Akupunktura w celu zmniejszenia stanu zapalnego

Akupunktura była tradycyjnie stosowana w Azji i jest coraz bardziej popularna w krajach zachodnich w leczeniu różnych schorzeń (1). W ostatnich latach akupunktura jest szeroko stosowana w leczeniu bólu i chorób zapalnych (2). Jednak mechanizmy związane z tymi terapiami, które wpływają na układ odpornościowy, nie są jeszcze poznane.

Sugeruje się, że cytokiny, takie jak interleukina-1β (IL-1β), czynnik martwicy nowotworu-α (TNF-α) i interleukina-6 (IL-6), są proksymalnymi mediatorami we wczesnych stadiach zapalenia. Modulują wiele wczesnych odpowiedzi zapalnych, które są indukowane przez uszkodzenie tkanki, infekcję lub bodziec immunologiczny (3, 4). Chociaż odpowiedź jest krytyczną pierwszą linią obrony przed patogenami, gdy reakcja zapalna jest niekontrolowana, może spowodować większe szkody u gospodarza niż początkowy bodziec. TNF-α jest cytokiną prozapalną, bardzo skuteczną w stanach zapalnych miejscowych i ogólnoustrojowych (5). Ponadto TNF-α zwiększa produkcję innych cytokin zapalnych, takich jak IL-1β, IL-6 i interleukina-18 (IL-18) podczas procesu zapalnego. Dlatego wstępnie kontroluje infekcje, powoduje koagulację w uszkodzonej tkance i stymuluje poprawę tkanki. Nadmierny wzrost poziomu TNF-α powoduje skrajną reakcję immunologiczną i przyczynia się do rozwoju miażdżycy, wstrząsu, endotoksemii i przewlekłych chorób zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i nieswoiste zapalenia jelit (5-7). Yim i współpracownicy donieśli o zmniejszeniu podwyższonych poziomów TNF-α, IL-6 i interferonu gamma w surowicy w wyniku leczenia elektroakupunkturą przez zapalenie stawów (9). W szczurzym modelu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego akupunktura hamowała ekspresję IL-1β i IL-6 (10). Donoszono, że akupunktura znacznie zmniejsza całkowity obrzęk tylnej łapy wywołany adiuwantem Freunda i zapalenie worka powietrznego myszy (11, 12). Akupunktura może również poprawić dysfunkcję immunologiczną po stresie chirurgicznym zarówno u ludzi, jak iu zwierząt (13, 14).

Niektóre cytokiny są prozapalne, ale inne przeciwzapalne (3). Interleukiny przeciwzapalne obejmują interleukinę-4 (IL-4) i interleukinę-10 (IL-10) i uważa się, że pośredniczą one w regulacji w dół stanów immunologicznych i zapalnych. Akupunktura w leczeniu szczurów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego jest prawdopodobnie związana ze spadkiem IL-1β, cytokiny prozapalnej i wzrostem IL-4, cytokiny przeciwzapalnej (15).

Można zatem przypuszczać, że ochronne działanie akupunktury polega na modulacji cytokin pro- i przeciwzapalnych. Przywrócenie równowagi między cytokinami prozapalnymi i przeciwzapalnymi przez akupunkturę daje początek mechanizmom leżącym u podstaw immunomodulacyjnego efektu akupunktury.

Zapalenie jest związane z nadwrażliwością na ból, która jest wytwarzana przez uwalnianie mediatorów stanu zapalnego. Cytokiny prozapalne odgrywają zasadniczą rolę w uwrażliwieniu na ból (16). Obwodowe działanie tych cytokin na uczulające nocyceptory zostało dobrze udokumentowane (16). Pooperacyjny ból chirurgiczny może powodować u pacjentów znaczny stres fizjologiczny i psychiczny. Wydłużenie czasu trwania i nasilenia bólu po operacji może przyczynić się do wielu powikłań, w tym opóźnionego poruszania się, powikłań płucnych i zakrzepowo-zatorowych, wydłużenia pobytu w szpitalu oraz uogólnionego niepokoju i lęku. Skuteczne uśmierzanie bólu pooperacyjnego wymaga wielodyscyplinarnego wysiłku i wpływa na zadowolenie pacjentów z opieki i pomyślne wyniki leczenia (17). Akupunktura jest stosowana od dawna w celu zmniejszenia bólu. W świetle tych czynników zastosowanie akupunktury, która może pozwolić na zmniejszenie dawki konwencjonalnych leków przeciwbólowych, jest bardzo cenne, ponieważ może zmniejszyć częstość występowania ewentualnych działań niepożądanych. W kilku badaniach wykazano, że pacjenci otrzymujący akupunkturę przed operacją mają niższy poziom bólu, mniejsze zapotrzebowanie na opioidy, mniejszą częstość występowania pooperacyjnych nudności i wymiotów oraz słabszą odpowiedź współczulno-nadnerczową (18). Za działanie przeciwbólowe może odpowiadać miejscowe uwalnianie β-endorfiny. β-endorfina może oddziaływać z cytokinami w celu zmniejszenia bólu, a akupunktura może wzmacniać interakcję między β-endorfiną a cytokinami.

Badacze poproszą pacjentów poddawanych operacji tarczycy i przytarczyc, aby określili, w jaki sposób akupunktura przywraca równowagę cytokin pro- i przeciwzapalnych, aby zmniejszyć ból i stan zapalny przed, w trakcie i po operacji. Oceniony zostanie wpływ akupunktury na ból pooperacyjny.

Protokół Prospektywne, randomizowane, podwójnie zaślepione (pacjent i zbieracz danych), badanie 30 pacjentów poddawanych operacji tarczycy lub przytarczyc w znieczuleniu ogólnym zostanie przeprowadzone w celu porównania wpływu akupunktury na poziomy krążących cytokin między grupą akupunktury a grupą kontrolną. Grupa kontrolna ma otrzymać te same techniki znieczulające i chirurgiczne bez akupunktury.

Główny badacz użyje punktów akupunkturowych (punktów akupunkturowych) jelita grubego 4 (LI-4), jelita grubego 11 (LI-11) i żołądka 36 (ST-36). Punkty akupunkturowe LI-4 i LI-11 leżą na meridianie jelita grubego (ścieżce). Meridian jelita grubego przebiega przez przednią część szyi, w tym tarczycę. Punkt LI-4 znajduje się pośrodku II kości śródręcza po stronie promieniowej, a punkt LI-11 znajduje się na bocznym końcu bruzdy łokciowej poprzecznej. Akupunktura na tych dwóch punktach akupunktury wykazała zwiększone działanie immunomodulujące, w tym cytotoksyczność leukocytów (19, 20). Punkt ST-36 znajduje się na zewnątrz przedniego grzebienia kości piszczelowej i tuż pod kolanem. Ten punkt jest najczęściej stosowany w celu zmniejszenia ogólnego bólu ciała (21). Zabiegi akupunktury będą wykonywane przez uprawnionego do tego anestezjologa.

Po oczyszczeniu skóry wacikami nasączonymi alkoholem, igła do akupunktury (30 Gauge, 0,30X30 mm, Mac Spring Handle Needle, Korea) zostanie szybko wprowadzona na głębokość około 5-10 mm obustronnie w punktach akupunkturowych LI-4 i LI-11 każdego ramienia oraz w punkcie akupunkturowym ST-36 każdej nogi. Elektroakupunktura (EA) będzie dostarczana przez stymulator (Digital Electronic Acupunctoscope 4-C, Model AWQ-104L™ Hong Kong, Dist by Lhasa Medical, Weymouth, MA) za pomocą elektrod ze stymulatora o częstotliwości 10 Hz z prądem elektrycznym o ciągłym fala. To ustawienie wykazało znaczące działanie przeciwhiperalgetyczne w szczurzym modelu zapalenia (22, 23), a także hamowało regulację w górę IL-1β i jego przekaźnikowego kwasu rybonukleinowego (mRNA) w porównaniu z pozorowaną kontrolą w szczurzym modelu bólu związanego z rakiem kości (24). EA to szczególnie terapeutyczna metoda, w której niewielki ładunek elektryczny jest przykładany do igieł akupunkturowych umieszczonych w punktach akupunkturowych. EA ma tę zaletę, że łączy stymulację zarówno igłami, jak i elektrycznością w porównaniu z samą akupunkturą manualną i może wzmacniać efekt leczenia akupunktury wzdłuż meridianów. Jeden koniec elektrody zostanie przymocowany do uchwytu igły do ​​akupunktury w punkcie akupunktury LI-4, a drugi koniec zostanie przymocowany obustronnie do uchwytu igły do ​​akupunktury w punkcie akupunktury LI-11. W przypadku EA na ST-36 jeden koniec elektrody zostanie przymocowany do punktu akupunktury ST-36 po prawej stronie, a drugi koniec zostanie przymocowany do punktu akupunktury ST-36 po lewej stronie. Symetryczna fala dwufazowa zostanie dostarczona do elektrod, dzięki czemu elektroda będzie na przemian dodatnia i ujemna, a dwustronne punkty LI-4, LI-11 i ST-36 będą stymulowane naprzemiennie. Obserwowane będą łagodne drgania mięśni.

Badacz będzie stymulował punkty akupunkturowe w następujący sposób:

1. EA będzie wykonywana przez 30 minut (czas zbliżony do stosowanego w praktyce klinicznej).
2. EA zatrzyma się po 30 minutach zabiegu, ale igły pozostaw na punktach akupunkturowych.
3. Następnie EA zostanie ponownie zainicjowany na dodatkowe 30 minut.

Ta zaawansowana technika EA wykazała bardziej zwiększoną produkcję tlenku azotu w drugim przedziale EA niż w pierwszym przedziale i obniżyła ciśnienie krwi pod koniec drugiego okresu w naszym wstępnym badaniu (25). Ponadto technika ta zwiększyła przejściowy potencjał immunoreaktywności receptora waniloidowego typu 1 w punktach akupunkturowych w porównaniu z punktami niebędącymi punktami akupunkturowymi (26). Zaawansowane leczenie EA rozpocznie się tuż przed rozpoczęciem operacji.

Po zakończeniu zabiegu chirurgicznego igły do ​​akupunktury zostaną usunięte. Pacjenci zostaną obudzeni i po spełnieniu kryteriów ekstubacji zostaną przeniesieni na Oddział Opieki Po Znieczuleniu (PACU).

Próbki krwi Drugie wkłucie dożylne zostanie umieszczone w drugim ramieniu po indukcji znieczulenia i przed nacięciem chirurgicznym w celu pobrania próbek krwi. 15 ml krwi zostanie pobrane w trzech punktach czasowych: (1) przed indukcją, (2) tuż po zaawansowanym leczeniu EA, (3) po przybyciu do PACU i przed podaniem dodatkowych leków (około 120 minut po próbce przed indukcją). Próbki te zostaną umieszczone w probówkach Vacutainer bez antykoagulantu. Krew zostanie pobrana za pomocą strzykawki podłączonej bezpośrednio do angiocewnika, który został wprowadzony dożylnie. Aby zapobiec hemolizie, krew zostanie przeniesiona bez igły do ​​vacutainera, którego górna część została zdjęta. Górna część pojemnika próżniowego zostanie wymieniona, a próbki oznaczone nazwą badania, numerem identyfikacyjnym badania uczestnika, numerem próbki i datą. Krew z pierwszych dwóch punktów czasowych będzie przechowywana w lodówce do czasu uzyskania ostatecznej próbki po operacji. Próbki krwi zostaną przetransportowane do Instytutu Medycyny Komplementarnej i Alternatywnej/Szkoły Zawodów Zdrowotnych Interprofessional Health Research Laboratory w ramach Department of Clinical Lab Sciences (G level, Bergen Building, 65 Bergen St., Newark). Zostaną odwirowane, usunięte z surowicy, podzielone na porcje i przechowywane w temperaturze -80°C do czasu analizy.

Analiza laboratoryjna Próbki zostaną przeanalizowane pod kątem poziomów kortyzolu, białek C-reaktywnych i cytokin interleukiny (IL)-1α, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 i TNF-α, odpowiednimi metodami, w tym ELISA lub techniką multipleksowych perełek fluorescencyjnych. Wszystkie próbki będą analizowane w dwóch powtórzeniach na płytkach i odczynnikach z tej samej serii. Dodatkowo zbadamy hormon adrenokortykotropowy (ACTH), glukozę i insulinę, aby ocenić reakcję na stres. Każda próbka różniąca się między duplikatami o więcej niż 15% zostanie powtórzona.