Vurdering av effekt, sikkerhet og dosering av clevidipin hos pediatriske deltakere som gjennomgår kirurgi (PIONEER) (PIONEER)
Open Label-studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og doseringen av clevidipin hos pediatriske pasienter som gjennomgår kirurgi
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Under 18 år
- Skriftlig informert samtykke innhentet før oppstart av studierelaterte prosedyrer
- Den påmeldte legen fastslår at deltakeren sannsynligvis vil trenge en 15 % reduksjon i BP under det perioperative kurset
- Intraarteriell linje er tilgjengelig for blodtrykksmåling
- Kirurgisk prosedyre som krever minst 1 time med anestesi, der det forventes IV antihypertensiv terapi for å kontrollere blodtrykket i minst 30 minutter
Ekskluderingskriterier:
- Administrering av et intravenøst eller oralt antihypertensivt middel innen 2 timer før administrasjon av studiemedisin
- Medfødt hjertesykdom beskrevet som enkelt ventrikkel
- Bevis på leversvikt, alvorlig leversykdom, lungesykdom (f.eks. ukontrollert astma), hyperlipidemi, lipoid nefrose, lipiddysfunksjon eller akutt pankreatitt
- Allergi mot soyaolje eller eggelecitin
- Kjent for å være intolerant overfor kalsiumkanalblokkere
- Hemofili eller blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Enhver alvorlig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene
- Klinisk signifikante unormale fysiske funn ved screeningsevalueringen
- Enhver alvorlig kirurgisk eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller med farmakokinetikken eller farmakodynamikken til studiemedikamentet
- Deltakeren er uhelbredelig syk (dødsfall trolig innen 48 timer)
- Bruk av metylfenidat, kalsiumkanalblokkere, aripiprazol og andre atypiske antipsykotiske midler og antihypertensiva brukt for BP-kontroll innen 2 timer før studiestart
- Positiv serum- eller uringraviditetstest for alle kvinner i fertil alder
- Deltakelse i andre kliniske forskningsstudier som involverer evaluering av andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr innen 30 dager etter påmelding
- Deltakere som av en eller annen grunn anses av etterforskeren som upassende for denne studien
- Deltakeren er en slektning av etterforskeren eller hans/hennes stedfortreder, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator, annet personale som er direkte involvert i gjennomføringen av studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Clevidipine
En innledende clevidipin IV -infusjonsdose for ungdomskohorten er spesifisert per protokoll. Den innledende dosen for hver av de påfølgende aldersgruppene kan endres om nødvendig, basert på anbefaling fra Data and Safety Monitoring Board (DSMB). Etter den innledende dosen vil clevidipin være opptitrert hvert 1,5 minutt, ifølge deltakerens behov, for å oppnå et systolisk blodtrykk (SBP) innenfor det forhåndsbestemte SBP-målområdet. Dosene kan økes med mindre enn dobling, og tiden mellom dosejusteringer kan forlenges, da målet blodtrykket nærmer seg. Infusjonshastigheten kan opprettholdes i opptil 96 timer, når deltakerens SBP er innenfor målområdet, og titreres som nødvendig for å opprettholde blodtrykket innenfor området. |
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet: Median tid for å oppnå det opprinnelige forhåndsbestemte målet SBP-området
Tidsramme: I løpet av de første 30 minuttene av clevidipin -infusjonsstart (baseline).
|
Effektivitet: Median tid for å oppnå det opprinnelige forhåndsdefinerte målet SBP-området (≥20 mm Hg og ≤ 40 mm Hg fra hverandre). Årsaken til å sette i gang clevidipinadministrasjon var å holde blodtrykket innenfor et forhåndsbestemt område under operasjonen. På tide å først oppnå SBP -målområde i løpet av de første 30 minuttene. Et mål på systolisk blodtrykk (SBP) ble spesifisert for hver pasient før studiet medikamentinitiering og kunne ikke endres de første 30 minuttene av behandlingsperioden. Ungdomspasienter fikk en innledende vektbasert dose på 0,4 μg/kg/minutt, for å opprettholdes i de første 1,5 minuttene. Behandlingsperiode: Fra studiemedisinstigning til avslutning av infusjon (opptil 96 timer) var: Fase 1: Innledende dosering (0 til 1,5 minutter); Fase 2: Titrering og vedlikeholdsfase (> 1,5 minutter opp til 96 timer); Fase 3: Overgangs- og termineringsfase der studiemedisinen opphøres, og pasienten blir overført til en alternativ IV eller oral antihypertensiv om nødvendig. |
I løpet av de første 30 minuttene av clevidipin -infusjonsstart (baseline).
|
|
Effektivitet: Antall og prosentandel av deltakerne som oppnår det opprinnelige forhåndsbestemte målet SBP-området-i løpet av de første 30 minutter med clevidipininfusjon
Tidsramme: I løpet av de første 30 minuttene av clevidipin -infusjonsstart (baseline).
|
Effektivitet: Antall og prosentandel av deltakerne som oppnår det opprinnelige forhåndsbestemte SBP-området i løpet av de første 30 minuttene etter clevidipininfusjon.
|
I løpet av de første 30 minuttene av clevidipin -infusjonsstart (baseline).
|
|
Effektivitet: Total dose for å oppnå det opprinnelige forhåndsbestemte målet SBP-området
Tidsramme: I løpet av de første 30 minuttene av clevidipin -infusjonsstart (baseline).
|
Effektivitet: Total dose tilført for å oppnå det opprinnelige forhåndsbestemte målet SBP-området (≥20 mm Hg og ≤ 40 mm Hg fra hverandre) i løpet av de første 30 minuttene.
|
I løpet av de første 30 minuttene av clevidipin -infusjonsstart (baseline).
|
|
Farmakologi: Farmakodynamisk variabel - Infusjonshastighet
Tidsramme: Varighet av clevidipininfusjon (minimum 30 minutter opp til maksimalt 96 timer).
|
Farmakodynamisk (PD) variabel: infusjonshastighet. Et mål på systolisk blodtrykk (SBP) ble spesifisert for hver pasient før studiet medikamentinitiering av etterforskeren og kunne ikke endres de første 30 minuttene av behandlingsperioden. Ungdomspasienter fikk en innledende vektbasert dose på 0,4 μg/kg/minutt, for å opprettholdes i de første 1,5 minuttene. |
Varighet av clevidipininfusjon (minimum 30 minutter opp til maksimalt 96 timer).
|
|
Farmakologi: Clevidipine - Tmax
Tidsramme: Fra 30 minutter før infusjonsstart opp til avslutning av infusjon (minimum 9 timer opp til maksimalt 96 timer).
|
Farmakologi: Farmakokinetiske (PK) -variabler for clevidipin ble etablert ved ikke-komponentanalyse og modellering av ikke-lineære effekter (ikke-MEM). PK -resultater representerer de som ble oppnådd under og etter infusjon av clevidipin, startet med infusjonshastighet på 0,4 ug/kg/min og deretter titrert i henhold til studieprotokollen. Tmax: Tiden det tar for et medikament å nå den maksimale konsentrasjonen etter administrering av et medikament. |
Fra 30 minutter før infusjonsstart opp til avslutning av infusjon (minimum 9 timer opp til maksimalt 96 timer).
|
|
Farmakologi: Clevidipine - Cmax
Tidsramme: Fra 30 minutter før infusjonsstart opp til avslutning av infusjon (minimum 9 timer opp til maksimalt 96 timer).
|
Farmakologi: Farmakokinetiske (PK) -variabler for clevidipin ble etablert ved ikke-komponentanalyse og modellering av ikke-lineære effekter (ikke-MEM). PK -resultater representerer de som ble oppnådd under og etter infusjon av clevidipin, startet med infusjonshastighet på 0,4 ug/kg/min og deretter titrert i henhold til studieprotokollen. Cmax: Høyeste konsentrasjon av et medikament oppnådd etter administrering. |
Fra 30 minutter før infusjonsstart opp til avslutning av infusjon (minimum 9 timer opp til maksimalt 96 timer).
|
|
Farmakologi: Clevidipine - Område under konsentrasjonskurven (AUCALL)
Tidsramme: Fra 30 minutter før infusjonsstart opp til avslutning av infusjon (minimum 9 timer opp til maksimalt 96 timer).
|
Farmakologi: Farmakokinetiske (PK) -variabler for clevidipin ble etablert ved ikke-komponentanalyse og modellering av ikke-lineære effekter (ikke-MEM). PK -resultater representerer de som ble oppnådd under og etter infusjon av clevidipin, startet med infusjonshastighet på 0,4 ug/kg/min og deretter titrert i henhold til studieprotokollen. AUC ALL: Område under kurven, representerer den totale medikamenteksponeringen integrert over tid. |
Fra 30 minutter før infusjonsstart opp til avslutning av infusjon (minimum 9 timer opp til maksimalt 96 timer).
|
|
Farmakologi: Clevidipine - Område under konsentrasjonskurven Infinity (AUCINF)
Tidsramme: Fra 30 minutter før infusjonsstart opp til avslutning av infusjon (minimum 9 timer opp til maksimalt 96 timer).
|
Farmakologi: Farmakokinetiske (PK) -variabler for clevidipin ble etablert ved ikke-komponentanalyse og modellering av ikke-lineære effekter (ikke-MEM). PK -resultater representerer de som ble oppnådd under og etter infusjon av clevidipin, startet med infusjonshastighet på 0,4 ug/kg/min og deretter titrert i henhold til studieprotokollen. AUC INF: Area under kurven for blodkonsentrasjonen fra tid null og ekstrapolert til uendelig. |
Fra 30 minutter før infusjonsstart opp til avslutning av infusjon (minimum 9 timer opp til maksimalt 96 timer).
|
|
Farmakologi: Clevidipine - Distribusjonsvolum (VD)
Tidsramme: Fra 30 minutter før infusjonsstart opp til avslutning av infusjon (minimum 9 timer opp til maksimalt 96 timer).
|
Farmakologi: Farmakokinetiske (PK) -variabler for clevidipin ble etablert ved ikke-komponentanalyse og modellering av ikke-lineære effekter (ikke-MEM). PK -resultater representerer de som ble oppnådd under og etter infusjon av clevidipin, startet med infusjonshastighet på 0,4 ug/kg/min og deretter titrert i henhold til studieprotokollen. VD: Distribusjonsvolum er definert som den totale mengden medikament i kroppen delt på dens konsentrasjon i plasma. |
Fra 30 minutter før infusjonsstart opp til avslutning av infusjon (minimum 9 timer opp til maksimalt 96 timer).
|
|
Farmakologi: Clevidipine - Total klaring (CL)
Tidsramme: Fra 30 minutter før infusjonsstart opp til avslutning av infusjon (minimum 9 timer opp til maksimalt 96 timer).
|
Farmakologi: Farmakokinetiske (PK) -variabler for clevidipin ble etablert ved ikke-komponentanalyse og modellering av ikke-lineære effekter (ikke-MEM). PK -resultater representerer de som ble oppnådd under og etter infusjon av clevidipin, startet med infusjonshastighet på 0,4 ug/kg/min og deretter titrert i henhold til studieprotokollen. CL: Total clearance er definert som hastigheten som et medikament fjernes fra plasma (mg/min) delt på konsentrasjonen av dette medikamentet i plasmaet (mg/ml). |
Fra 30 minutter før infusjonsstart opp til avslutning av infusjon (minimum 9 timer opp til maksimalt 96 timer).
|
|
Farmakologi: Clevidipine-Half-Life (T1/2)
Tidsramme: Fra 30 minutter før infusjonsstart opp til avslutning av infusjon (minimum 9 timer opp til maksimalt 96 timer).
|
Farmakologi: Farmakokinetiske (PK) -variabler for clevidipin ble etablert ved ikke-komponentanalyse og modellering av ikke-lineære effekter (ikke-MEM). PK -resultater representerer de som ble oppnådd under og etter infusjon av clevidipin, startet med infusjonshastighet på 0,4 ug/kg/min og deretter titrert i henhold til studieprotokollen. T1/2: Halveringstiden til et medikament er tiden det tar for mengden av et stoffs aktive stoff i kroppen din å redusere med halvparten. |
Fra 30 minutter før infusjonsstart opp til avslutning av infusjon (minimum 9 timer opp til maksimalt 96 timer).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet: Prosentendring i SBP fra baseline på hvert tidspunkt - i løpet av de første 30 minuttene med infusjonsstart (baseline)
Tidsramme: Fra infusjonsstart (baseline) til 30 minutter etter baseline.
|
Effektivitet: Prosentendring i SBP fra baseline på hvert tidspunkt - i løpet av de første 30 minuttene med infusjonsstart (baseline).
|
Fra infusjonsstart (baseline) til 30 minutter etter baseline.
|
|
Effektivitet: Prosent endres fra baseline i SBP - timemålinger - fra 30 minutter til 6 timers infusjonsstart (baseline)
Tidsramme: Ved hver time fra 30 minutter etter clevidipin-infusjonsstart (baseline) til 6 timer fra baseline.
|
Effektivitet: Prosent endres fra baseline (infusjonsstart) i SBP hver time etter de første 30 minuttene av clevidipininfusjon opp til opphør av infusjon (opptil 6 timer fra baseline).
|
Ved hver time fra 30 minutter etter clevidipin-infusjonsstart (baseline) til 6 timer fra baseline.
|
|
Effektivitet: Prosentendring i SBP fra baseline på hvert tidspunkt - fra opphør av studiemedisinering opp til 12 timer
Tidsramme: I løpet av de første 12 timene (målt i hver time) etter opphør av clevidipininfusjon.
|
Effektivitet: Prosentendring i SBP fra baseline på hvert tidspunkt - fra opphør av studiemedisiner og opptil 12 timer.
|
I løpet av de første 12 timene (målt i hver time) etter opphør av clevidipininfusjon.
|
|
Effektivitet: Antall og prosentandel av pasienter som faller under målet Systolisk blodtrykksområde - i løpet av de første 30 minuttene og i løpet av hele medikamentbehandlingsperioden med clevidipininfusjon
Tidsramme: I løpet av de første 30 minuttene og i løpet av hele medikamentbehandlingsperioden (opp til maksimalt 96 timer clevidipininfusjon).
|
Effektivitet: Antall og prosentandel av pasienter som faller under målet Systolisk blodtrykksområde - i løpet av de første 30 minuttene og i løpet av hele medikamentbehandlingsperioden med clevidipininfusjon.
|
I løpet av de første 30 minuttene og i løpet av hele medikamentbehandlingsperioden (opp til maksimalt 96 timer clevidipininfusjon).
|
|
Effektivitet: Antall og prosentandel av deltakerne som SBP var innenfor målområdet hver time etter de første 30 minuttene med clevidipininfusjon (opptil 6 timer)
Tidsramme: Fra 30 minutter etter infusjonsstart (baseline) og opptil 6 timer etter clevidipininfusjon.
|
Antall og prosentandel av deltakerne som SBP var innenfor målområdet hver time etter de første 30 minuttene med clevidipininfusjon (opptil 6 timer).
|
Fra 30 minutter etter infusjonsstart (baseline) og opptil 6 timer etter clevidipininfusjon.
|
|
Effektivitet: Prosentendring fra baseline i hjertefrekvens (HR) - i løpet av de første 30 minutt
Tidsramme: Fra infusjonsstart (baseline) til 30 minutter etter baseline.
|
Effektivitet: Prosent endres fra baseline i hjertefrekvens (HR).
Fra infusjonsstart (baseline) til 30 minutter etter baseline.
|
Fra infusjonsstart (baseline) til 30 minutter etter baseline.
|
|
Effektivitet: Prosent endres fra baseline i hjertefrekvens (HR).
Tidsramme: På hver time etter 30 minutter etter clevidipin-infusjonsstart (baseline) og opptil 6 timer.
|
Effektivitet: Prosent endres fra baseline i hjertefrekvens (HR) - fra 30 minutter til 6 timer fra baseline.
|
På hver time etter 30 minutter etter clevidipin-infusjonsstart (baseline) og opptil 6 timer.
|
|
Effektivitet: Prosent endres fra baseline i hjertefrekvens (HR) - fra opphør av studiemedisiner til opptil 12 timer
Tidsramme: Ved hver time etter opphør av clevidipininfusjon (opptil 12 timer).
|
Effektivitet: prosent endres fra baseline i hjertefrekvens.
Ved hver time etter opphør av clevidipininfusjon (opptil 12 timer).
|
Ved hver time etter opphør av clevidipininfusjon (opptil 12 timer).
|
|
Effektivitet: Antall og prosentandel av deltakerne som krever redningsterapi
Tidsramme: Minimum 30 minutter opp til maksimalt 96 timer etter infusjonsstart (baseline).
|
Effektivitet: Antall og prosentandel av deltakerne som trenger redningsterapi (dvs.
motta ethvert alternativt IV antihypertensivt medikament) når som helst i løpet av studien medikamentell behandlingsperiode.
|
Minimum 30 minutter opp til maksimalt 96 timer etter infusjonsstart (baseline).
|
|
Effektivitet: Antall og prosentandel av deltakerne som slutter på grunn av bivirkninger
Tidsramme: Minimum 30 minutter opp til maksimalt 96 timer etter infusjonsstart (baseline).
|
Antall og prosentandel av deltakerne som avslutter studien på grunn av bivirkninger.
|
Minimum 30 minutter opp til maksimalt 96 timer etter infusjonsstart (baseline).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joseph D Tobias, MD, Nationwide Children's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MDCO-CLV-12-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .