Bedömning av effektivitet, säkerhet och dosering av clevidipin hos pediatriska deltagare som genomgår kirurgi (PIONEER) (PIONEER)
Open Label-studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och doseringen av clevidipin hos pediatriska patienter som genomgår kirurgi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mindre än 18 år
- Skriftligt informerat samtycke erhållits innan studierelaterade förfaranden påbörjades
- Den inskrivande läkaren fastställer att deltagaren sannolikt kommer att behöva en 15 % minskning av blodtrycket under den perioperativa kursen
- Intraarteriell linje finns tillgänglig för blodtrycksövervakning
- Kirurgisk procedur som kräver minst 1 timmes anestesi, där IV antihypertensiv terapi för att kontrollera blodtrycket i minst 30 minuter förväntas
Exklusions kriterier:
- Administrering av ett intravenöst eller oralt antihypertensivt medel inom 2 timmar före administrering av studieläkemedlet
- Medfödd hjärtsjukdom beskrivs som en kammare
- Bevis på leversvikt, allvarlig leversjukdom, lungsjukdom (t.ex. okontrollerad astma), hyperlipidemi, lipoid nefros, lipiddysfunktion eller akut pankreatit
- Allergi mot sojabönolja eller ägglecitin
- Känd för att vara intolerant mot kalciumkanalblockerare
- Blödarsjuka eller blodkoagulationsstörningar
- Alla allvarliga medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, sannolikt kommer att störa studieprocedurerna
- Kliniskt signifikanta onormala fysiska fynd vid screeningutvärderingen
- Alla allvarliga kirurgiska eller medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, sannolikt kommer att störa studieprocedurer eller med studieläkemedlets farmakokinetik eller farmakodynamik
- Deltagaren är dödssjuk (död kommer sannolikt att inträffa inom 48 timmar)
- Användning av metylfenidat, kalciumkanalblockerare, Aripiprazol och andra atypiska antipsykotiska medel och blodtryckssänkande medel som används för blodtryckskontroll inom 2 timmar innan studieläkemedlet påbörjas
- Positivt serum- eller uringraviditetstest för alla kvinnor i fertil ålder
- Deltagande i andra kliniska forskningsstudier som involverar utvärdering av andra prövningsläkemedel eller utrustning inom 30 dagar efter inskrivning
- Deltagare som, av någon anledning, av utredaren bedöms vara olämpliga för denna studie
- Deltagaren är en släkting till utredaren eller hans/hennes ställföreträdare, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator, annan personal som är direkt involverad i genomförandet av studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: cleidipin
En initial CLIVIDIPINE IV -infusionsdos för ungdomskohorten har specificerats per protokoll. Den initiala dosen för var och en av de efterföljande ålderskohorterna kan modifieras vid behov, baserat på rekommendationen från Data and Safety Monitoring Board (DSMB). Efter den initiala dosen kommer clevidipin att titreras var 1,5 minut, enligt deltagarnas behov, för att uppnå ett systoliskt blodtryck (SBP) inom det förspecificerade SBP-målområdet. Doser kan ökas med mindre än fördubbling, och tiden mellan dosjusteringar kan förlängas, eftersom målblodtrycket närmar sig. Infusionshastigheten kan upprätthållas i upp till 96 timmar, när deltagarens SBP är inom målområdet och titreras vid behov för att upprätthålla blodtrycket inom intervallet. |
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet: median tid att uppnå det initiala förspecifika mål SBP-intervallet
Tidsram: Under de första 30 minuterna av Clevidipine Infusion start (baslinje).
|
Effektivitet: Median tid för att uppnå det initiala förspecificerade mål SBP-intervallet (≥20 mm Hg och ≤ 40 mm Hg från varandra). Anledningen till att initiera CLIVIDIPINE-administrering var att hålla blodtrycket inom ett förspecificerat intervall under operationen. Dags att först uppnå SBP -målområdet inom de första 30 minuterna. Ett målsystoliskt blodtryck (SBP) -området specificerades för varje patient före läkemedelsinitiering och kunde inte ändras under de första 30 minuterna av behandlingsperioden. Ungdomspatienter fick en initial viktbaserad dos på 0,4 μg/kg/minut, som skulle upprätthållas under de första 1,5 minuterna. Behandlingsperiod: Från läkemedelsinitiering till avslutande av infusion (upp till 96 timmar) var: Fas 1: Initial dosering (0 till 1,5 minuter); Fas 2: Titrerings- och underhållsfas (> 1,5 minuter upp till 96 timmar); Fas 3: Övergångs- och termineringsfas där studiemedlet upphör och patienten överförs till en alternativ IV eller oral antihypertensiv vid behov. |
Under de första 30 minuterna av Clevidipine Infusion start (baslinje).
|
|
Effektivitet: Antal och procent av deltagarna som uppnår det initiala förspecificerade mål SBP-intervallet-under de första 30 min av Clevidipine-infusion
Tidsram: Under de första 30 minuterna av Clevidipine Infusion start (baslinje).
|
Effektivitet: Antal och procent av deltagarna som uppnår det initiala förspecificerade mål SBP-intervallet inom de första 30 minuterna efter clevidipin-infusion.
|
Under de första 30 minuterna av Clevidipine Infusion start (baslinje).
|
|
Effektivitet: Total dos för att uppnå det initiala förspecifika mål SBP-intervallet
Tidsram: Under de första 30 minuterna av Clevidipine Infusion start (baslinje).
|
Effektivitet: Total dos infunderad för att uppnå det initiala förspecificerade mål SBP-området (≥20 mm Hg och ≤ 40 mm Hg från varandra) inom de första 30 minuterna.
|
Under de första 30 minuterna av Clevidipine Infusion start (baslinje).
|
|
Farmakologi: farmakodynamisk variabel - infusionshastighet
Tidsram: Varaktighet av clevidipine infusion (minst 30 minuter upp till maximalt 96 timmar).
|
Farmakodynamisk variabel (PD): infusionshastighet. Ett målsystoliskt blodtryck (SBP) -området specificerades för varje patient före läkemedelsinitiering av utredaren och kunde inte ändras under de första 30 minuterna av behandlingsperioden. Ungdomspatienter fick en initial viktbaserad dos på 0,4 μg/kg/minut, som skulle upprätthållas under de första 1,5 minuterna. |
Varaktighet av clevidipine infusion (minst 30 minuter upp till maximalt 96 timmar).
|
|
Farmakologi: Clevidipine - Tmax
Tidsram: Från 30 minuter före infusionsstart upp till avslutande av infusion (minst 9 timmar upp till maximalt 96 timmar).
|
Farmakologi: Farmakokinetiska (PK) variabler för clevidipin etablerades genom icke-omskrivningsanalys och icke-linjära modellering av blandade effekter (NonMEM). PK -resultat representerar de som erhölls under och efter infusionen av clevidipin, startade med infusionshastighet av 0,4 ug/kg/min och sedan titrerade enligt studieprotokollet. TMAX: Den tid det tar för ett läkemedel för att nå den maximala koncentrationen efter administrering av ett läkemedel. |
Från 30 minuter före infusionsstart upp till avslutande av infusion (minst 9 timmar upp till maximalt 96 timmar).
|
|
Farmakologi: CLIVIDIPIN - CMAX
Tidsram: Från 30 minuter före infusionsstart upp till avslutande av infusion (minst 9 timmar upp till maximalt 96 timmar).
|
Farmakologi: Farmakokinetiska (PK) variabler för clevidipin etablerades genom icke-omskrivningsanalys och icke-linjära modellering av blandade effekter (NonMEM). PK -resultat representerar de som erhölls under och efter infusionen av clevidipin, startade med infusionshastighet av 0,4 ug/kg/min och sedan titrerade enligt studieprotokollet. CMAX: Högsta koncentration av ett läkemedel som nås efter administration. |
Från 30 minuter före infusionsstart upp till avslutande av infusion (minst 9 timmar upp till maximalt 96 timmar).
|
|
Farmakologi: CLIVIDIPINE - Area under koncentrationskurvan (AUCALL)
Tidsram: Från 30 minuter före infusionsstart upp till avslutande av infusion (minst 9 timmar upp till maximalt 96 timmar).
|
Farmakologi: Farmakokinetiska (PK) variabler för clevidipin etablerades genom icke-omskrivningsanalys och icke-linjära modellering av blandade effekter (NonMEM). PK -resultat representerar de som erhölls under och efter infusionen av clevidipin, startade med infusionshastighet av 0,4 ug/kg/min och sedan titrerade enligt studieprotokollet. AUC All: Area under kurvan representerar den totala läkemedelsexponeringen som är integrerad över tid. |
Från 30 minuter före infusionsstart upp till avslutande av infusion (minst 9 timmar upp till maximalt 96 timmar).
|
|
Farmakologi: CLIVIDIPINE - Area under koncentrationskurvan Infinity (AUCINF)
Tidsram: Från 30 minuter före infusionsstart upp till avslutande av infusion (minst 9 timmar upp till maximalt 96 timmar).
|
Farmakologi: Farmakokinetiska (PK) variabler för clevidipin etablerades genom icke-omskrivningsanalys och icke-linjära modellering av blandade effekter (NonMEM). PK -resultat representerar de som erhölls under och efter infusionen av clevidipin, startade med infusionshastighet av 0,4 ug/kg/min och sedan titrerade enligt studieprotokollet. AUC INF: Område under kurvan för blodkoncentrationen från tiden noll och extrapolerad till oändlighet. |
Från 30 minuter före infusionsstart upp till avslutande av infusion (minst 9 timmar upp till maximalt 96 timmar).
|
|
Farmakologi: Clevidipine - Volym av distribution (VD)
Tidsram: Från 30 minuter före infusionsstart upp till avslutande av infusion (minst 9 timmar upp till maximalt 96 timmar).
|
Farmakologi: Farmakokinetiska (PK) variabler för clevidipin etablerades genom icke-omskrivningsanalys och icke-linjära modellering av blandade effekter (NonMEM). PK -resultat representerar de som erhölls under och efter infusionen av clevidipin, startade med infusionshastighet av 0,4 ug/kg/min och sedan titrerade enligt studieprotokollet. VD: Fördelningsvolym definieras som den totala mängden läkemedel i kroppen dividerad med dess koncentration i plasma. |
Från 30 minuter före infusionsstart upp till avslutande av infusion (minst 9 timmar upp till maximalt 96 timmar).
|
|
Farmakologi: Clevidipine - Total Clearance (CL)
Tidsram: Från 30 minuter före infusionsstart upp till avslutande av infusion (minst 9 timmar upp till maximalt 96 timmar).
|
Farmakologi: Farmakokinetiska (PK) variabler för clevidipin etablerades genom icke-omskrivningsanalys och icke-linjära modellering av blandade effekter (NonMEM). PK -resultat representerar de som erhölls under och efter infusionen av clevidipin, startade med infusionshastighet av 0,4 ug/kg/min och sedan titrerade enligt studieprotokollet. CL: Total clearance definieras som hastigheten med vilken ett läkemedel tas bort från plasma (mg/min) dividerat med koncentrationen av det läkemedlet i plasma (mg/ml). |
Från 30 minuter före infusionsstart upp till avslutande av infusion (minst 9 timmar upp till maximalt 96 timmar).
|
|
Farmakologi: CLIVIDIPINE-Halvering Life (T1/2)
Tidsram: Från 30 minuter före infusionsstart upp till avslutande av infusion (minst 9 timmar upp till maximalt 96 timmar).
|
Farmakologi: Farmakokinetiska (PK) variabler för clevidipin etablerades genom icke-omskrivningsanalys och icke-linjära modellering av blandade effekter (NonMEM). PK -resultat representerar de som erhölls under och efter infusionen av clevidipin, startade med infusionshastighet av 0,4 ug/kg/min och sedan titrerade enligt studieprotokollet. T1/2: Halveringstiden för ett läkemedel är den tid det tar för mängden av ett läkemedelsaktiva substans i kroppen för att minska med hälften. |
Från 30 minuter före infusionsstart upp till avslutande av infusion (minst 9 timmar upp till maximalt 96 timmar).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet: Procentförändring i SBP från baslinjen vid varje tidpunkt - under de första 30 min av infusionsstart (baslinjen)
Tidsram: Från infusionsstart (baslinje) till 30 minuter efter baslinjen.
|
Effektivitet: Procentförändring i SBP från baslinjen vid varje tidpunkt - under de första 30 min av infusionsstart (baslinjen).
|
Från infusionsstart (baslinje) till 30 minuter efter baslinjen.
|
|
Effektivitet: Procentförändring från baslinjen i SBP - timmätningar - från 30 minuter till 6 timmars infusionsstart (baslinje)
Tidsram: Vid varje timme från 30 minuter post-cleVidipine infusion start (baslinje) till 6 timmar från baslinjen.
|
Effektivitet: Procentförändring från baslinjen (infusionsstart) i SBP vid varje timme efter de första 30 minuterna av clevidipin -infusion upp till upphörandet av infusion (upp till 6 timmar från baslinjen).
|
Vid varje timme från 30 minuter post-cleVidipine infusion start (baslinje) till 6 timmar från baslinjen.
|
|
Effektivitet: Procentförändring i SBP från baslinjen vid varje tidpunkt - från upphörande av läkemedelsinfusion upp till 12 timmar
Tidsram: Under de första 12 timmarna (mätt vid varje timme) efter upphörande av clevidipine infusion.
|
Effektivitet: Procentförändring i SBP från baslinjen vid varje tidpunkt - från upphörande av studiedroginfusion och upp till 12 timmar.
|
Under de första 12 timmarna (mätt vid varje timme) efter upphörande av clevidipine infusion.
|
|
Effektivitet: Antal och procent av patienterna som faller under det systoliska blodtrycksintervallet för blodtryck - under de första 30 minuterna och under hela läkemedelsbehandlingsperioden för clevidipininfusion
Tidsram: Under de första 30 minuterna och under hela läkemedelsbehandlingsperioden (upp till högst 96 timmars clevidipin -infusion).
|
Effektivitet: Antal och procent av patienterna som faller under det systoliska blodtrycksområdet lägre gräns - under de första 30 minuterna och under hela läkemedelsbehandlingsperioden för clevidipine -infusion.
|
Under de första 30 minuterna och under hela läkemedelsbehandlingsperioden (upp till högst 96 timmars clevidipin -infusion).
|
|
Effektivitet: Antal och procent av deltagarna i vilka SBP var inom målområdet varje timme efter de första 30 minuterna av Clevidipine -infusion (upp till 6 timmar)
Tidsram: Från 30 minuter efter infusionsstart (baslinje) och upp till 6 timmar efter cleidipininfusion.
|
Antalet och procentandelen av deltagarna i vilka SBP var inom målområdet varje timme efter de första 30 minuterna av Clevidipine -infusion (upp till 6 timmar).
|
Från 30 minuter efter infusionsstart (baslinje) och upp till 6 timmar efter cleidipininfusion.
|
|
Effektivitet: Procentförändring från baslinjen i hjärtfrekvens (HR) - Under första 30 min av infusion
Tidsram: Från infusionsstart (baslinje) till 30 minuter efter baslinjen.
|
Effektivitet: Procentförändring från baslinjen i hjärtfrekvens (HR).
Från infusionsstart (baslinje) till 30 minuter efter baslinjen.
|
Från infusionsstart (baslinje) till 30 minuter efter baslinjen.
|
|
Effektivitet: Procentförändring från baslinjen i hjärtfrekvens (HR).
Tidsram: Varje timme efter 30 minuter efter cleVidipine-infusionsstart (baslinje) och upp till 6 timmar.
|
Effektivitet: Procentförändring från baslinjen i hjärtfrekvens (HR) - från 30 minuter till 6 timmar från baslinjen.
|
Varje timme efter 30 minuter efter cleVidipine-infusionsstart (baslinje) och upp till 6 timmar.
|
|
Effektivitet: Procentförändring från baslinjen i hjärtfrekvens (HR) - Från upphörande av läkemedelsinfusion upp till 12 timmar
Tidsram: Vid varje timme efter upphörande av clevidipine infusion (upp till 12 timmar).
|
Effektivitet: Procentförändring från baslinjen i hjärtfrekvensen.
Vid varje timme efter upphörande av clevidipine infusion (upp till 12 timmar).
|
Vid varje timme efter upphörande av clevidipine infusion (upp till 12 timmar).
|
|
Effektivitet: Antal och procentandel av deltagare som kräver räddningsterapi
Tidsram: Minst 30 minuter upp till högst 96 timmar efter infusionsstart (baslinje).
|
Effektivitet: Antal och procentandel av deltagare som kräver räddningsterapi (dvs.
Få alla alternativa IV -antihypertensiva läkemedel) när som helst under läkemedelsbehandlingsperioden.
|
Minst 30 minuter upp till högst 96 timmar efter infusionsstart (baslinje).
|
|
Effektivitet: Antal och procentandel av deltagarna som avbryter på grund av biverkningar
Tidsram: Minst 30 minuter upp till högst 96 timmar efter infusionsstart (baslinje).
|
Antal och procentandel av deltagarna som avbryter studien på grund av biverkningar.
|
Minst 30 minuter upp till högst 96 timmar efter infusionsstart (baslinje).
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Joseph D Tobias, MD, Nationwide Children's Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MDCO-CLV-12-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .