Akupunktur til reduktion af betændelse

Akupunktur er traditionelt blevet brugt i Asien og er i stigende grad populær i vestlige lande til at behandle en række forskellige tilstande (1). I de senere år er akupunktur meget brugt til at hjælpe med at forbedre smerte og betændelsessygdomme (2). Imidlertid er mekanismerne forbundet med disse behandlinger, der påvirker immunsystemet, endnu ikke forstået.

Cytokiner som interleukin-1β (IL-1β), tumornekrosefaktor-α (TNF-α) og interleukin-6 (IL-6) foreslås at være proksimale mediatorer i de tidlige stadier af inflammation. De modulerer mange af det tidlige inflammatoriske respons, der induceres af vævsskade, infektion eller en immunstimulus (3, 4). Selvom responsen er en kritisk første forsvarslinje mod patogener, kan den, når den inflammatoriske reaktion er ukontrolleret, forårsage mere skade på værten end den oprindelige stimulus. TNF-α er et pro-inflammatorisk cytokin, der er meget effektivt ved lokale og systemiske inflammationer (5). Derudover øger TNF-α produktionen af ​​andre inflammatoriske cytokiner såsom IL-1β, IL-6 og interleukin-18 (IL-18) under den inflammatoriske proces. Derfor bringer det i første omgang infektioner under kontrol, producerer koagulation i det beskadigede væv og stimulerer vævsforbedring. En overdreven stigning af TNF-α-niveau forårsager en ekstrem immunreaktion og bidrager til udviklingen af ​​åreforkalkning, shock, endotoksæmi og kroniske inflammatoriske sygdomme som leddegigt, ankyloserende spondylitis og inflammatorisk tarmsygdom (5-7). Yim og kolleger rapporterede et fald i øgede serum-TNF-α-, IL-6- og interferon-gamma-niveauer ved arthritis som følge af elektroakupunkturbehandling (9). I en rottemodel for colitis ulcerosa hæmmede akupunktur ekspressionen af ​​IL-1β og IL-6 (10). Det er blevet rapporteret, at akupunktur signifikant reducerer fuldstændig Freunds adjuvans-inducerede bagpoteødem og museluftposebetændelse (11, 12). Akupunktur kan også forbedre immundysfunktion efter kirurgisk stress både hos mennesker og dyr (13, 14).

Nogle cytokiner er pro-inflammatoriske, men andre er anti-inflammatoriske (3). De antiinflammatoriske interleukiner omfatter interleukin-4 (IL-4) og interleukin-10 (IL-10), og disse anses for at mediere nedreguleringen af ​​immun-inflammatoriske tilstande. Akupunktur til behandling af colitis ulcerosa rotter er muligvis forbundet med faldet af IL-1β, et pro-inflammatorisk cytokin, og stigningen af ​​IL-4, et anti-inflammatorisk cytokin (15).

Derfor er det rimeligt at forvente, at akupunkturens beskyttende virkning udøves ved modulering af pro- og antiinflammatoriske cytokiner. Genoprettelse af balance mellem pro- og antiinflammatoriske cytokiner ved akupunktur giver ind i de mekanismer, der ligger til grund for akupunkturens immunmodulerende effekt.

