Vurdering af effektivitet, sikkerhed og dosering af clevidipin hos pædiatriske deltagere, der gennemgår kirurgi (PIONEER) (PIONEER)

En indledende clevidipin IV -infusionsdosis til den unge kohort er blevet specificeret pr. Protokol. Den indledende dosis for hver af de efterfølgende aldersgrupper kunne om nødvendigt ændres, baseret på anbefalingen fra data- og sikkerhedsovervågningskortet (DSMB).

Efter den indledende dosis vil Clevidipine blive titeret hvert 1,5 minut, ifølge deltagernes behov, for at opnå et systolisk blodtryk (SBP) inden for det forudspecificerede SBP-målområde. Doser kan øges med mindre end fordobling, og tiden mellem dosisjusteringer kan forlænges, når målet blodtryk nærmer sig. Infusionshastigheden kan opretholdes i op til 96 timer, når deltagerens SBP er inden for målområdet, og titreret som nødvendigt for at opretholde blodtrykket inden for området.

• Cleviprex
• clevidipinbutyrat

Effektivitet: Mediantid til at nå det indledende præ-specificerede mål SBP-interval (≥20 mm Hg og ≤ 40 mm Hg fra hinanden).

Årsagen til at indlede clevidipin-administration var at holde blodtrykket inden for et forudspecificeret interval under operationen.

Tid til først at opnå SBP -målområde inden for de første 30 minutter. Et målsystolisk blodtryk (SBP) -område blev specificeret for hver patient inden undersøgelsesmedicinsk initiering og kunne ikke ændres i de første 30 minutter af behandlingsperioden. Ungdomspatienter modtog en indledende vægtbaseret dosis på 0,4 μg/kg/minut, der skulle opretholdes i de første 1,5 minutter.

Behandlingsperiode: Fra undersøgelsesmedicinsk initiering til afslutning af infusion (op til 96 timer) var:

Fase 1: indledende dosering (0 til 1,5 minutter); Fase 2: Titrering og vedligeholdelsesfase (> 1,5 minutter op til 96 timer); Fase 3: Overgangs- og termineringsfase, hvor undersøgelsesmedicinen er ophørt, og patienten overføres til en alternativ IV eller oral antihypertensiv om nødvendigt.

Farmakodynamisk (PD) variabel: infusionshastighed.

Et målsystolisk blodtryk (SBP) -område blev specificeret for hver patient før undersøgelsen af ​​lægemiddelinitiering af efterforskeren og kunne ikke ændres i de første 30 minutter af behandlingsperioden.

Ungdomspatienter modtog en indledende vægtbaseret dosis på 0,4 μg/kg/minut, der skulle opretholdes i de første 1,5 minutter.

Farmakologi: Farmakokinetiske (PK) -variabler for clevidipin blev etableret ved ikke-rumlig analyse og ikke-lineære blandede effekter modellering (ikke-mem).

PK -resultater repræsenterer dem, der blev opnået under og efter infusion af clevidipin, startede med infusionshastighed på 0,4 ug/kg/min og derefter titreret i henhold til undersøgelsesprotokollen.

Tmax: Den tid det tager for et lægemiddel at nå den maksimale koncentration efter administration af et lægemiddel.

Farmakologi: Farmakokinetiske (PK) -variabler for clevidipin blev etableret ved ikke-rumlig analyse og ikke-lineære blandede effekter modellering (ikke-mem).

PK -resultater repræsenterer dem, der blev opnået under og efter infusion af clevidipin, startede med infusionshastighed på 0,4 ug/kg/min og derefter titreret i henhold til undersøgelsesprotokollen.

Cmax: Højeste koncentration af et lægemiddel nået efter administration.

Farmakologi: Farmakokinetiske (PK) -variabler for clevidipin blev etableret ved ikke-rumlig analyse og ikke-lineære blandede effekter modellering (ikke-mem).

PK -resultater repræsenterer dem, der blev opnået under og efter infusion af clevidipin, startede med infusionshastighed på 0,4 ug/kg/min og derefter titreret i henhold til undersøgelsesprotokollen.

AUC All: Område under kurven repræsenterer den samlede lægemiddeleksponering integreret over tid.

Farmakologi: Farmakokinetiske (PK) -variabler for clevidipin blev etableret ved ikke-rumlig analyse og ikke-lineære blandede effekter modellering (ikke-mem).

PK -resultater repræsenterer dem, der blev opnået under og efter infusion af clevidipin, startede med infusionshastighed på 0,4 ug/kg/min og derefter titreret i henhold til undersøgelsesprotokollen.

AUC INF: Område under kurven for blodkoncentrationen fra tiden nul og ekstrapoleret til uendelighed.

Farmakologi: Farmakokinetiske (PK) -variabler for clevidipin blev etableret ved ikke-rumlig analyse og ikke-lineære blandede effekter modellering (ikke-mem).

PK -resultater repræsenterer dem, der blev opnået under og efter infusion af clevidipin, startede med infusionshastighed på 0,4 ug/kg/min og derefter titreret i henhold til undersøgelsesprotokollen.

VD: Distributionsvolumen defineres som den samlede mængde lægemiddel i kroppen divideret med dets koncentration i plasma.

Farmakologi: Farmakokinetiske (PK) -variabler for clevidipin blev etableret ved ikke-rumlig analyse og ikke-lineære blandede effekter modellering (ikke-mem).

PK -resultater repræsenterer dem, der blev opnået under og efter infusion af clevidipin, startede med infusionshastighed på 0,4 ug/kg/min og derefter titreret i henhold til undersøgelsesprotokollen.

CL: Total clearance defineres som den hastighed, hvormed et lægemiddel fjernes fra plasma (mg/min) divideret med koncentrationen af ​​dette lægemiddel i plasmaet (mg/ml).

Farmakologi: Farmakokinetiske (PK) -variabler for clevidipin blev etableret ved ikke-rumlig analyse og ikke-lineære blandede effekter modellering (ikke-mem).

PK -resultater repræsenterer dem, der blev opnået under og efter infusion af clevidipin, startede med infusionshastighed på 0,4 ug/kg/min og derefter titreret i henhold til undersøgelsesprotokollen.

T1/2: Halveringstiden for et lægemiddel er den tid, det tager for mængden af ​​et lægemiddels aktive stof i din krop at reducere med halvdelen.