Hodnocení účinnosti, bezpečnosti a dávkování klevidipinu u pediatrických pacientů podstupujících chirurgický zákrok (PIONEER) (PIONEER)
Otevřená studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a dávkování klevidipinu u pediatrických pacientů podstupujících chirurgický zákrok
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Méně než 18 let
- Písemný informovaný souhlas získaný před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií
- Zapisující lékař určí, že účastník bude pravděpodobně vyžadovat 15% snížení TK během perioperačního kurzu
- Pro monitorování krevního tlaku je k dispozici intraarteriální linka
- Chirurgický zákrok vyžadující minimálně 1 hodinu anestezie, při kterém se předpokládá IV antihypertenzní léčba ke kontrole TK po dobu alespoň 30 minut
Kritéria vyloučení:
- Podání IV nebo perorálního antihypertenziva během 2 hodin před podáním studovaného léčiva
- Vrozená srdeční vada popisovaná jako jedna komora
- Důkazy o selhání jater, závažném onemocnění jater, onemocnění plic (např. nekontrolované astma), hyperlipidemie, lipoidní nefróza, lipidová dysfunkce nebo akutní pankreatitida
- Alergie na sójový olej nebo vaječný lecitin
- Je známo, že nesnáší blokátory vápníkových kanálů
- Hemofilie nebo poruchy srážlivosti krve
- Jakýkoli vážný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší postupy studie
- Klinicky významné abnormální fyzikální nálezy při screeningovém vyhodnocení
- Jakýkoli závažný chirurgický nebo zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně interferuje s postupy studie nebo s farmakokinetikou nebo farmakodynamikou studovaného léku
- Účastník je nevyléčitelně nemocný (pravděpodobně dojde k úmrtí do 48 hodin)
- Užívání methylfenidátu, blokátorů kalciových kanálů, aripiprazolu a dalších atypických antipsychotik a antihypertenziv používaných ke kontrole TK během 2 hodin před zahájením studie
- Pozitivní těhotenský test v séru nebo moči pro každou ženu ve fertilním věku
- Účast na jiných klinických výzkumných studiích zahrnujících hodnocení jiných hodnocených léků nebo zařízení do 30 dnů od registrace
- Účastníci, kteří jsou z jakéhokoli důvodu považováni zkoušejícím za nevhodné pro tuto studii
- Účastník je příbuzný zkoušejícího nebo jeho zástupce, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie, další pracovníci přímo zapojení do provádění studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Clevidipin
Na protokol byla stanovena počáteční infuzní dávka Clevidipinu IV pro adolescentní kohortu. Počáteční dávka pro každou z následujících věkových kohort by mohla být v případě potřeby upravena na základě doporučení rady pro monitorování údajů a bezpečnosti (DSMB). Po počáteční dávce bude Clevidipin podle potřeby účastníků up-titrated každých 1,5 minuty k dosažení systolického krevního tlaku (SBP) v předem specifikovaném cílovém rozsahu SBP. Dávky mohou být zvýšeny o menší než zdvojnásobení a čas mezi úpravou dávky může být prodloužen, protože se blíží cílové krevní tlak. Míra infuze může být udržována po dobu až 96 hodin, jakmile je SBP účastníka v cílovém rozsahu a podle potřeby titruje k udržení krevního tlaku v rozsahu. |
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost: Střední čas k dosažení počátečního předem specifikovaného cílového rozsahu SBP
Časové okno: Během prvních 30 minut startu infuze Clevidipin (základní linie).
|
Účinnost: Střední doba k dosažení počátečního předem specifikovaného cílového rozsahu SBP (≥ 20 mm Hg a ≤ 40 mm Hg od sebe). Důvodem pro zahájení podávání clevidipinu bylo udržet krevní tlak v předem specifikovaném rozsahu během chirurgického zákroku. Čas do prvního dosažení cílového rozsahu SBP během prvních 30 minut. Pro každého pacienta byl před zahájením studie léčiva specifikován cílový systolický krevní tlak (SBP) a nemohl být změněn po dobu prvních 30 minut léčebného období. Adolescentní pacienti dostávali počáteční dávku na hmotnosti 0,4 μg/kg/minutu, aby byli udržováni po dobu prvních 1,5 minuty. Doba léčby: Od zahájení studie léčiva po ukončení infuze (až 96 hodin) bylo: Fáze 1: počáteční dávkování (0 až 1,5 minuty); Fáze 2: Fáze titrace a údržby (> 1,5 minuty až 96 hodin); Fáze 3: Fáze přechodu a ukončení, kde je studijní léčivo ukončeno, a pacient se v případě potřeby přechází na alternativní IV nebo ústní antihypertenzivu. |
Během prvních 30 minut startu infuze Clevidipin (základní linie).
|
|
Účinnost: Počet a procento účastníků, kteří dosáhli počátečního předem specifikovaného cílového rozsahu SBP-během prvních 30 minut infuze Clevidipin
Časové okno: Během prvních 30 minut startu infuze Clevidipin (základní linie).
|
Účinnost: Počet a procento účastníků, kteří dosáhli počátečního předem specifikovaného cílového rozsahu SBP během prvních 30 minut od infuze clevidipinu.
|
Během prvních 30 minut startu infuze Clevidipin (základní linie).
|
|
Účinnost: Celková dávka pro dosažení počátečního předem specifikovaného cílového rozsahu SBP
Časové okno: Během prvních 30 minut startu infuze Clevidipin (základní linie).
|
Účinnost: Celková dávka infundovaná pro dosažení počátečního předem specifikovaného cílového rozsahu SBP (≥ 20 mm Hg a ≤ 40 mm Hg od sebe) během prvních 30 minut.
|
Během prvních 30 minut startu infuze Clevidipin (základní linie).
|
|
Farmakologie: Farmakodynamická proměnná - míra infuze
Časové okno: Trvání infuze clevidipinu (minimálně 30 minut až do maximálně 96 hodin).
|
Proměnná farmakodynamická (PD): míra infuze. Pro každého pacienta byl pro každého pacienta specifikován cílový systolický krevní tlak (SBP) před zahájením léčiva vyšetřovatelem a nemohl být změněn po dobu prvních 30 minut léčebného období. Adolescentní pacienti dostávali počáteční dávku na hmotnosti 0,4 μg/kg/minutu, aby byli udržováni po dobu prvních 1,5 minuty. |
Trvání infuze clevidipinu (minimálně 30 minut až do maximálně 96 hodin).
|
|
Farmakologie: Clevidipin - Tmax
Časové okno: Od 30 minut před zahájením infuze do ukončení infuze (minimálně 9 hodin až do maximálně 96 hodin).
|
Farmakologie: Farmakokinetické (PK) proměnné pro clevidipin byly stanoveny nekompartmentální analýzou a nelineárním modelováním smíšených účinků (NONMEM). Výsledky PK představují výsledky, které byly získány během a po infuzi clevidipinu, začaly rychlostí infuze 0,4 ug/kg/min a poté titrovány podle protokolu studie. TMAX: Čas, který vyžaduje lék k dosažení maximální koncentrace po podání léčiva. |
Od 30 minut před zahájením infuze do ukončení infuze (minimálně 9 hodin až do maximálně 96 hodin).
|
|
Farmakologie: Clevidipin - CMAX
Časové okno: Od 30 minut před zahájením infuze do ukončení infuze (minimálně 9 hodin až do maximálně 96 hodin).
|
Farmakologie: Farmakokinetické (PK) proměnné pro clevidipin byly stanoveny nekompartmentální analýzou a nelineárním modelováním smíšených účinků (NONMEM). Výsledky PK představují výsledky, které byly získány během a po infuzi clevidipinu, začaly rychlostí infuze 0,4 ug/kg/min a poté titrovány podle protokolu studie. CMAX: Nejvyšší koncentrace léčiva dosažená po podání. |
Od 30 minut před zahájením infuze do ukončení infuze (minimálně 9 hodin až do maximálně 96 hodin).
|
|
Farmakologie: Clevidipin - oblast pod křivkou koncentrace (Aucall)
Časové okno: Od 30 minut před zahájením infuze do ukončení infuze (minimálně 9 hodin až do maximálně 96 hodin).
|
Farmakologie: Farmakokinetické (PK) proměnné pro clevidipin byly stanoveny nekompartmentální analýzou a nelineárním modelováním smíšených účinků (NONMEM). Výsledky PK představují výsledky, které byly získány během a po infuzi clevidipinu, začaly rychlostí infuze 0,4 ug/kg/min a poté titrovány podle protokolu studie. AUC All: Oblast pod křivkou, představuje celkovou expozici léčiva integrovanou v průběhu času. |
Od 30 minut před zahájením infuze do ukončení infuze (minimálně 9 hodin až do maximálně 96 hodin).
|
|
Farmakologie: Clevidipin - oblast pod Curve Curve Infinity (AUCINF)
Časové okno: Od 30 minut před zahájením infuze do ukončení infuze (minimálně 9 hodin až do maximálně 96 hodin).
|
Farmakologie: Farmakokinetické (PK) proměnné pro clevidipin byly stanoveny nekompartmentální analýzou a nelineárním modelováním smíšených účinků (NONMEM). Výsledky PK představují výsledky, které byly získány během a po infuzi clevidipinu, začaly rychlostí infuze 0,4 ug/kg/min a poté titrovány podle protokolu studie. AUC INF: Plocha pod křivkou koncentrace krve od času nula a extrapolována na nekonečno. |
Od 30 minut před zahájením infuze do ukončení infuze (minimálně 9 hodin až do maximálně 96 hodin).
|
|
Farmakologie: Clevidipin - Distribuční objem (VD)
Časové okno: Od 30 minut před zahájením infuze do ukončení infuze (minimálně 9 hodin až do maximálně 96 hodin).
|
Farmakologie: Farmakokinetické (PK) proměnné pro clevidipin byly stanoveny nekompartmentální analýzou a nelineárním modelováním smíšených účinků (NONMEM). Výsledky PK představují výsledky, které byly získány během a po infuzi clevidipinu, začaly rychlostí infuze 0,4 ug/kg/min a poté titrovány podle protokolu studie. VD: Distribuční objem je definován jako celkové množství léčiva v těle děleno jeho koncentrací v plazmě. |
Od 30 minut před zahájením infuze do ukončení infuze (minimálně 9 hodin až do maximálně 96 hodin).
|
|
Farmakologie: Clevidipin - Celková vůle (CL)
Časové okno: Od 30 minut před zahájením infuze do ukončení infuze (minimálně 9 hodin až do maximálně 96 hodin).
|
Farmakologie: Farmakokinetické (PK) proměnné pro clevidipin byly stanoveny nekompartmentální analýzou a nelineárním modelováním smíšených účinků (NONMEM). Výsledky PK představují výsledky, které byly získány během a po infuzi clevidipinu, začaly rychlostí infuze 0,4 ug/kg/min a poté titrovány podle protokolu studie. CL: Celková clearance je definována jako rychlost, při které je léčivo odstraněno z plazmy (mg/min) děleno koncentrací tohoto léčiva v plazmě (mg/ml). |
Od 30 minut před zahájením infuze do ukončení infuze (minimálně 9 hodin až do maximálně 96 hodin).
|
|
Farmakologie: Clevidipin-Half-Life (T1/2)
Časové okno: Od 30 minut před zahájením infuze do ukončení infuze (minimálně 9 hodin až do maximálně 96 hodin).
|
Farmakologie: Farmakokinetické (PK) proměnné pro clevidipin byly stanoveny nekompartmentální analýzou a nelineárním modelováním smíšených účinků (NONMEM). Výsledky PK představují výsledky, které byly získány během a po infuzi clevidipinu, začaly rychlostí infuze 0,4 ug/kg/min a poté titrovány podle protokolu studie. T1/2: Poločas léku je doba potřebná k množství účinné látky léčiva v těle, aby se snížila o polovinu. |
Od 30 minut před zahájením infuze do ukončení infuze (minimálně 9 hodin až do maximálně 96 hodin).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost: Procentní změna SBP z výchozího bodu v každém časovém bodě - během prvních 30 minut infuzního startu (základní linie)
Časové okno: Od startu infuze (základní linie) do 30 minut po základní linii.
|
Účinnost: Procentní změna SBP z výchozí hodnoty v každém časovém bodě - během prvních 30 minut infuzního startu (základní linie).
|
Od startu infuze (základní linie) do 30 minut po základní linii.
|
|
Účinnost: Procento změn z výchozí hodnoty v SBP - hodinová měření - od 30 minut do 6 hodin zahájení infuze (základní linie)
Časové okno: Každou hodinu od 30 minut po spuštění infúze po klevidipinu (výchozí hodnota) do 6 hodin od základní linie.
|
Účinnost: Procentní změna z výchozí hodnoty (start infuze) v SBP každou hodinu po prvních 30 minutách infuze clevidipinu až po zastavení infuze (až 6 hodin od výchozí hodnoty).
|
Každou hodinu od 30 minut po spuštění infúze po klevidipinu (výchozí hodnota) do 6 hodin od základní linie.
|
|
Účinnost: Procento změn SBP z výchozího bodu v každém časovém bodě - od ukončení infuze studie do 12 hodin do 12 hodin
Časové okno: Během prvních 12 hodin (měřeno každou hodinu) po ukončení infuze clevidipinu.
|
Účinnost: Procentní změna SBP z výchozí hodnoty v každém časovém bodě - od ukončení studijní infuze léčiva a až 12 hodin.
|
Během prvních 12 hodin (měřeno každou hodinu) po ukončení infuze clevidipinu.
|
|
Účinnost: Počet a procento pacientů kleslo pod cílový systolický krevní tlak dolní limit - během prvních 30 minut a během celého období léčby infuzí clevidipinu
Časové okno: Během prvních 30 minut a během celého období léčby (až do maximálně 96 hodin infuze clevidipinu).
|
Účinnost: Počet a procento pacientů padajícím pod cílovým systolickým rozsahem krevního tlaku dolní limit - během prvních 30 minut a během celého období léčby infuzí clevidipinu.
|
Během prvních 30 minut a během celého období léčby (až do maximálně 96 hodin infuze clevidipinu).
|
|
Účinnost: Počet a procento účastníků, u nichž byl SBP v cílovém rozsahu každou hodinu po prvních 30 minutách infuze Clevidipin (až 6 hodin)
Časové okno: Od 30 minut po zahájení infuze (základní linie) a až 6 hodin po infuzi-klevidipinu.
|
Počet a procento účastníků, u nichž byl SBP v cílovém rozsahu každou hodinu po prvních 30 minutách infuze Clevidipin (až 6 hodin).
|
Od 30 minut po zahájení infuze (základní linie) a až 6 hodin po infuzi-klevidipinu.
|
|
Účinnost: Procento změn od výchozí hodnoty srdeční frekvence (HR) - Během prvních 30 minut infuze
Časové okno: Od startu infuze (základní linie) do 30 minut po základní linii.
|
Účinnost: Procento změn z výchozí hodnoty srdeční frekvence (HR).
Od startu infuze (základní linie) do 30 minut po základní linii.
|
Od startu infuze (základní linie) do 30 minut po základní linii.
|
|
Účinnost: Procento změn z výchozí hodnoty srdeční frekvence (HR).
Časové okno: Každou hodinu po 30 minutách po infuzi-klevidipinu (základní linie) a až 6 hodin.
|
Účinnost: Procento změn z výchozí hodnoty při srdeční frekvenci (HR) - od 30 minut na 6 hodin od základní linie.
|
Každou hodinu po 30 minutách po infuzi-klevidipinu (základní linie) a až 6 hodin.
|
|
Účinnost: Procento změn z výchozí hodnoty při srdeční frekvenci (HR) - od ukončení infuze studie do 12 hodin do 12 hodin
Časové okno: Každou hodinu po ukončení infuze Clevidipine (až 12 hodin).
|
Účinnost: Procento změn z výchozí hodnoty srdeční frekvence.
Každou hodinu po ukončení infuze Clevidipine (až 12 hodin).
|
Každou hodinu po ukončení infuze Clevidipine (až 12 hodin).
|
|
Účinnost: Počet a procento účastníků vyžadující záchrannou terapii
Časové okno: Minimálně 30 minut do maximálně 96 hodin po spuštění infuze (základní linie).
|
Účinnost: Počet a procento účastníků, kteří vyžadují záchrannou terapii (tj.
obdrží jakoukoli alternativní IV antihypertenzivní léčivo) kdykoli během období studie léčby.
|
Minimálně 30 minut do maximálně 96 hodin po spuštění infuze (základní linie).
|
|
Účinnost: Počet a procento účastníků, kteří přerušili nepříznivé účinky
Časové okno: Minimálně 30 minut do maximálně 96 hodin po spuštění infuze (základní linie).
|
Počet a procento účastníků, kteří ukončili studii kvůli nežádoucím účinkům.
|
Minimálně 30 minut do maximálně 96 hodin po spuštění infuze (základní linie).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph D Tobias, MD, Nationwide Children's Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MDCO-CLV-12-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .