Acupuncture pour la réduction de l'inflammation

L'acupuncture est traditionnellement utilisée en Asie et est de plus en plus populaire dans les pays occidentaux pour traiter diverses affections (1). Ces dernières années, l'acupuncture est largement utilisée pour aider à améliorer la douleur et les maladies inflammatoires (2). Cependant, les mécanismes associés à ces traitements qui influencent le système immunitaire ne sont pas encore compris.

Des cytokines comme l'interleukine-1β (IL-1β), le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) et l'interleukine-6 ​​(IL-6) sont proposées comme médiateurs proximaux dans les premiers stades de l'inflammation. Ils modulent une grande partie de la réponse inflammatoire précoce induite par une lésion tissulaire, une infection ou un stimulus immunitaire (3, 4). Bien que la réponse soit une première ligne de défense essentielle contre les agents pathogènes, lorsque la réaction inflammatoire n'est pas contrôlée, elle peut causer plus de dommages à l'hôte que le stimulus initial. Le TNF-α est une cytokine pro-inflammatoire très efficace dans les inflammations locales et systémiques (5). De plus, le TNF-α augmente la production d'autres cytokines inflammatoires telles que l'IL-1β, l'IL-6 et l'interleukine-18 (IL-18) au cours du processus inflammatoire. Par conséquent, il contrôle initialement les infections, produit une coagulation dans les tissus endommagés et stimule l'amélioration des tissus. Une augmentation excessive du taux de TNF-α provoque une réaction immunitaire extrême et contribue au développement de l'athérosclérose, du choc, de l'endotoxémie et des maladies inflammatoires chroniques telles que la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante et les maladies inflammatoires de l'intestin (5-7). Yim et ses collègues ont signalé une diminution de l'augmentation des taux sériques de TNF-α, d'IL-6 et d'interféron gamma par l'arthrite à la suite d'un traitement par électroacupuncture (9). Dans un modèle de rat pour la colite ulcéreuse, l'acupuncture a inhibé l'expression de l'IL-1β et de l'IL-6 (10). Il a été rapporté que l'acupuncture réduit de manière significative l'œdème complet de la patte arrière induit par l'adjuvant de Freund et l'inflammation de la poche d'air de la souris (11, 12). L'acupuncture pourrait également améliorer le dysfonctionnement immunitaire après un stress chirurgical chez l'homme et l'animal (13, 14).

Certaines cytokines sont pro-inflammatoires, mais d'autres sont anti-inflammatoires (3). Les interleukines anti-inflammatoires comprennent l'interleukine-4 (IL-4) et l'interleukine-10 (IL-10) et celles-ci sont considérées comme médiant la régulation à la baisse des conditions immuno-inflammatoires. L'acupuncture pour le traitement des rats atteints de colite ulcéreuse est peut-être liée à la diminution de l'IL-1β, une cytokine pro-inflammatoire, et à l'augmentation de l'IL-4, une cytokine anti-inflammatoire (15).

Par conséquent, il est raisonnable de s'attendre à ce que l'action protectrice de l'acupuncture s'exerce par la modulation des cytokines pro- et anti-inflammatoires. La restauration de l'équilibre entre les cytokines pro- et anti-inflammatoires par l'acupuncture donne sur les mécanismes sous-jacents à l'effet immunomodulateur de l'acupuncture.

L'inflammation est associée à une hypersensibilité à la douleur qui est produite par la libération de médiateurs inflammatoires. Les cytokines pro-inflammatoires jouent un rôle essentiel dans la sensibilisation à la douleur (16). Les effets périphériques de ces cytokines sur les nocicepteurs sensibilisants sont bien documentés (16). La douleur chirurgicale post-opératoire peut entraîner une détresse physiologique et psychologique importante pour les patients. Une augmentation de la durée et de l'intensité de la douleur après la chirurgie peut contribuer à diverses complications, notamment un retard de la marche, des complications pulmonaires et thromboemboliques, une durée d'hospitalisation prolongée et une détresse et une anxiété généralisées. Un soulagement efficace de la douleur post-chirurgicale nécessite un effort multidisciplinaire et influence la satisfaction des patients à l'égard des soins et des résultats positifs (17). L'acupuncture est utilisée depuis longtemps pour réduire la douleur. À la lumière de ces facteurs, l'utilisation de l'acupuncture qui peut permettre une réduction de la posologie des analgésiques conventionnels est très intéressante car elle peut réduire l'incidence d'éventuels effets indésirables. Plusieurs essais ont démontré que les patients recevant de l'acupuncture avant la chirurgie ont un niveau de douleur plus faible, des besoins en opioïdes réduits, une incidence plus faible de nausées et de vomissements postopératoires et des réponses sympatho-surrénales plus faibles (18). La libération locale de β-endorphine pourrait être responsable de l'effet analgésique. La β-endorphine peut interagir avec les cytokines pour réduire la douleur et l'acupuncture peut amplifier l'interaction entre la β-endorphine et les cytokines.

Les chercheurs demanderont aux patients subissant une chirurgie thyroïdienne et parathyroïdienne de déterminer comment l'acupuncture rétablit l'équilibre des cytokines pro- et anti-inflammatoires pour réduire la douleur et l'inflammation avant, pendant et après la chirurgie. L'effet de l'acupuncture sur la douleur post-chirurgicale sera évalué.

Protocole Une étude prospective randomisée, en double aveugle (patient et collecteur de données), portant sur 30 patients subissant une chirurgie thyroïdienne ou parathyroïdienne sous anesthésie générale, sera menée pour comparer les effets de l'acupuncture sur les taux de cytokines circulantes entre le groupe acupuncture et le groupe contrôle. Le groupe témoin doit recevoir les mêmes techniques anesthésiques et chirurgicales sans l'acupuncture.

Le chercheur principal utilisera les points d'acupuncture Gros Intestin 4 (LI-4), Gros Intestin 11 (LI-11) et Estomac 36 (ST-36). Les points d'acupuncture LI-4 et LI-11 se situent sur le méridien du gros intestin (voie). Le méridien du gros intestin traverse la région frontale du cou, y compris la thyroïde. Le point LI-4 est situé au milieu du 2e métacarpien du côté radial et le point LI-11 est situé à l'extrémité latérale du pli cubital transversal. L'acupuncture sur ces deux points d'acupuncture a montré des effets immunomodulateurs accrus, y compris la cytotoxicité des leucocytes (19, 20). Le point ST-36 est situé à l'extérieur de la crête antérieure du tibia et juste en dessous du genou. Ce point est le plus couramment utilisé pour réduire la douleur corporelle générale (21). Les procédures d'acupuncture seront effectuées par un anesthésiste autorisé à le faire.

Après avoir nettoyé la peau avec des tampons imbibés d'alcool, une aiguille d'acupuncture (30 Gauge, 0,30X30 millimètre, Mac Spring Handle Needle, Corée) sera rapidement insérée à environ 5-10 mm de profondeur bilatéralement aux points d'acupuncture LI-4 et LI-11 de chaque bras et au point d'acupuncture ST-36 de chaque jambe. L'électroacupuncture (EA) sera administrée par un stimulateur (Digital Electronic Acupunctoscope 4-C, Model AWQ-104L™ Hong Kong, Dist by Lhasa Medical, Weymouth, MA) via des électrodes du stimulateur à une fréquence de 10 Hz avec le courant électrique continu vague. Ce paramètre a montré des effets anti-hyperalgésiques significatifs dans un modèle d'inflammation chez le rat (22, 23) et a également inhibé la régulation à la hausse de l'IL-1β et de son acide ribonucléique messager (ARNm) par rapport au témoin fictif dans un modèle de rat de la douleur du cancer des os. (24). L'EA est une méthode particulièrement thérapeutique dans laquelle une petite charge électrique est appliquée aux aiguilles d'acupuncture insérées aux points d'acupuncture. L'EA a l'avantage de combiner la stimulation des aiguilles et de l'électricité par rapport à l'acupuncture manuelle seule, et peut potentialiser l'effet du traitement d'acupuncture le long des méridiens. Une extrémité de l'électrode sera attachée à la poignée de l'aiguille d'acupuncture au point d'acupuncture LI-4, et une autre extrémité sera attachée à la poignée de l'aiguille d'acupuncture au point d'acupuncture LI-11 bilatéralement. Pour EA sur ST-36, une extrémité de l'électrode sera attachée au point d'acupuncture ST-36 du côté droit et une autre extrémité sera attachée au point d'acupuncture ST-36 du côté gauche. Une onde biphasique symétrique sera délivrée aux électrodes de sorte que l'électrode sera alternativement positive et négative et les points d'acupuncture bilatéraux LI-4, LI-11 et ST-36 seront stimulés alternativement. De légères contractions musculaires seront observées.

L'investigateur stimulera les points d'acupuncture comme suit :

1. L'EA sera réalisée pendant 30 min (durée similaire à celle utilisée en pratique clinique).
2. EA s'arrêtera après 30 min de traitement, mais laissez les aiguilles sur les points d'acupuncture.
3. Par la suite, l'EA sera réinitialisée pendant 30 minutes supplémentaires.

Cette technique avancée d'EA a montré une production d'oxyde nitrique plus élevée dans le deuxième intervalle d'EA que celle du premier intervalle, et une pression artérielle réduite à la fin du deuxième intervalle dans notre étude préliminaire (25). De plus, cette technique a augmenté l'immunoréactivité potentielle des récepteurs transitoires du récepteur vanilloïde de type 1 dans les points d'acupuncture par rapport à celle des non-points d'acupuncture (26). Le traitement avancé d'AE sera débuté juste avant le début de la chirurgie.

À la fin de l'intervention chirurgicale, les aiguilles d'acupuncture seront retirées. Les sujets seront réveillés et après avoir satisfait aux critères d'extubation, ils seront transférés à l'unité de soins post-anesthésiques (USPA).

Échantillons de sang Une deuxième ligne intraveineuse sera placée dans l'autre bras après l'induction de l'anesthésie et avant l'incision chirurgicale pour prélever des échantillons de sang. 15 ml de sang seront prélevés à trois moments : (1) avant l'induction, (2) juste après le traitement avancé d'EA (3) après l'arrivée en salle de réveil et avant l'administration de médicaments supplémentaires (environ 120 minutes après l'échantillon de préinduction). Ces échantillons seront placés dans des tubes Vacutainer sans anticoagulant. Le sang sera prélevé avec une seringue attachée directement à l'angiocathéter qui a été placé par voie intraveineuse. Pour éviter l'hémolyse, le sang sera transféré sans aiguille, dans un vacutainer dont le bouchon a été enlevé. Le dessus du vacutainer sera remplacé et les échantillons seront étiquetés avec le nom de l'étude, le numéro d'identification de l'étude du sujet, le numéro de l'échantillon et la date. Les sangs des deux premiers moments seront conservés au réfrigérateur jusqu'à ce que l'échantillon final soit obtenu après l'opération. Les échantillons de sang seront transportés au laboratoire de recherche interprofessionnelle en santé de l'Institute for Complementary and Alternative Medicine/School of Health Related Professions au sein du Department of Clinical Lab Sciences (niveau G, Bergen Building, 65 Bergen St., Newark). Ils seront centrifugés, le sérum retiré, aliquoté et stocké à -80°C jusqu'à l'analyse.

Analyse en laboratoire Les échantillons seront analysés pour les niveaux de cortisol, de protéines C-réactives et de cytokines interleukine (IL)-1α, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 et TNF-α, par des méthodes appropriées, y compris la technologie ELISA ou la technologie des billes fluorescentes multiplex. Tous les échantillons seront analysés en double avec des plaques et des réactifs du même lot. De plus, nous testerons l'hormone adrénocorticotrope (ACTH), le glucose et l'insuline pour évaluer la réponse au stress. Tout échantillon variant de plus de 15 % entre les doublons sera répété.