Evaluación de la eficacia, seguridad y dosificación de clevidipina en participantes pediátricos sometidos a cirugía (PIONEER) (PIONEER)
Estudio abierto para evaluar la eficacia, seguridad y dosificación de clevidipino en pacientes pediátricos sometidos a cirugía
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Menos de 18 años
- Consentimiento informado por escrito obtenido antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
- El médico que lo inscribe determina que el participante probablemente requerirá una reducción del 15 % en la PA durante el curso perioperatorio.
- La línea intraarterial está disponible para el control de la presión arterial
- Procedimiento quirúrgico que requiere un mínimo de 1 hora de anestesia, en el que se prevé terapia antihipertensiva IV para controlar la PA durante al menos 30 minutos
Criterio de exclusión:
- Administración de un agente antihipertensivo intravenoso u oral dentro de las 2 horas previas a la administración del fármaco del estudio
- Cardiopatía congénita descrita como ventrículo único
- Evidencia de insuficiencia hepática, enfermedad hepática grave, enfermedad pulmonar (p. asma no controlada), hiperlipidemia, nefrosis lipoide, disfunción lipídica o pancreatitis aguda
- Alergia al aceite de soja o lecitina de huevo
- Conocido por ser intolerante a los bloqueadores de los canales de calcio
- Hemofilia o trastornos de la coagulación de la sangre
- Cualquier condición médica grave que, en opinión del investigador, pueda interferir con los procedimientos del estudio.
- Hallazgos físicos anormales clínicamente significativos en la evaluación de detección
- Cualquier afección médica o quirúrgica grave que, en opinión del investigador, pueda interferir con los procedimientos del estudio o con la farmacocinética o la farmacodinámica del fármaco del estudio.
- El participante tiene una enfermedad terminal (muerte probable que ocurra dentro de las 48 horas)
- Uso de metilfenidato, bloqueadores de los canales de calcio, aripiprazol y otros antipsicóticos y antihipertensivos atípicos utilizados para el control de la PA en las 2 horas previas al inicio del fármaco del estudio
- Prueba de embarazo en suero u orina positiva para cualquier mujer en edad fértil
- Participación en otros estudios de investigación clínica que involucren la evaluación de otros medicamentos o dispositivos en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
- Participantes que, por cualquier motivo, el investigador considere inadecuados para este estudio
- El participante es un familiar del investigador o su adjunto, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio, otro personal directamente involucrado en la realización del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: clevidipino
Se ha especificado una dosis inicial de infusión de clevidipina IV para la cohorte adolescente por protocolo. La dosis inicial para cada una de las cohortes de edad posteriores podría modificarse si es necesario, en función de la recomendación de la placa de monitoreo de datos y seguridad (DSMB). Después de la dosis inicial, la clevidipina se titulará cada 1,5 minutos, según la necesidad del participante, para lograr una presión arterial sistólica (SBP) dentro del rango objetivo de SBP previamente especificado. Las dosis pueden aumentarse en menos de la duplicación, y el tiempo entre los ajustes de la dosis se puede alargar, a medida que se acerca la presión arterial objetivo. La tasa de infusión puede mantenerse por hasta 96 horas, una vez que el SBP del participante está dentro del rango objetivo y se tituló según sea necesario para mantener la presión arterial dentro del rango. |
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia: tiempo medio para alcanzar el rango de SBP objetivo preespecificado inicial
Periodo de tiempo: Durante los primeros 30 minutos de inicio de infusión de clevidipino (línea de base).
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Eficacia: tiempo medio para alcanzar el rango de SBP objetivo preespecificado inicial (≥20 mm Hg y ≤ 40 mm Hg de separación). La razón para iniciar la administración de clevidipina fue mantener la presión arterial dentro de un rango previamente especificado durante la cirugía. Es hora de alcanzar primero el rango objetivo de SBP en los primeros 30 minutos. Se especificó un rango de presión arterial sistólica (SBP) objetivo para cada paciente antes del inicio del fármaco del estudio y no se pudo cambiar durante los primeros 30 minutos del período de tratamiento. Los pacientes adolescentes recibieron una dosis inicial basada en el peso de 0.4 μg/kg/minuto, para mantenerse durante los primeros 1.5 minutos. Período de tratamiento: desde el inicio del fármaco del estudio hasta la terminación de la infusión (hasta 96 horas) fue: Fase 1: dosificación inicial (0 a 1.5 minutos); Fase 2: Fase de titulación y mantenimiento (> 1.5 minutos hasta 96 horas); Fase 3: Fase de transición y terminación donde cesó el fármaco del estudio, y el paciente se hace la transición a una alternativa IV o antihipertensivo oral si es necesario. |
Durante los primeros 30 minutos de inicio de infusión de clevidipino (línea de base).
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Eficacia: número y porcentaje de participantes que logran el rango de SBP objetivo preespecificado inicial: durante los primeros 30 minutos de infusión de clevidipina
Periodo de tiempo: Durante los primeros 30 minutos de inicio de infusión de clevidipino (línea de base).
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Eficacia: número y porcentaje de participantes que logran el rango de SBP objetivo preespecificado inicial en los primeros 30 minutos de infusión de clevidipina.
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Durante los primeros 30 minutos de inicio de infusión de clevidipino (línea de base).
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Eficacia: dosis total para alcanzar el rango de SBP objetivo preespecificado inicial
Periodo de tiempo: Durante los primeros 30 minutos de inicio de infusión de clevidipino (línea de base).
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Eficacia: dosis total infundida para alcanzar el rango de SBP objetivo preespecificado inicial (≥20 mm Hg y ≤ 40 mm Hg de separación) dentro de los primeros 30 minutos.
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Durante los primeros 30 minutos de inicio de infusión de clevidipino (línea de base).
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Farmacología: variable farmacodinámica: tasa de infusión
Periodo de tiempo: Duración de la infusión de clevidipina (mínimo de 30 minutos hasta un máximo de 96 horas).
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Variable farmacodinámica (PD): tasa de infusión. El investigador se especificó un rango de presión arterial sistólica (SBP) para cada paciente antes de estudiar el inicio del fármaco por parte del investigador y no pudo cambiarse durante los primeros 30 minutos del período de tratamiento. Los pacientes adolescentes recibieron una dosis inicial basada en el peso de 0.4 μg/kg/minuto, para mantenerse durante los primeros 1.5 minutos. |
Duración de la infusión de clevidipina (mínimo de 30 minutos hasta un máximo de 96 horas).
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Farmacología: Clevidipine - Tmax
Periodo de tiempo: Desde 30 minutos antes del inicio de la infusión hasta la terminación de la infusión (mínimo de 9 horas hasta un máximo de 96 horas).
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Farmacología: las variables farmacocinéticas (PK) para la clevidipina se establecieron mediante análisis no compartimental y modelado de efectos mixtos no lineales (no MEM). Los resultados de PK representan los que se obtuvieron durante y después de la infusión de clevidipina, comenzaron a una tasa de infusión de 0.4 µg/kg/min y luego se titularon de acuerdo con el protocolo de estudio. TMAX: El tiempo que tarda un medicamento para alcanzar la concentración máxima después de la administración de un fármaco. |
Desde 30 minutos antes del inicio de la infusión hasta la terminación de la infusión (mínimo de 9 horas hasta un máximo de 96 horas).
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Farmacología: Clevidipine - CMAX
Periodo de tiempo: Desde 30 minutos antes del inicio de la infusión hasta la terminación de la infusión (mínimo de 9 horas hasta un máximo de 96 horas).
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Farmacología: las variables farmacocinéticas (PK) para la clevidipina se establecieron mediante análisis no compartimental y modelado de efectos mixtos no lineales (no MEM). Los resultados de PK representan los que se obtuvieron durante y después de la infusión de clevidipina, comenzaron a una tasa de infusión de 0.4 µg/kg/min y luego se titularon de acuerdo con el protocolo de estudio. CMAX: La mayor concentración de un fármaco alcanzado después de la administración. |
Desde 30 minutos antes del inicio de la infusión hasta la terminación de la infusión (mínimo de 9 horas hasta un máximo de 96 horas).
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Farmacología: Clevidipina - Área bajo la curva de concentración (Aucall)
Periodo de tiempo: Desde 30 minutos antes del inicio de la infusión hasta la terminación de la infusión (mínimo de 9 horas hasta un máximo de 96 horas).
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Farmacología: las variables farmacocinéticas (PK) para la clevidipina se establecieron mediante análisis no compartimental y modelado de efectos mixtos no lineales (no MEM). Los resultados de PK representan los que se obtuvieron durante y después de la infusión de clevidipina, comenzaron a una tasa de infusión de 0.4 µg/kg/min y luego se titularon de acuerdo con el protocolo de estudio. AUC ALL: Área bajo la curva, representa la exposición total a los medicamentos integrados con el tiempo. |
Desde 30 minutos antes del inicio de la infusión hasta la terminación de la infusión (mínimo de 9 horas hasta un máximo de 96 horas).
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Farmacología: Clevidipina - Área bajo el infinito de la curva de concentración (Aucinf)
Periodo de tiempo: Desde 30 minutos antes del inicio de la infusión hasta la terminación de la infusión (mínimo de 9 horas hasta un máximo de 96 horas).
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Farmacología: las variables farmacocinéticas (PK) para la clevidipina se establecieron mediante análisis no compartimental y modelado de efectos mixtos no lineales (no MEM). Los resultados de PK representan los que se obtuvieron durante y después de la infusión de clevidipina, comenzaron a una tasa de infusión de 0.4 µg/kg/min y luego se titularon de acuerdo con el protocolo de estudio. AUC INF: Área bajo la curva de la concentración de sangre desde el tiempo cero y extrapolada al infinito. |
Desde 30 minutos antes del inicio de la infusión hasta la terminación de la infusión (mínimo de 9 horas hasta un máximo de 96 horas).
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Farmacología: Clevidipine - Volumen de distribución (VD)
Periodo de tiempo: Desde 30 minutos antes del inicio de la infusión hasta la terminación de la infusión (mínimo de 9 horas hasta un máximo de 96 horas).
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Farmacología: las variables farmacocinéticas (PK) para la clevidipina se establecieron mediante análisis no compartimental y modelado de efectos mixtos no lineales (no MEM). Los resultados de PK representan los que se obtuvieron durante y después de la infusión de clevidipina, comenzaron a una tasa de infusión de 0.4 µg/kg/min y luego se titularon de acuerdo con el protocolo de estudio. VD: El volumen de distribución se define como la cantidad total de fármaco en el cuerpo dividido por su concentración en plasma. |
Desde 30 minutos antes del inicio de la infusión hasta la terminación de la infusión (mínimo de 9 horas hasta un máximo de 96 horas).
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Farmacología: Clevidipina: aclaramiento total (CL)
Periodo de tiempo: Desde 30 minutos antes del inicio de la infusión hasta la terminación de la infusión (mínimo de 9 horas hasta un máximo de 96 horas).
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Farmacología: las variables farmacocinéticas (PK) para la clevidipina se establecieron mediante análisis no compartimental y modelado de efectos mixtos no lineales (no MEM). Los resultados de PK representan los que se obtuvieron durante y después de la infusión de clevidipina, comenzaron a una tasa de infusión de 0.4 µg/kg/min y luego se titularon de acuerdo con el protocolo de estudio. CL: El aclaramiento total se define como la velocidad a la que se elimina un fármaco del plasma (mg/min) dividido por la concentración de ese fármaco en el plasma (mg/ml). |
Desde 30 minutos antes del inicio de la infusión hasta la terminación de la infusión (mínimo de 9 horas hasta un máximo de 96 horas).
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Farmacología: Clevidipine-Half-Life (T1/2)
Periodo de tiempo: Desde 30 minutos antes del inicio de la infusión hasta la terminación de la infusión (mínimo de 9 horas hasta un máximo de 96 horas).
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Farmacología: las variables farmacocinéticas (PK) para la clevidipina se establecieron mediante análisis no compartimental y modelado de efectos mixtos no lineales (no MEM). Los resultados de PK representan los que se obtuvieron durante y después de la infusión de clevidipina, comenzaron a una tasa de infusión de 0.4 µg/kg/min y luego se titularon de acuerdo con el protocolo de estudio. T1/2: La vida media de un medicamento es el tiempo que lleva la cantidad de sustancia activa de un medicamento en su cuerpo para reducir a la mitad. |
Desde 30 minutos antes del inicio de la infusión hasta la terminación de la infusión (mínimo de 9 horas hasta un máximo de 96 horas).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia: cambio porcentual en SBP desde el inicio en cada punto de tiempo: durante los primeros 30 minutos de inicio de infusión (línea de base)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de infusión (línea de base) hasta 30 minutos después de la línea de base.
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Eficacia: cambio porcentual en PSB desde el inicio en cada punto de tiempo: durante los primeros 30 minutos de inicio de infusión (línea de base).
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Desde el inicio de infusión (línea de base) hasta 30 minutos después de la línea de base.
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Eficacia: cambio porcentual desde el inicio en SBP - Mediciones por hora - de 30 minutos a 6 horas de inicio de infusión (línea de base)
Periodo de tiempo: A cada hora desde 30 minutos después del inicio de infusión de clevidipino (línea de base) hasta 6 horas desde la línea de base.
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Eficacia: porcentaje de cambio desde el inicio (inicio de infusión) en SBP a cada hora después de los primeros 30 minutos de infusión de clevidipina hasta el cese de la infusión (hasta 6 horas desde el inicio).
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A cada hora desde 30 minutos después del inicio de infusión de clevidipino (línea de base) hasta 6 horas desde la línea de base.
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Eficacia: cambio de porcentaje en PAS desde el inicio en cada punto de tiempo, desde el cese de la infusión de medicamentos del estudio hasta 12 horas
Periodo de tiempo: Durante las primeras 12 horas (medidas a cada hora) después del cese de la infusión de clevidipina.
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Eficacia: cambio porcentual en SBP desde el inicio en cada punto de tiempo, desde el cese de la infusión de medicamentos del estudio y hasta 12 horas.
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Durante las primeras 12 horas (medidas a cada hora) después del cese de la infusión de clevidipina.
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Eficacia: número y porcentaje de pacientes que caen por debajo del rango de presión arterial sistólica objetivo del límite inferior: durante los primeros 30 minutos y durante todo el período de tratamiento farmacológico de la infusión de clevidipino
Periodo de tiempo: Durante los primeros 30 minutos y durante todo el período de tratamiento farmacológico (hasta un máximo de 96 horas de infusión de clevidipino).
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Eficacia: número y porcentaje de pacientes que caen por debajo del rango de presión arterial sistólica objetivo del límite inferior: durante los primeros 30 minutos y durante todo el período de tratamiento farmacológico de la infusión de clevidipina.
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Durante los primeros 30 minutos y durante todo el período de tratamiento farmacológico (hasta un máximo de 96 horas de infusión de clevidipino).
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Eficacia: número y porcentaje de participantes en los que el SBP estaba dentro del rango objetivo en cada hora después de los primeros 30 minutos de infusión de clevidipina (hasta 6 horas)
Periodo de tiempo: Desde 30 minutos después del inicio de la infusión (línea de base) y hasta 6 horas después de la infusión de Clevidipino.
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El número y el porcentaje de participantes en los que el SBP estaba dentro del rango objetivo en cada hora después de los primeros 30 minutos de infusión de clevidipina (hasta 6 horas).
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Desde 30 minutos después del inicio de la infusión (línea de base) y hasta 6 horas después de la infusión de Clevidipino.
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Eficacia: porcentaje de cambio desde la línea de base en la frecuencia cardíaca (recursos humanos): durante los primeros 30 minutos de infusión
Periodo de tiempo: Desde el inicio de infusión (línea de base) hasta 30 minutos después de la línea de base.
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Eficacia: porcentaje de cambio desde la línea de base en la frecuencia cardíaca (HR).
Desde el inicio de infusión (línea de base) hasta 30 minutos después de la línea de base.
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Desde el inicio de infusión (línea de base) hasta 30 minutos después de la línea de base.
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Eficacia: porcentaje de cambio desde la línea de base en la frecuencia cardíaca (HR).
Periodo de tiempo: A cada hora después de 30 minutos después del inicio de infusión de clevidipino (línea de base) y hasta 6 horas.
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Eficacia: porcentaje de cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca (recursos humanos): de 30 minutos a 6 horas desde el inicio.
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A cada hora después de 30 minutos después del inicio de infusión de clevidipino (línea de base) y hasta 6 horas.
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Eficacia: porcentaje de cambio desde la línea de base en la frecuencia cardíaca (recursos humanos): desde el cese de la infusión de medicamentos del estudio hasta 12 horas
Periodo de tiempo: A cada hora después del cese de la infusión de clevidipina (hasta 12 horas).
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Eficacia: porcentaje de cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca.
A cada hora después del cese de la infusión de clevidipina (hasta 12 horas).
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A cada hora después del cese de la infusión de clevidipina (hasta 12 horas).
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Eficacia: número y porcentaje de participantes que requieren terapia de rescate
Periodo de tiempo: Mínimo de 30 minutos hasta un máximo de 96 horas después del inicio de infusión (línea de base).
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Eficacia: número y porcentaje de participantes que requieren terapia de rescate (es decir,
Reciba cualquier fármaco antihipertensivo IV alternativo) en cualquier momento durante el período de tratamiento de drogas del estudio.
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Mínimo de 30 minutos hasta un máximo de 96 horas después del inicio de infusión (línea de base).
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Eficacia: número y porcentaje de participantes que se descontinuaron debido a eventos adversos
Periodo de tiempo: Mínimo de 30 minutos hasta un máximo de 96 horas después del inicio de infusión (línea de base).
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Número y porcentaje de participantes que descontinuaron el estudio debido a eventos adversos.
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Mínimo de 30 minutos hasta un máximo de 96 horas después del inicio de infusión (línea de base).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph D Tobias, MD, Nationwide Children's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MDCO-CLV-12-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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