- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01937520
Akupunktúra a gyulladás csökkentésére
Akupunktúra a gyulladás csökkentésére pajzsmirigy- és mellékpajzsmirigy műtéteknél: Randomizált, leendő kettős vak kísérleti klinikai vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az akupunktúrát hagyományosan Ázsiában alkalmazzák, és egyre népszerűbb a nyugati országokban különféle állapotok kezelésére (1). Az elmúlt években az akupunktúrát széles körben alkalmazzák a fájdalom és a gyulladásos betegségek enyhítésére (2). Az ezekkel a kezelésekkel kapcsolatos, az immunrendszert befolyásoló mechanizmusok azonban még nem ismertek.
A citokinek, például az interleukin-1β (IL-1β), a tumor nekrózis faktor-α (TNF-α) és az interleukin-6 (IL-6) proximális mediátorok a gyulladás korai szakaszában. Modulálják a szövetsérülés, fertőzés vagy immunstimuláció által kiváltott korai gyulladásos reakciók nagy részét (3, 4). Bár a válasz a kórokozók elleni védekezés egyik kritikus első vonala, ha a gyulladásos reakció kontrollálatlan, nagyobb károkat okozhat a gazdaszervezetben, mint a kezdeti inger. A TNF-α egy gyulladást elősegítő citokin, amely nagyon hatékony a helyi és szisztémás gyulladások esetén (5). Ezenkívül a TNF-α fokozza más gyulladásos citokinek, például az IL-1β, IL-6 és az interleukin-18 (IL-18) termelését a gyulladásos folyamat során. Ezért kezdetben kontroll alá vonja a fertőzéseket, véralvadást idéz elő a sérült szövetben, és serkenti a szövetek javulását. A TNF-α szint túlzott emelkedése extrém immunreakciót vált ki, és hozzájárul az érelmeszesedés, sokk, endotoxémia és krónikus gyulladásos betegségek, például rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica és gyulladásos bélbetegség kialakulásához (5-7). Yim és munkatársai arról számoltak be, hogy az elektroakupunktúrás kezelés következtében a szérum TNF-α, IL-6 és interferon gamma szintje csökken az ízületi gyulladás következtében (9). A fekélyes vastagbélgyulladás patkánymodelljében az akupunktúra gátolta az IL-1β és IL-6 expresszióját (10). Beszámoltak arról, hogy az akupunktúra jelentősen csökkenti a teljes Freund-féle adjuváns által kiváltott hátsó mancs-ödémát és az egér légzsák gyulladását (11, 12). Az akupunktúra javíthatja az immunrendszer diszfunkcióját is a műtéti stressz után mind emberben, mind állatokban (13, 14).
Egyes citokinek gyulladáskeltőek, mások viszont gyulladásgátlóak (3). A gyulladásgátló interleukinek az interleukin-4-et (IL-4) és az interleukin-10-et (IL-10) tartalmazzák, és ezek az immungyulladásos állapotok leszabályozásának közvetítői. A fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő patkányok kezelésére alkalmazott akupunktúra valószínűleg összefügg az IL-1β, egy gyulladást elősegítő citokin csökkenésével és az IL-4, egy gyulladásgátló citokin növekedésével (15).
Ezért joggal feltételezhető, hogy az akupunktúra védő hatását a pro- és gyulladásgátló citokinek modulációja fejti ki. A pro- és gyulladáscsökkentő citokinek egyensúlyának helyreállítása az akupunktúrával az akupunktúra immunmoduláló hatásának hátterében rejlő mechanizmusokat adja.
A gyulladás fájdalom-túlérzékenységgel jár, amelyet a gyulladásos mediátorok felszabadulása idéz elő. A gyulladást elősegítő citokinek alapvető szerepet játszanak a fájdalomérzékenyítésben (16). Ezeknek a citokineknek a nociceptorokra gyakorolt perifériás hatásait jól dokumentálták (16). A műtét utáni fájdalom jelentős fiziológiai és pszichológiai szorongást okozhat a betegek számára. A műtét utáni fájdalom időtartamának és intenzitásának növekedése számos szövődményhez járulhat hozzá, beleértve a késleltetett ambulanciát, a tüdő- és tromboembóliás szövődményeket, a kórházi tartózkodás időtartamának meghosszabbodását, valamint a generalizált szorongást és szorongást. A hatékony műtét utáni fájdalomcsillapítás multidiszciplináris erőfeszítést igényel, és befolyásolja a betegek ellátással való elégedettségét és a sikeres eredményeket (17). Az akupunktúrát régóta használják a fájdalom csökkentésére. E tényezők fényében az akupunktúra alkalmazása, amely lehetővé teheti a hagyományos fájdalomcsillapítók adagjának csökkentését, rendkívül értékes, mert csökkentheti a lehetséges mellékhatások előfordulását. Számos vizsgálat kimutatta, hogy a műtét előtt akupunktúrás kezelésben részesülő betegeknél alacsonyabb a fájdalom szintje, csökken az opioidigényük, ritkább a posztoperatív hányinger és hányás, és alacsonyabb a szimpato-mellékvese válasz (18). A fájdalomcsillapító hatásért a β-endorfin lokális felszabadulása lehet felelős. A β-endorfin kölcsönhatásba léphet citokinekkel a fájdalom csökkentése érdekében, az akupunktúra pedig felerősítheti a β-endorfin és a citokinek közötti kölcsönhatást.
A kutatók arra kérik a pajzsmirigy- és mellékpajzsmirigy-műtéten átesett betegeket, hogy állapítsák meg, hogyan állítja helyre az akupunktúra a pro- és gyulladásgátló citokinek egyensúlyát a fájdalom és gyulladás csökkentésére a műtét előtt, alatt és után. Az akupunktúra műtét utáni fájdalomra gyakorolt hatását értékelik.
Protokoll Prospektív randomizált, kettős vak (beteg és adatgyűjtő) vizsgálatot végeznek 30, általános érzéstelenítésben pajzsmirigy- vagy mellékpajzsmirigy műtéten áteső pácienssel, hogy összehasonlítsák az akupunktúra hatását a keringő citokinek szintjére az akupunktúrás csoport és a kontrollcsoport között. A kontrollcsoport ugyanazt az érzéstelenítő és sebészeti technikát kapja akupunktúra nélkül.
A vezető kutató a vastagbél 4 (LI-4), a vastagbél 11 (LI-11) és a gyomor 36 (ST-36) akupunktúrás pontját (akupont) fogja használni. Az LI-4 és LI-11 akupontok a vastagbél meridiánon (útvonalon) helyezkednek el. A vastagbél meridián a nyak elülső részén fut, beleértve a pajzsmirigyet is. Az LI-4 pont a 2. kézközépcsont közepén található a radiális oldalon, az LI-11 pont pedig a haránt cubitalis redő laterális végén található. Ezen a két akuponton végzett akupunktúra fokozott immunmoduláló hatást mutatott, beleértve a leukociták citotoxicitását (19, 20). Az ST-36 pont a sípcsont elülső taréjának külső oldalán és közvetlenül a térd alatt található. Ez a pont a leggyakrabban használt általános testfájdalom csökkentésére (21). Az akupunktúrás eljárásokat erre engedéllyel rendelkező aneszteziológus végzi.
A bőr alkoholos törlőkendővel történő megtisztítása után egy akupunktúrás tűt (30 Gauge, 0,30x30 milliméter, Mac Spring Handle Needle, Korea) gyorsan be kell szúrni körülbelül 5-10 mm mélyen kétoldali mindkét kar LI-4 és LI-11 akupontjaiba. és mindegyik láb ST-36 akupontjában. Az elektroakupunktúrát (EA) egy stimulátor (Digital Electronic Acupunctoscope 4-C, Model AWQ-104L™ Hong Kong, Dist by Lhasa Medical, Weymouth, MA) juttatja el a stimulátor elektródáin keresztül 10 Hz-es frekvencián, folyamatos elektromos árammal. hullám. Ez a beállítás szignifikáns antihiperalgéziás hatást mutatott egy patkány gyulladásos modellben (22, 23), és gátolta az IL-1β és hírvivője ribonukleinsav (mRNS) fokozódását is, összehasonlítva a hamis kontrollal a csontrákos fájdalom patkánymodelljében. (24). Az EA egy különösen terápiás módszer, amelyben kis elektromos töltést alkalmaznak az akupunktúrás tűkre. Az EA előnye, hogy kombinálja a tűk és az elektromos stimulációt a manuális akupunktúrához képest, és fokozhatja az akupunktúrás kezelés hatását a meridiánok mentén. Az elektróda egyik vége az akupunktúrás tű fogantyújához csatlakozik az LI-4 akupontnál, a másik vége pedig az akupunktúrás tű fogantyújához az LI-11 akupontnál kétoldalt. Az ST-36 EA esetén az elektróda egyik vége a jobb oldali ST-36 akuponthoz, egy másik vége pedig a bal oldali ST-36 akuponthoz lesz rögzítve. Egy szimmetrikus kétfázisú hullám kerül az elektródákra, így az elektróda felváltva pozitív és negatív lesz, és a kétoldali LI-4, LI-11 és ST-36 akupontokat felváltva stimulálja. Enyhe izomrángások figyelhetők meg.
A vizsgáló a következőképpen stimulálja az akupontokat:
- Az EA-t 30 percig végezzük (hasonló ideig a klinikai gyakorlatban használthoz).
- Az EA 30 perccel a kezelés után leáll, de a tűket az akupontokon hagyja.
- Ezt követően az EA további 30 percig újraindul.
Ez a fejlett EA-technika az EA második szakaszában fokozott nitrogén-monoxid-termelést mutatott, mint az első intervallumban, és csökkenti a vérnyomást a második intervallum végén előzetes vizsgálatunkban (25). Ezenkívül ez a technika megnövelte a tranziens receptor potenciális vanilloid 1-es típusú receptor immunreaktivitását az akupontokban a nem akupontokhoz képest (26). A fejlett EA kezelést közvetlenül a műtét megkezdése előtt kezdik meg.
A sebészeti beavatkozás végén az akupunktúrás tűket eltávolítják. Az alanyokat felébresztik, és miután teljesítik az extubálás feltételeit, átkerülnek a Post Anesthesia Care Unit (PACU) osztályába.
Vérminták Egy második intravénás vezetéket helyeznek a másik karba az érzéstelenítés beindítása után és a sebészeti metszést megelőzően, hogy vérmintát vegyenek. 15 ml vért gyűjtünk három időpontban: (1) preindukció, (2) közvetlenül a fejlett EA kezelés után (3) a PACU-ba érkezés után és a további gyógyszeradagolás előtt (körülbelül 120 perccel az előindukciós minta után). Ezeket a mintákat véralvadásgátló csövekbe helyezik, antikoaguláns nélkül. A vért egy fecskendővel veszik le, amelyet közvetlenül az angiokateterhez csatlakoztattak, és amelyet intravénásan helyeztek el. A hemolízis megelőzése érdekében a vért tű nélkül továbbítják egy olyan vakutainerbe, amelynek tetejét eltávolították. A vakutainer tetejét kicseréljük, és a mintákat felcímkézik a vizsgálat nevével, az alany vizsgálati azonosítószámával, a mintaszámmal és dátummal. Az első két időpontból származó vért hűtve tárolják a végső mintavételig a műtét után. A vérmintákat az Institute for Complementary and Alternative Medicine/School of Health Related Professions Interprofessional Health Research Laboratoryba szállítják a Klinikai Laboratóriumi Tudományok Tanszékén belül (G szint, Bergen Building, 65 Bergen St., Newark). Centrifugálják, eltávolítják a szérumot, aliquot részekre osztják, és -80 °C-on tárolják az elemzésig.
Laboratóriumi elemzés A mintákat a kortizol, a C-reaktív fehérjék és az interleukin (IL)-1α, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 és citokinek szintjére elemezzük. TNF-α, megfelelő módszerekkel, beleértve az ELISA-t vagy a multiplex fluoreszcens gyöngy technológiát. Minden mintát két példányban futtatnak ugyanazon tétel lemezeivel és reagenseivel. Ezenkívül teszteljük az adrenokortikotrop hormont (ACTH), a glükózt és az inzulint, hogy értékeljük a stresszre adott választ. Minden olyan minta megismétlődik, amely 15%-nál nagyobb eltérést mutat a duplikátumok között.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07101
- University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Jelenleg nem terhes és nem táplál vadállatot
- Az Amerikai Aneszteziológusok Társaságának fizikai állapota 1, 2, 3, az aneszteziológusa szerint
- A betegeknek működő telefonjuk van
Kizárási kritériumok:
- Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 180 Hgmm (higanymilliméter), diasztolés > 110 Hgmm
- Szívblokk > mint az első fokú
- Pacemaker
- A szívizom sérülésveszélynek van kitéve
- nem angolul beszélő
- Akupunktúra az elmúlt 30 napban
- Ha ibuprofént, advil aleve-t, motrint vagy aszpirint vett be a tervezett műtét 5 napján.
- Korábbi kábítószer- vagy alkoholfüggőség
- Ha nem tud etetni, öltözködjön vagy fürödjön meg
- Ha a légzőcsövet nem távolítják el a műtő elhagyása előtt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: akupunktúra
Az akupunktúrát az indukció után 30 percen keresztül adják be, ezt követi egy 30 perces pihenőidő, majd 30 percig folytatják az akupunktúrát.
|
Az alanyok fele szabványos akupunktúrás ezredet kap
|
|
Placebo Comparator: eszköz
ezen a csoporton nem végeznek akupunktúrát
|
placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csökkentett fájdalomcsillapító-szükséglet
Időkeret: a PACU-ban biztosított fájdalomcsillapító mennyiség
|
fájdalomcsillapítás a Post Anesthesia Care Unit PACU-ban)
|
a PACU-ban biztosított fájdalomcsillapító mennyiség
|
|
Látásélesség pontszám (VAS)
Időkeret: a PACU-ba érkezés a műtét után 2 órával
|
A VAS egy önmaga által jelentett fájdalomskála 0-tól 10-ig terjedő pontszámmal. 0 = nincs fájdalom, 10 = a lehető legrosszabb fájdalom.
Több fájdalom-sacore-t rögzítettek.
egyetlen értéket átlaggal jelentenek
|
a PACU-ba érkezés a műtét után 2 órával
|
|
Morfin ekvivalens
Időkeret: PACU, 1. nap, 2. nap, 3. nap
|
ekvivalens dózisú morfium a fájdalomcsillapítás érdekében.
Az összes fájdalomcsillapító kezelést morfium-ekvivalensre konvertáltuk milligrammban.
|
PACU, 1. nap, 2. nap, 3. nap
|
|
Fájdalomszintek
Időkeret: PACU, 1. nap, 2. nap, 3. nap
|
Látásélesség skála 0 = nincs fájdalom 10 = a lehető legrosszabb fájdalom
|
PACU, 1. nap, 2. nap, 3. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
(ACTH) Adrenokortikotrop hormon
Időkeret: szérum ACTH a kiindulási/preoperatív, intraoperatív, PACU-ba érkezéskor
|
Az összes vérmintát az általános érzéstelenítés során vettük, az elsőt a műtéti metszés és az elektroakupunktúra előtt, a másodikat 60 perccel a metszés után és az elektroakupunktúra befejezésekor, a harmadikat a PACU-ba érkezés után, de a fájdalomcsillapítás beadása előtt.
Az alábbi adatok csak női betegekre vonatkoznak
|
szérum ACTH a kiindulási/preoperatív, intraoperatív, PACU-ba érkezéskor
|
|
Morfin ekvivalens
Időkeret: PACU az op. után 2 órával
|
Az összes fájdalomcsillapító kezelést morfium ekvivalensre konvertáltuk milligrammban.
|
PACU az op. után 2 órával
|
|
Morfin egyenérték (mg)
Időkeret: PACU érkezés 2 órával az op
|
morfium ekvivalens annak elemzésére, hogy a testtömeg befolyásolta-e az elektroakupunktúra hatékonyságát
|
PACU érkezés 2 órával az op
|
|
Módosított minőségi helyreállítási skála
Időkeret: 1., 2., 3. nap
|
Módosított beteg önbeszámoló skála 9 kérdésből az általános jólétre vonatkozóan, beleértve az étkezési képességet, az állandó fájdalomtól mentes, a mindennapi tevékenységek irányítását.
0 = a lehető legrosszabb pontszám és 18 = a legjobb eredmény
|
1., 2., 3. nap
|
|
Kortizol
Időkeret: műtéti metszés előtt, 1 órával a metszés után, a PACU-ba érkezés után
|
Az összes vérmintát az általános érzéstelenítés során vettük, az elsőt a műtéti metszés és az elektroakupunktúra előtt, a másodikat 60 perccel a metszés után és az elektroakupunktúra befejezésekor, a harmadikat a PACU-ba érkezés után, de a fájdalomcsillapítás beadása előtt.
|
műtéti metszés előtt, 1 órával a metszés után, a PACU-ba érkezés után
|
|
Szőlőcukor
Időkeret: szérum glükóz az alapvonaltól a PACU érkezéséig
|
az első két vérmintát az általános érzéstelenítés során vettük, az elsőt a műtéti metszés és az elektroakupunktúra előtt, a másodikat 60 perccel a metszés után és az elektroakupunktúra befejezésekor, a harmadikat a PACU-ba érkezés után, de a fájdalomcsillapítás beadása előtt.
|
szérum glükóz az alapvonaltól a PACU érkezéséig
|
|
Tumor nekrózis faktor (TNF)
Időkeret: preoperatívan-intraoperatívan-postoperatívan
|
Az első két vérmintát az általános érzéstelenítés során vettük, először a műtéti metszés és az elektroakupunktúra (EA) előtt, a második 60 perccel a metszés és az EA után, a harmadikat a PACU-ba érkezés után, de a fájdalomcsillapítás beadása előtt.
A TNF egy kritikus pirogén, amely a traumára adott reakció akut fázisában termelődik.
|
preoperatívan-intraoperatívan-postoperatívan
|
|
INTERLEUKIN (IL-2 és IL-4)
Időkeret: Preoperatív-intraoperatív-postoperatív
|
mindkettő IL-2 és IL-4 kritikus citokinek, amelyek szabályozzák a celluláris választ a celluláris versus hormon immunitás kiváltására.
Az első két vérmintát általános érzéstelenítés során vettük: először a műtéti metszés és elektroakupunktúra előtt, a második 60 perccel a metszés és elektroakupunktúra után, a 3. pedig a PACU-ba érkezés után, de még a fájdalomcsillapítás előtt.
|
Preoperatív-intraoperatív-postoperatív
|
|
IL-6
Időkeret: Preoperatív-intraoperatív-postoperatív
|
Az első két vérmintát az általános érzéstelenítés során vettük, először a sebészeti bemetszés és az EA előtt, a második 60 perccel a metszés és az EA után, a 3. pedig a PACU-ba érkezés után, de a fájdalomcsillapítás beadása előtt.
Az IL-6 egy kritikus gyulladásos citokin, amely a traumára adott reakció akut fázisában termelődik
|
Preoperatív-intraoperatív-postoperatív
|
|
IL-10
Időkeret: Preoperatív-intraoperatív-postoperatív
|
Az IL-10 egy gyulladásgátló citokin marker.
Az első két vérmintát az általános érzéstelenítés során vettük, először a műtéti bemetszés és az EA előtt, a második 60 perccel a metszést és az EA után, a harmadikat pedig a PACU-ba érkezés után, de a fájdalomcsillapítás beadása előtt.
|
Preoperatív-intraoperatív-postoperatív
|
|
TGFB1
Időkeret: Preoperatív-intraoperatív-postoperatív
|
A TGFB1 egy pleiotróp faktor, amely szabályozza az immunrendszert és a gyógyulást.
Az első két vérmintát általános érzéstelenítésben vettük, először a műtéti bemetszés és az EA előtt, a második 60 perccel a metszés és az EA után, a harmadik a PACU-ba érkezés után, de a fájdalomcsillapítás beadása előtt.
|
Preoperatív-intraoperatív-postoperatív
|
|
Szérum inzulin szint
Időkeret: preoperatív és posztoperatív
|
annak megállapítására, hogy az elektroakupunktúra csökkenti-e a hiperglikémiát
|
preoperatív és posztoperatív
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dennis Grech, MD, Rutgers/NJMS
- Kutatásvezető: David D Kim, PhD LaC, Rutgers/NJMS
- Tanulmányi szék: Alex Bekker, MD. PhD, Rutgers/NJMS
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012002417
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .