Beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en dosering van clevidipine bij pediatrische deelnemers die een operatie ondergaan (PIONEER) (PIONEER)
Open-labelonderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en dosering van clevidipine te beoordelen bij pediatrische patiënten die een operatie ondergaan
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minder dan 18 jaar oud
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen vóór aanvang van studiegerelateerde procedures
- De inschrijvende arts stelt vast dat de deelnemer waarschijnlijk een bloeddrukverlaging van 15% nodig heeft tijdens de perioperatieve cursus
- Er is een intra-arteriële lijn beschikbaar voor bloeddrukmeting
- Chirurgische ingreep die minimaal 1 uur anesthesie vereist, waarbij IV antihypertensieve therapie wordt verwacht om de bloeddruk gedurende ten minste 30 minuten onder controle te houden
Uitsluitingscriteria:
- Toediening van een intraveneus of oraal antihypertensivum binnen 2 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Aangeboren hartziekte beschreven als een enkel ventrikel
- Bewijs van leverfalen, ernstige leverziekte, longziekte (bijv. ongecontroleerd astma), hyperlipidemie, lipoïde nefrose, lipidendisfunctie of acute pancreatitis
- Allergie voor sojaolie of eilecithine
- Bekend als intolerantie voor calciumantagonisten
- Hemofilie of bloedstollingsstoornissen
- Elke ernstige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de studieprocedures verstoort
- Klinisch significante abnormale fysieke bevindingen bij de screeningsevaluatie
- Elke ernstige chirurgische of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de studieprocedures of de farmacokinetiek of farmacodynamiek van het onderzoeksgeneesmiddel verstoort
- Deelnemer is ongeneeslijk ziek (overlijden waarschijnlijk binnen 48 uur)
- Gebruik van methylfenidaat, calciumantagonisten, aripiprazol en andere atypische antipsychotica en antihypertensiva die worden gebruikt voor BP-controle binnen 2 uur voorafgaand aan de start van het onderzoek met het geneesmiddel
- Positieve zwangerschapstest in serum of urine voor elke vrouw die zwanger kan worden
- Deelname aan andere klinische onderzoeksstudies waarbij andere experimentele geneesmiddelen of apparaten binnen 30 dagen na inschrijving worden geëvalueerd
- Deelnemers die om welke reden dan ook door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor dit onderzoek
- Deelnemer is een familielid van de onderzoeker of zijn/haar plaatsvervanger, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator, ander personeel dat direct betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: clevidipine
Een initiële Clevidipine IV -infusiedosis voor het adolescente cohort is volgens het protocol gespecificeerd. De initiële dosis voor elk van de volgende leeftijdscohorten kan indien nodig worden gewijzigd, op basis van de aanbeveling van de gegevens- en veiligheidsmonitoringsraad (DSMB). Na de initiële dosis wordt Clevidipine elke 1,5 minuten omhoog getitrateerd, volgens de behoefte van de deelnemers, om een systolische bloeddruk (SBP) binnen het vooraf gespecificeerde SBP-doelbereik te bereiken. Doses kunnen worden verhoogd met minder dan verdubbeling, en de tijd tussen dosisaanpassingen kan worden verlengd, naarmate de doelbloeddruk wordt benaderd. De infusiesnelheid kan maximaal 96 uur worden gehandhaafd, zodra de SBP van de deelnemer binnen het doelbereik ligt en als nodig wordt getitreerd om de bloeddruk binnen het bereik te handhaven. |
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid: mediane tijd om het eerste vooraf gespecificeerde doel-SBP-bereik te bereiken
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 30 minuten van Clevidipine Infusion Start (basislijn).
|
Werkzaamheid: mediane tijd om het initiële vooraf gespecificeerde doel-SBP-bereik te bereiken (≥20 mm Hg en ≤ 40 mm Hg uit elkaar). De reden voor het initiëren van Clevidipine-toediening was om de bloeddruk binnen een vooraf gespecificeerd bereik tijdens de operatie te houden. Tijd om eerst SBP -doelbereik binnen de eerste 30 minuten te bereiken. Voor elke patiënt werd een doelsystolisch bloeddruk (SBP) -bereik gespecificeerd voorafgaand aan de start van het medicijn en kon de eerste 30 minuten van de behandelingsperiode niet worden gewijzigd. Adolescente patiënten ontvingen een initiële op gewicht gebaseerde dosis van 0,4 μg/kg/minuut, om gedurende de eerste 1,5 minuten te worden gehandhaafd. Behandelingsperiode: van het initiëren van de studie tot beëindiging van infusie (tot 96 uur) was: Fase 1: initiële dosering (0 tot 1,5 minuten); Fase 2: titratie- en onderhoudsfase (> 1,5 minuten tot 96 uur); Fase 3: overgangs- en beëindigingsfase waarbij het onderzoeksmedicijn wordt gestopt en de patiënt wordt overgegaan naar een alternatieve IV of orale antihypertensiva indien nodig. |
Tijdens de eerste 30 minuten van Clevidipine Infusion Start (basislijn).
