine Entzündung ist mit einer Schmerzüberempfindlichkeit verbunden, die durch die Freisetzung von Entzündungsmediatoren hervorgerufen wird. Die proinflammatorischen Zytokine spielen eine wesentliche Rolle bei der Schmerzsensibilisierung (16). Die peripheren Wirkungen dieser Zytokine auf sensibilisierende Nozizeptoren sind gut dokumentiert (16). Postoperative chirurgische Schmerzen können für Patienten erhebliche physiologische und psychologische Belastungen verursachen. Eine Zunahme der Schmerzdauer und -intensität nach der Operation kann zu einer Vielzahl von Komplikationen beitragen, darunter verzögerte Gehfähigkeit, pulmonale und thromboembolische Komplikationen, längere Krankenhausaufenthalte und allgemeines Leiden und Angst. Eine effektive postoperative Schmerzlinderung erfordert eine multidisziplinäre Anstrengung und beeinflusst die Zufriedenheit der Patienten mit der Pflege und den erfolgreichen Ergebnissen (17). Akupunktur wird seit langem zur Schmerzlinderung eingesetzt. Angesichts dieser Faktoren ist die Verwendung von Akupunktur, die eine Reduzierung der Dosierung herkömmlicher Analgetika ermöglichen kann, sehr wertvoll, da sie das Auftreten möglicher Nebenwirkungen verringern kann. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Patienten, die vor der Operation Akupunktur erhielten, weniger Schmerzen, einen geringeren Opioidbedarf, eine geringere Inzidenz von postoperativer Übelkeit und Erbrechen und eine geringere sympatho-adrenale Reaktion haben (18). Für die analgetische Wirkung könnte die lokale Freisetzung von β-Endorphin verantwortlich sein. β-Endorphin kann mit Zytokinen interagieren, um Schmerzen zu lindern, und Akupunktur kann die Wechselwirkung zwischen β-Endorphin und Zytokinen verstärken.
Die Forscher werden Patienten, die sich einer Schilddrüsen- und Nebenschilddrüsenoperation unterziehen, bitten, festzustellen, wie Akupunktur ein Gleichgewicht von entzündungsfördernden und entzündungshemmenden Zytokinen wiederherstellt, um Schmerzen und Entzündungen vor, während und nach der Operation zu reduzieren. Die Wirkung der Akupunktur auf postoperative Schmerzen wird evaluiert.
Protokoll Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde (Patient und Datensammler) Studie mit 30 Patienten, die sich einer Schilddrüsen- oder Nebenschilddrüsenoperation unter Vollnarkose unterziehen, wird durchgeführt, um die Auswirkungen der Akupunktur auf die Spiegel zirkulierender Zytokine zwischen der Akupunkturgruppe und der Kontrollgruppe zu vergleichen. Die Kontrollgruppe erhält die gleichen Anästhesie- und Operationstechniken ohne Akupunktur.
Der Hauptforscher wird die Akupunkturpunkte (Akupunkturpunkte) Dickdarm 4 (LI-4), Dickdarm 11 (LI-11) und Magen 36 (ST-36) verwenden. Die Akupunkturpunkte LI-4 und LI-11 liegen auf dem Dickdarmmeridian (Weg). Der Dickdarm-Meridian verläuft durch die vordere Halsregion einschließlich der Schilddrüse. Der LI-4-Punkt befindet sich in der Mitte des 2. Mittelhandknochens auf der radialen Seite und der LI-11-Punkt befindet sich am lateralen Ende der transversalen Kubitalfalte. Die Akupunktur an diesen beiden Akupunkturpunkten zeigte erhöhte immunmodulatorische Wirkungen einschließlich Zytotoxizität von Leukozyten (19, 20). Der ST-36-Punkt befindet sich auf der Außenseite des vorderen Schienbeinkamms und direkt unter dem Knie. Dieser Punkt wird am häufigsten verwendet, um allgemeine Körperschmerzen zu reduzieren (21). Die Akupunkturverfahren werden von einem dafür zugelassenen Anästhesisten durchgeführt.
Nach der Reinigung der Haut mit Alkoholtupfern wird eine Akupunkturnadel (30 Gauge, 0,30 x 30 mm, Mac Spring Handle Needle, Korea) schnell etwa 5-10 mm tief beidseitig an den Akupunkturpunkten LI-4 und LI-11 jedes Arms eingeführt und bei ST-36 Akupunkturpunkt jedes Beins. Elektroakupunktur (EA) wird von einem Stimulator (Digital Electronic Acupunctoscope 4-C, Model AWQ-104L™ Hong Kong, Dist by Lhasa Medical, Weymouth, MA) über Elektroden vom Stimulator bei einer Frequenz von 10 Hz mit kontinuierlichem elektrischem Strom geliefert Welle. Diese Einstellung zeigte signifikante antihyperalgetische Wirkungen in einem Ratten-Entzündungsmodell (22, 23) und hemmte auch die Hochregulierung von IL-1β und seiner Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA) im Vergleich zur Scheinkontrolle in einem Rattenmodell für Knochenkrebsschmerzen (24). EA ist eine besonders therapeutische Methode, bei der eine kleine elektrische Ladung an Akupunkturnadeln angelegt wird, die an den Akupunkturpunkten eingeführt werden. EA hat im Vergleich zur reinen manuellen Akupunktur den Vorteil, die Stimulation von Nadeln und Elektrizität zu kombinieren, und kann die Wirkung der Akupunkturbehandlung entlang der Meridiane potenzieren. Ein Ende der Elektrode wird am Akupunkturpunkt LI-4 am Griff der Akupunkturnadel und das andere Ende am Akupunkturpunkt LI-11 am Griff der Akupunkturnadel befestigt. Für EA auf ST-36 wird ein Ende der Elektrode am rechten ST-36-Akupunkturpunkt und ein anderes Ende am linken ST-36-Akupunkturpunkt angebracht. Eine symmetrische zweiphasige Welle wird an die Elektroden geliefert, sodass die Elektrode abwechselnd positiv und negativ ist und die bilateralen Akupunkturpunkte LI-4, LI-11 und ST-36 abwechselnd stimuliert werden. Leichtes Muskelzucken wird beobachtet.
Der Untersucher wird die Akupunkturpunkte wie folgt stimulieren:
- EA wird 30 Minuten lang durchgeführt (eine Zeit, die der in der klinischen Praxis verwendeten ähnelt).
- EA wird nach 30 Minuten der Behandlung aufhören, aber die Nadeln auf den Akupunkturpunkten belassen.
- Anschließend wird EA für weitere 30 Minuten neu gestartet.
Diese fortschrittliche EA-Technik zeigte in unserer vorläufigen Studie (25) im zweiten EA-Intervall eine stärker erhöhte Stickoxidproduktion als im ersten Intervall und einen verringerten Blutdruck am Ende des zweiten Intervalls (25). Darüber hinaus erhöhte diese Technik die transiente Rezeptorpotential-Vanilloid-Typ-1-Rezeptor-Immunreaktivität in den Akupunkturpunkten im Vergleich zu der von Nicht-Akupunkturpunkten (26). Die fortgeschrittene EA-Behandlung wird kurz vor Beginn der Operation begonnen.
Am Ende des chirurgischen Eingriffs werden die Akupunkturnadeln entfernt. Die Probanden werden geweckt und nach Erfüllung der Kriterien für die Extubation in die Post-Anästhesie-Pflegeeinheit (PACU) verlegt.
Blutproben Eine zweite intravenöse Leitung wird nach Einleitung der Anästhesie und vor dem chirurgischen Einschnitt in den anderen Arm gelegt, um Blutproben zu entnehmen. 15 ml Blut werden zu drei Zeitpunkten entnommen: (1) Vorinduktion, (2) unmittelbar nach der fortgeschrittenen EA-Behandlung (3) nach Ankunft in PACU und vor zusätzlicher Medikamentenverabreichung (etwa 120 Minuten nach Vorinduktion). Diese Proben werden ohne Antikoagulans in Vacutainer-Röhrchen gegeben. Blut wird mit einer Spritze entnommen, die direkt an den intravenös platzierten Angiokatheter angeschlossen wird. Um eine Hämolyse zu verhindern, wird Blut ohne Nadel in einen Vacutainer übertragen, dessen Deckel entfernt wurde. Der Vacutainer-Aufsatz wird ersetzt und die Proben mit dem Studiennamen, der Studien-ID-Nummer des Probanden, der Probennummer und dem Datum beschriftet. Das Blut der ersten beiden Zeitpunkte wird gekühlt aufbewahrt, bis die letzte Probe postoperativ entnommen wird. Blutproben werden zum interprofessionellen Gesundheitsforschungslabor des Institute for Complementary and Alternative Medicine/School of Health Related Professions innerhalb des Department of Clinical Lab Sciences (G level, Bergen Building, 65 Bergen St., Newark) transportiert. Sie werden zentrifugiert, vom Serum befreit, aliquotiert und bis zur Analyse bei -80 °C gelagert.
Laboranalyse Proben werden auf Cortisolspiegel, C-reaktive Proteine und Zytokine Interleukin (IL)-1α, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 und analysiert TNF-α, durch geeignete Verfahren, einschließlich ELISA oder Multiplex-Fluoreszenz-Bead-Technologie. Alle Proben werden doppelt mit Platten und Reagenzien der gleichen Charge analysiert. Darüber hinaus werden wir das adrenokortikotrope Hormon (ACTH), Glukose und Insulin testen, um die Reaktion auf Stress zu bewerten. Alle Proben, die zwischen Duplikaten um mehr als 15 % variieren, werden wiederholt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07101
- University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Derzeit nicht schwanger oder Tierfütterung
- Körperlicher Zustand der American Society of Anesthesiologists von 1, 2, 3, wie von Ihrem Anästhesisten festgestellt
- Die Patienten haben ein funktionierendes Telefon
Ausschlusskriterien:
- Unkontrollierter Bluthochdruck (systolisch > 180 mm Hg (Millimeter Quecksilbersäule), diastolisch > 110 mm Hg
- Herzblock > als ersten Grades
- Schrittmacher
- Der Herzmuskel ist verletzungsgefährdet
- nicht englischsprachig
- Akupunktur innerhalb der letzten 30 Tage
- Wenn Sie Ibuprofen, Advil Aleve, Motrin oder Aspirin innerhalb von 5 Tagen vor der geplanten Operation eingenommen haben.
- Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit
- Wenn Sie nicht in der Lage sind, sich selbst zu ernähren, anzuziehen oder zu baden
- Wenn Ihr Beatmungsschlauch vor dem Verlassen des Operationssaals nicht entfernt wird.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Akupunktur
Akupunktur wird nach der Induktion für einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht, gefolgt von einer 30-minütigen Ruhephase und einer Wiederaufnahme der Akupunktur für 30 Minuten.
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Die Hälfte der Probanden erhält ein standardisiertes Akupunktur-Regiment
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Placebo-Komparator: Gerät
Bei dieser Patientengruppe wird keine Akupunktur durchgeführt
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Placebo
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Reduzierter Bedarf an Schmerzmitteln
Zeitfenster: Menge der im PACU bereitgestellten Schmerzmittel
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Analgesie bereitgestellt in der Postanästhesie-Pflegeeinheit PACU)
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Menge der im PACU bereitgestellten Schmerzmittel
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Visus-Score (VAS)
Zeitfenster: Ankunft im Aufwachraum bis 2 Stunden nach der Operation
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VAS ist eine selbstberichtete Schmerzskala mit einer Punktzahl von 0 bis 10. 0 = kein Schmerz, 10 = schlimmster möglicher Schmerz.
Es wurden mehrere Schmerzwerte aufgezeichnet.
Einzelwert wird als Durchschnitt angegeben
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Ankunft im Aufwachraum bis 2 Stunden nach der Operation
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Morphin-Äquivalent
Zeitfenster: PACU, Tag 1, Tag 2, Tag 3
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Äquivalente Morphindosen zur analgetischen Linderung.
Alle analgetischen Behandlungen wurden in Milligramm in Morphinäquivalente umgerechnet.
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PACU, Tag 1, Tag 2, Tag 3
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Schmerzniveaus
Zeitfenster: PACU, Tag 1, Tag 2, Tag 3
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Visusskala 0 = kein Schmerz 10 = schlimmster möglicher Schmerz
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PACU, Tag 1, Tag 2, Tag 3
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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(ACTH) Adrenocorticotropes Hormon
Zeitfenster: Serum-ACTH ab Baseline/präoperativ, intraoperativ, bei Ankunft im Aufwachraum
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Alle Blutproben wurden während der Vollnarkose entnommen, die erste vor dem chirurgischen Einschnitt und der Elektroakupunktur, die zweite 60 Minuten nach dem Einschnitt und nach Abschluss der Elektroakupunktur, die dritte nach Ankunft im PACU, aber vor der Verabreichung von Analgetika.
Die folgenden Daten beziehen sich nur auf weibliche Patienten
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Serum-ACTH ab Baseline/präoperativ, intraoperativ, bei Ankunft im Aufwachraum
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Morphin-Äquivalent
Zeitfenster: PACU bis 2 Stunden post op
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Alle analgetischen Behandlungen wurden in Milligramm in Morphinäquivalente umgerechnet.
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PACU bis 2 Stunden post op
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Morphinäquivalent (mg)
Zeitfenster: PACU-Ankunft bis 2 Stunden nach der OP
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Morphinäquivalent, um zu analysieren, ob das Körpergewicht die Wirksamkeit der Elektroakupunktur beeinflusst
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PACU-Ankunft bis 2 Stunden nach der OP
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Modifizierte Skala für die Erholungsqualität
Zeitfenster: Tag 1, 2, 3
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Modifizierte Patientenskala mit 9 Fragen zum allgemeinen Wohlbefinden, einschließlich der Fähigkeit zu essen, frei von ständigen Schmerzen, in der Lage, Aktivitäten des täglichen Lebens zu bewältigen.
0 = schlechtestmögliche Punktzahl und 18 = beste Ergebnispunktzahl
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Tag 1, 2, 3
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Cortisol
Zeitfenster: vor der chirurgischen Inzision, 1 Stunde nach der Inzision, nach Ankunft im Aufwachraum
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Alle Blutproben wurden während der Vollnarkose entnommen, die erste vor dem chirurgischen Einschnitt und der Elektroakupunktur, die zweite 60 Minuten nach dem Einschnitt und nach Abschluss der Elektroakupunktur, die dritte nach Ankunft im PACU, aber vor der Verabreichung von Analgetika.
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vor der chirurgischen Inzision, 1 Stunde nach der Inzision, nach Ankunft im Aufwachraum
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Glucose
Zeitfenster: Serumglukose von der Grundlinie bis zur Ankunft der PACU
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Die ersten beiden Blutproben wurden während der Vollnarkose entnommen, die erste vor dem chirurgischen Schnitt und der Elektroakupunktur, die zweite 60 Minuten nach dem Schnitt und nach Abschluss der Elektroakupunktur, die dritte nach Ankunft im PACU, aber vor der Verabreichung von Analgetika.
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Serumglukose von der Grundlinie bis zur Ankunft der PACU
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Tumornekrosefaktor (TNF)
Zeitfenster: präoperativ – intraoperativ – postoperativ
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Die ersten beiden Blutproben wurden während der Vollnarkose entnommen, die erste vor dem chirurgischen Schnitt und der Elektroakupunktur (EA), die zweite 60 Minuten nach dem Schnitt und der EA, die dritte nach Ankunft im PACU, aber vor der Verabreichung von Analgetika.
TNF ist ein kritisches Pyrogen, das während der akuten Phase einer Reaktion auf ein Trauma produziert wird.
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präoperativ – intraoperativ – postoperativ
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iINTERLEUKIN (IL-2 und IL-4)
Zeitfenster: Präoperativ – intraoperativ – postoperativ
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beide sind IL-2 und IL-4 sind kritische Zytokine, die die zelluläre Reaktion regulieren, um eine zelluläre Immunität gegenüber Hormonen zu induzieren.
Die ersten beiden Blutproben wurden während der Vollnarkose entnommen: die erste vor dem chirurgischen Schnitt und der Elektroakupunktur, die zweite 60 Minuten nach dem Schnitt und der Elektroakupunktur und die dritte nach der Ankunft im Aufwachraum, aber vor der Analgesie.
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Präoperativ – intraoperativ – postoperativ
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IL-6
Zeitfenster: Präoperativ – intraoperativ – postoperativ
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Die ersten zwei Blutproben wurden während der Allgemeinanästhesie gesammelt, die erste vor dem chirurgischen Einschnitt und der EA, die zweite 60 Minuten nach dem Einschnitt und der EA und die dritte nach der Ankunft in der PACU, aber vor der Verabreichung von Analgetika.
IL-6 ist ein entscheidendes entzündliches Zytokin, das während der akuten Phase der Reaktion auf ein Trauma produziert wird
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Präoperativ – intraoperativ – postoperativ
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IL-10
Zeitfenster: Präoperativ – intraoperativ – postoperativ
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IL-10 ist ein entzündungshemmender Zytokinmarker.
Die ersten beiden Blutproben wurden während der Allgemeinanästhesie gesammelt, die erste vor dem chirurgischen Einschnitt und der EA, die zweite 60 Minuten nach dem Einschnitt und der EA und die dritte nach der Ankunft in der PACU, aber vor der Verabreichung von Analgetika.
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Präoperativ – intraoperativ – postoperativ
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TGFB1
Zeitfenster: Präoperativ – intraoperativ – postoperativ
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TGFB1 ist ein pleiotroper Faktor, der das Immunsystem und die Heilung reguliert.
Die ersten beiden Blutproben wurden unter Vollnarkose entnommen, die erste vor dem chirurgischen Schnitt und der EA, die zweite 60 Minuten nach dem Schnitt und der EA, die dritte nach Ankunft im PACU, aber vor der Verabreichung von Analgetika.
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Präoperativ – intraoperativ – postoperativ
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Serum-Insulinspiegel
Zeitfenster: präoperativ und postoperativ
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um festzustellen, ob die Elektroakupunktur die Hyperglykämie reduziert
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präoperativ und postoperativ
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Dennis Grech, MD, Rutgers/NJMS
- Hauptermittler: David D Kim, PhD LaC, Rutgers/NJMS
- Studienstuhl: Alex Bekker, MD. PhD, Rutgers/NJMS
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2012002417
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