Inflammation er forbundet med smerteoverfølsomhed, der frembringes ved frigivelse af inflammatoriske mediatorer. De pro-inflammatoriske cytokiner spiller en væsentlig rolle i smertesensibilisering (16). De perifere virkninger af disse cytokiner på sensibiliserende nociceptorer er blevet veldokumenteret (16). Postoperative kirurgiske smerter kan forårsage betydelig fysiologisk og psykisk lidelse for patienter. En stigning i smertens varighed og intensitet efter operationen kan bidrage til en række komplikationer, herunder forsinket ambulation, lunge- og tromboemboliske komplikationer, forlænget hospitalsopholdslængde og generaliseret angst og angst. Effektiv post-kirurgisk smertelindring kræver en tværfaglig indsats og påvirker patienternes tilfredshed med pleje og vellykkede resultater (17). Akupunktur har været brugt i lang tid til at reducere smerte. I lyset af disse faktorer er brugen af ​​akupunktur, der kan tillade en reduktion i dosis af konventionelle analgetika, meget værdifuld, fordi den kan sænke forekomsten af ​​mulige bivirkninger. Adskillige forsøg har vist, at patienter, der får akupunktur før operation, har et lavere niveau af smerte, reduceret opioidbehov, en lavere forekomst af postoperativ kvalme og opkastning og lavere sympatho-binyrerespons (18). Den lokale frigivelse af β-endorfin kunne være ansvarlig for den analgetiske virkning. β-endorfin kan interagere med cytokiner for at reducere smerte, og akupunktur kan forstærke interaktionen mellem β-endorfin og cytokiner.

Efterforskerne vil bede patienter, der gennemgår skjoldbruskkirtel- og biskjoldbruskkirtlen, om at bestemme, hvordan akupunktur genopretter en balance mellem pro- og anti-inflammatoriske cytokiner for at reducere smerte og inflammation før, under og efter operationen. Effekten af ​​akupunktur på post-kirurgiske smerter vil blive evalueret.

Protokol En prospektiv randomiseret, dobbeltblindet (patient og dataindsamler) undersøgelse af 30 patienter, der gennemgår skjoldbruskkirtel- eller parathyreoideakirurgi under generel anæstesi, vil blive udført for at sammenligne virkningerne af akupunktur på niveauet af cirkulerende cytokiner mellem akupunkturgruppe og kontrolgruppe. Kontrolgruppen skal modtage de samme bedøvelses- og kirurgiske teknikker uden akupunktur.

Den primære investigator vil bruge tyktarmen 4 (LI-4), tyktarmen 11 (LI-11) og mave 36 (ST-36) akupunkturpunkter (akupunkter). LI-4 og LI-11 akupunkter ligger på tyktarmens meridian (pathway). Tyktarmens meridian løber gennem frontalhalsregionen inklusive skjoldbruskkirtlen. LI-4 punkt er placeret i midten af ​​2. metacarpal knogle på den radiale side og LI-11 punkt er placeret i den laterale ende af den tværgående cubitale folder. Akupunktur på disse to akupunkter viste øgede immunmodulerende virkninger, herunder cytotoksicitet af leukocytter (19, 20). ST-36 punkt er placeret på ydersiden af ​​den forreste top af skinnebenet og lige under knæet. Dette punkt er det mest almindeligt anvendte til at reducere generelle kropssmerter (21). Akupunkturprocedurerne vil blive udført af en anæstesiolog, der er autoriseret til at gøre det.

Efter rengøring af huden med spritservietter vil en akupunkturnål (30 Gauge, 0,30X30 millimeter, Mac Spring Handle Needle, Korea) hurtigt blive indsat ca. 5-10 mm dybt bilateralt ved både LI-4 og LI-11 akupunkter på hver arm og ved ST-36 akupunktur af hvert ben. Elektroakupunktur (EA) vil blive leveret af en stimulator (Digital Electronic Acupunctoscope 4-C, Model AWQ-104L™ Hong Kong, Dist by Lhasa Medical, Weymouth, MA) via elektroder fra stimulatoren ved 10 Hz frekvens med den elektriske strøm af kontinuerlig bølge. Denne indstilling viste signifikante antihyperalgetiske virkninger i en rotte-inflammationsmodel (22, 23) og hæmmede også opreguleringen af ​​IL-1β og dets budbringer Ribonukleinsyre (mRNA) sammenlignet med sham-kontrollen i en rottemodel af knoglekræftsmerter (24). EA er en særlig terapeutisk metode, hvor en lille elektrisk ladning påføres akupunkturnåle indsat ved akupunkterne. EA har fordelen ved at kombinere stimulering af både nåle og elektricitet sammenlignet med manuel akupunktur alene, og kan potentiere effekten af ​​akupunkturbehandlingen langs meridianerne. Den ene ende af elektroden vil blive fastgjort til akupunkturnålens håndtag ved LI-4 akupunkt, og en anden ende vil blive fastgjort til akupunkturnålens håndtag ved LI-11akupunkt bilateralt. For EA på ST-36 vil den ene ende af elektroden blive fastgjort til højre side ST-36 akupunkt og en anden ende vil blive fastgjort ved venstre side ST-36 akupunkt. En symmetrisk bifasisk bølge vil blive leveret til elektroderne, således at elektroden skiftevis vil være positiv og negativ, og de bilaterale LI-4, LI-11 og ST-36 akupunkter vil blive stimuleret skiftevis. Milde muskeltrækninger vil blive observeret.

Efterforskeren vil stimulere akupunkturpunkterne som følger:

1. EA vil blive udført i 30 minutter (en tid, der svarer til den, der bruges i klinisk praksis).
2. EA stopper efter 30 min af behandlingen, men lad nålene blive på akupunkterne.
3. Efterfølgende vil EA blive genoptaget i yderligere 30 min.

Denne avancerede EA-teknik viste mere øget nitrogenoxidproduktion i det andet interval af EA end i det første interval og reduceret blodtryk i slutningen af ​​det andet interval i vores foreløbige undersøgelse (25). Derudover øgede denne teknik forbigående receptorpotentiale vanilloid type-1 receptor immunreaktivitet i akupunkter sammenlignet med ikke-akupunkter (26). Den avancerede EA-behandling vil blive startet lige før påbegyndelsen af ​​operationen.

Ved afslutningen af ​​det kirurgiske indgreb vil akupunkturnålene blive fjernet. Forsøgspersonerne vil blive vækket og efter opfyldelse af kriterierne for ekstubation vil blive overført til Post Anesthesia Care Unit (PACU).

Blodprøver En anden intravenøs slange vil blive placeret i den anden arm efter induktion af anæstesi og før kirurgisk indsnit for at indsamle blodprøver. 15 ml blod vil blive opsamlet på tre tidspunkter: (1) præinduktion, (2) lige efter den avancerede EA-behandling (3) efter ankomst til PACU og før yderligere medicinadministration (ca. 120 minutter efter præinduktionsprøve). Disse prøver placeres i vacutainer-rør uden antikoagulant. Blod vil blive udtaget med en sprøjte, der er fastgjort direkte til angiokateteret, som er blevet placeret intravenøst. For at forhindre hæmolyse vil blod blive overført uden en nål til en vacutainer, hvis top er blevet fjernet. Vacutainer-toppen vil blive udskiftet, og prøverne mærkes med undersøgelsens navn, forsøgspersonens undersøgelses-id-nummer, prøvenummer og dateret. Blod fra de første to tidspunkter vil blive opbevaret på køl, indtil den endelige prøve er taget postoperativt. Blodprøver vil blive transporteret til Instituttet for Komplementær og Alternativ Medicin/Skolen for sundhedsrelaterede erhverv. De vil blive centrifugeret, serum fjernet, alikvoteret og opbevaret ved -80C indtil analyse.

Laboratorieanalyse Prøver vil blive analyseret for niveauer af cortisol, C-reaktive proteiner og cytokiner interleukin (IL)-1α, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10 og TNF-α, ved passende metoder, herunder ELISA eller multiplex fluorescerende perleteknologi. Alle prøver vil blive kørt i to eksemplarer på med plader og reagenser af samme parti. Derudover vil vi teste adrenokortikotropt hormon (ACTH), glukose og insulin for at evaluere reaktionen af ​​stress. Alle prøver, der varierer mere end 15 % mellem duplikater, vil blive gentaget.