|
|
Werkzaamheid: aantal en percentage deelnemers dat het initiële pre-gespecificeerde doel-SBP-bereik bereikt-gedurende de eerste 30 minuten van clevidipine-infusie
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 30 minuten van Clevidipine Infusion Start (basislijn).
|
Werkzaamheid: aantal en percentage deelnemers dat het initiële vooraf gespecificeerde doel-SBP-bereik bereikt binnen de eerste 30 minuten na clevidipine-infusie.
|
Tijdens de eerste 30 minuten van Clevidipine Infusion Start (basislijn).
|
|
Werkzaamheid: totale dosis om het initiële vooraf gespecificeerde doel-SBP-bereik te bereiken
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 30 minuten van Clevidipine Infusion Start (basislijn).
|
Werkzaamheid: totale dosis doordrenkt om het initiële pre-gespecificeerde doel-SBP-bereik (≥20 mm Hg en ≤ 40 mm Hg uit elkaar te bereiken) binnen de eerste 30 minuten.
|
Tijdens de eerste 30 minuten van Clevidipine Infusion Start (basislijn).
|
|
Farmacologie: farmacodynamische variabele - infusiesnelheid
Tijdsspanne: Duur van clevidipine -infusie (minimaal 30 minuten tot maximaal 96 uur).
|
Farmacodynamische (PD) variabele: infusiesnelheid. Voor elke patiënt werd een doelsystolische bloeddruk (SBP) -bereik gespecificeerd voorafgaand aan het bestuderen van medicijninitiatie door de onderzoeker en kon niet worden gewijzigd gedurende de eerste 30 minuten van de behandelingsperiode. Adolescente patiënten ontvingen een initiële op gewicht gebaseerde dosis van 0,4 μg/kg/minuut, om gedurende de eerste 1,5 minuten te worden gehandhaafd. |
Duur van clevidipine -infusie (minimaal 30 minuten tot maximaal 96 uur).
|
|
Farmacologie: Clevidipine - Tmax
Tijdsspanne: Vanaf 30 minuten vóór het begin van de infusie tot beëindiging van de infusie (minimaal 9 uur tot maximaal 96 uur).
|
Farmacologie: farmacokinetische (PK) variabelen voor clevidipine werden vastgesteld door niet-compartimentale analyse en niet-lineaire gemengde effectenmodellering (NONMEM). PK -resultaten vertegenwoordigen die die werden verkregen tijdens en na de infusie van clevidipine, gestart met infusiesnelheid van 0,4 µg/kg/min en vervolgens getitreerd volgens het studieprotocol. TMAX: De tijd die een medicijn nodig heeft om de maximale concentratie te bereiken na toediening van een medicijn. |
Vanaf 30 minuten vóór het begin van de infusie tot beëindiging van de infusie (minimaal 9 uur tot maximaal 96 uur).
|
|
Farmacologie: Clevidipine - Cmax
Tijdsspanne: Vanaf 30 minuten vóór het begin van de infusie tot beëindiging van de infusie (minimaal 9 uur tot maximaal 96 uur).
|
Farmacologie: farmacokinetische (PK) variabelen voor clevidipine werden vastgesteld door niet-compartimentale analyse en niet-lineaire gemengde effectenmodellering (NONMEM). PK -resultaten vertegenwoordigen die die werden verkregen tijdens en na de infusie van clevidipine, gestart met infusiesnelheid van 0,4 µg/kg/min en vervolgens getitreerd volgens het studieprotocol. Cmax: hoogste concentratie van een medicijn bereikt na toediening. |
Vanaf 30 minuten vóór het begin van de infusie tot beëindiging van de infusie (minimaal 9 uur tot maximaal 96 uur).
|
|
Farmacologie: Clevidipine - Gebied onder de concentratiecurve (Aucall)
Tijdsspanne: Vanaf 30 minuten vóór het begin van de infusie tot beëindiging van de infusie (minimaal 9 uur tot maximaal 96 uur).
|
Farmacologie: farmacokinetische (PK) variabelen voor clevidipine werden vastgesteld door niet-compartimentale analyse en niet-lineaire gemengde effectenmodellering (NONMEM). PK -resultaten vertegenwoordigen die die werden verkregen tijdens en na de infusie van clevidipine, gestart met infusiesnelheid van 0,4 µg/kg/min en vervolgens getitreerd volgens het studieprotocol. AUC All: gebied onder de curve, vertegenwoordigt de totale blootstelling aan geneesmiddelen die in de tijd zijn geïntegreerd. |
Vanaf 30 minuten vóór het begin van de infusie tot beëindiging van de infusie (minimaal 9 uur tot maximaal 96 uur).
|
|
Farmacologie: Clevidipine - Gebied onder de concentratiecurve Infinity (AucInf)
Tijdsspanne: Vanaf 30 minuten vóór het begin van de infusie tot beëindiging van de infusie (minimaal 9 uur tot maximaal 96 uur).
|
Farmacologie: farmacokinetische (PK) variabelen voor clevidipine werden vastgesteld door niet-compartimentale analyse en niet-lineaire gemengde effectenmodellering (NONMEM). PK -resultaten vertegenwoordigen die die werden verkregen tijdens en na de infusie van clevidipine, gestart met infusiesnelheid van 0,4 µg/kg/min en vervolgens getitreerd volgens het studieprotocol. AUC INF: Gebied onder de curve van de bloedconcentratie van tijd nul en geëxtrapoleerd naar oneindig. |
Vanaf 30 minuten vóór het begin van de infusie tot beëindiging van de infusie (minimaal 9 uur tot maximaal 96 uur).
|
|
Farmacologie: Clevidipine - Distributievolume (VD)
Tijdsspanne: Vanaf 30 minuten vóór het begin van de infusie tot beëindiging van de infusie (minimaal 9 uur tot maximaal 96 uur).
|
Farmacologie: farmacokinetische (PK) variabelen voor clevidipine werden vastgesteld door niet-compartimentale analyse en niet-lineaire gemengde effectenmodellering (NONMEM). PK -resultaten vertegenwoordigen die die werden verkregen tijdens en na de infusie van clevidipine, gestart met infusiesnelheid van 0,4 µg/kg/min en vervolgens getitreerd volgens het studieprotocol. VD: Verdelingsvolume wordt gedefinieerd als de totale hoeveelheid geneesmiddelen in het lichaam gedeeld door zijn concentratie in plasma. |
Vanaf 30 minuten vóór het begin van de infusie tot beëindiging van de infusie (minimaal 9 uur tot maximaal 96 uur).
|
|
Farmacologie: Clevidipine - Totale klaring (CL)
Tijdsspanne: Vanaf 30 minuten vóór het begin van de infusie tot beëindiging van de infusie (minimaal 9 uur tot maximaal 96 uur).
|
Farmacologie: farmacokinetische (PK) variabelen voor clevidipine werden vastgesteld door niet-compartimentale analyse en niet-lineaire gemengde effectenmodellering (NONMEM). PK -resultaten vertegenwoordigen die die werden verkregen tijdens en na de infusie van clevidipine, gestart met infusiesnelheid van 0,4 µg/kg/min en vervolgens getitreerd volgens het studieprotocol. CL: Totale klaring wordt gedefinieerd als de snelheid waarmee een medicijn wordt verwijderd uit plasma (mg/min) gedeeld door de concentratie van dat geneesmiddel in het plasma (mg/ml). |
Vanaf 30 minuten vóór het begin van de infusie tot beëindiging van de infusie (minimaal 9 uur tot maximaal 96 uur).
|
|
Farmacologie: Clevidipine-Half-Life (T1/2)
Tijdsspanne: Vanaf 30 minuten vóór het begin van de infusie tot beëindiging van de infusie (minimaal 9 uur tot maximaal 96 uur).
|
Farmacologie: farmacokinetische (PK) variabelen voor clevidipine werden vastgesteld door niet-compartimentale analyse en niet-lineaire gemengde effectenmodellering (NONMEM). PK -resultaten vertegenwoordigen die die werden verkregen tijdens en na de infusie van clevidipine, gestart met infusiesnelheid van 0,4 µg/kg/min en vervolgens getitreerd volgens het studieprotocol. T1/2: De halfwaardetijd van een medicijn is de tijd die nodig is om de hoeveelheid actieve stof van een medicijn in uw lichaam met de helft te verminderen. |
Vanaf 30 minuten vóór het begin van de infusie tot beëindiging van de infusie (minimaal 9 uur tot maximaal 96 uur).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid: percentage verandering in SBP van de basislijn op elk tijdstip - gedurende de eerste 30 minuten infusie -start (basislijn)
Tijdsspanne: Van Infusion Start (basislijn) tot 30 minuten na de basislijn.
|
Werkzaamheid: percentage verandering in SBP van de basislijn op elk tijdstip - gedurende de eerste 30 minuten infusie -start (basislijn).
|
Van Infusion Start (basislijn) tot 30 minuten na de basislijn.
|
|
Werkzaamheid: Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in SBP - metingen per uur - van 30 minuten tot 6 uur infusie beginnen (basislijn)
Tijdsspanne: Op elk uur vanaf 30 minuten na-clevidipine infusie start (basislijn) tot 6 uur vanaf de basislijn.
|
Werkzaamheid: Percentage verandering ten opzichte van de basislijn (infusie start) in SBP op elk uur na de eerste 30 minuten van clevidipine -infusie tot het beëindigen van infusie (tot 6 uur vanaf de basislijn).
|
Op elk uur vanaf 30 minuten na-clevidipine infusie start (basislijn) tot 6 uur vanaf de basislijn.
|
|
Werkzaamheid: percentage verandering in SBP van de basislijn op elk tijdstip - van stopzetting van de infusie van de studie tot 12 uur
Tijdsspanne: Gedurende de eerste 12 uur (gemeten op elk uur) na stopzetting van clevidipine -infusie.
|
Werkzaamheid: Percentage verandering in SBP van de basislijn op elk tijdstip - van stopzetting van de infusie van de studiemedicijn en tot 12 uur.
|
Gedurende de eerste 12 uur (gemeten op elk uur) na stopzetting van clevidipine -infusie.
|
|
Werkzaamheid: aantal en percentage van de patiënten die onder het doelsystolische bloeddrukbereik vallen - gedurende de eerste 30 minuten en tijdens de gehele behandelingsperiode van de geneesmiddelen van clevidipine -infusie
Tijdsspanne: Gedurende de eerste 30 minuten en gedurende de gehele geneesmiddelenbehandelingsperiode (tot een maximum van 96 uur clevidipine -infusie).
|
Werkzaamheid: aantal en percentage patiënten dat onder het doel van de doels systolische bloeddrukbereik valt - gedurende de eerste 30 minuten en tijdens de gehele behandelingsperiode van de geneesmiddelen van de infusie van de clevidipine.
|
Gedurende de eerste 30 minuten en gedurende de gehele geneesmiddelenbehandelingsperiode (tot een maximum van 96 uur clevidipine -infusie).
|
|
Werkzaamheid: aantal en percentage deelnemers in wie de SBP binnen het doelbereik was op elk uur na de eerste 30 minuten van clevidipine -infusie (tot 6 uur)
Tijdsspanne: Vanaf 30 minuten na de infusie start (basislijn) en maximaal 6 uur na de clevidipine-infusie.
|
Het aantal en het percentage deelnemers aan wie de SBP binnen het doelbereik was op elk uur na de eerste 30 minuten van clevidipine -infusie (tot 6 uur).
|
Vanaf 30 minuten na de infusie start (basislijn) en maximaal 6 uur na de clevidipine-infusie.
|
|
Werkzaamheid: Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in hartslag (HR) - gedurende de eerste 30 minuten infusie
Tijdsspanne: Van Infusion Start (basislijn) tot 30 minuten na de basislijn.
|
Werkzaamheid: Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in hartslag (HR).
Van Infusion Start (basislijn) tot 30 minuten na de basislijn.
|
Van Infusion Start (basislijn) tot 30 minuten na de basislijn.
|
|
Werkzaamheid: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in hartslag (HR).
Tijdsspanne: Op elk uur na 30 minuten na-clevidipine infusie start (basislijn) en maximaal 6 uur.
|
Werkzaamheid: Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in hartslag (HR) - van 30 minuten tot 6 uur vanaf de basislijn.
|
Op elk uur na 30 minuten na-clevidipine infusie start (basislijn) en maximaal 6 uur.
|
|
Werkzaamheid: Percentage Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij de hartslag (HR) - Van stopzetting van de infusie van de studie tot 12 uur
Tijdsspanne: Bij elk uur na stopzetting van Clevidipine -infusie (tot 12 uur).
|
Werkzaamheid: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in hartslag.
Bij elk uur na stopzetting van Clevidipine -infusie (tot 12 uur).
|
Bij elk uur na stopzetting van Clevidipine -infusie (tot 12 uur).
|
|
Werkzaamheid: aantal en percentage deelnemers die reddingstherapie nodig hebben
Tijdsspanne: Minimaal 30 minuten tot maximaal 96 uur na de infusie Start (basislijn).
|
Werkzaamheid: aantal en percentage deelnemers die reddingstherapie nodig hebben (d.w.z.
ontvang een alternatief IV -antihypertensieve medicijn) op elk moment tijdens de behandelingsperiode van de studie geneesmiddelen.
|
Minimaal 30 minuten tot maximaal 96 uur na de infusie Start (basislijn).
|
|
Werkzaamheid: aantal en percentage deelnemers dat wordt stopgezet als gevolg van bijwerkingen
Tijdsspanne: Minimaal 30 minuten tot maximaal 96 uur na de infusie Start (basislijn).
|
Aantal en percentage deelnemers die het onderzoek beëindigen vanwege bijwerkingen.
|
Minimaal 30 minuten tot maximaal 96 uur na de infusie Start (basislijn).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joseph D Tobias, MD, Nationwide Children's Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MDCO-CLV-12-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .