Valutazione dell'efficacia, della sicurezza e del dosaggio della clevidipina nei partecipanti pediatrici sottoposti a intervento chirurgico (PIONEER) (PIONEER)
Studio in aperto per valutare l'efficacia, la sicurezza e il dosaggio della clevidipina nei pazienti pediatrici sottoposti a intervento chirurgico
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Meno di 18 anni
- Consenso informato scritto ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio
- Il medico arruolante determina che il partecipante richiederà probabilmente una riduzione del 15% della pressione arteriosa durante il decorso perioperatorio
- È disponibile la linea intra-arteriosa per il monitoraggio della pressione arteriosa
- Procedura chirurgica che richiede un minimo di 1 ora di anestesia, in cui è prevista una terapia antipertensiva EV per controllare la pressione arteriosa per almeno 30 minuti
Criteri di esclusione:
- Somministrazione di un agente antipertensivo per via endovenosa o orale entro 2 ore prima della somministrazione del farmaco in studio
- Cardiopatia congenita descritta come ventricolo singolo
- Evidenza di insufficienza epatica, malattia epatica grave, malattia polmonare (ad es. asma non controllato), iperlipidemia, nefrosi lipoide, disfunzione lipidica o pancreatite acuta
- Allergia all'olio di semi di soia o alla lecitina d'uovo
- Noto per essere intollerante ai bloccanti dei canali del calcio
- Emofilia o disturbi della coagulazione del sangue
- Qualsiasi grave condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con le procedure dello studio
- Reperti fisici anomali clinicamente significativi alla valutazione di screening
- Qualsiasi grave condizione chirurgica o medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con le procedure dello studio o con la farmacocinetica o la farmacodinamica del farmaco in studio
- Il partecipante è malato terminale (è probabile che la morte si verifichi entro 48 ore)
- Uso di metilfenidato, bloccanti dei canali del calcio, aripiprazolo e altri antipsicotici atipici e antipertensivi utilizzati per il controllo della pressione arteriosa nelle 2 ore precedenti l'inizio del farmaco in studio
- Test di gravidanza su siero o urina positivo per qualsiasi donna in età fertile
- Partecipazione ad altri studi di ricerca clinica che comportano la valutazione di altri farmaci o dispositivi sperimentali entro 30 giorni dall'arruolamento
- - Partecipanti che, per qualsiasi motivo, sono ritenuti dallo sperimentatore inappropriati per questo studio
- Il partecipante è un parente dello sperimentatore o del suo sostituto, assistente alla ricerca, farmacista, coordinatore dello studio, altro personale direttamente coinvolto nella conduzione dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: clevidipina
È stata specificata una dose iniziale di infusione di clevidipina IV per la coorte adolescenziale. La dose iniziale per ciascuna delle coorti di età successive potrebbe essere modificata se necessario, in base alla raccomandazione della scheda di monitoraggio dei dati e della sicurezza (DSMB). In seguito alla dose iniziale, la clevidipina sarà aggiornata ogni 1,5 minuti, secondo la necessità dei partecipanti, per raggiungere una pressione arteriosa sistolica (SBP) all'interno dell'intervallo target SBP pre-specificato. Le dosi possono essere aumentate di meno che raddoppiando e il tempo tra gli aggiustamenti della dose può essere allungato, quando si avvicina la pressione sanguigna bersaglio. Il tasso di infusione può essere mantenuto per un massimo di 96 ore, una volta che l'SBP del partecipante è all'interno dell'intervallo target e titolato se necessario per mantenere la pressione sanguigna all'interno dell'intervallo. |
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia: tempo mediano per raggiungere l'intervallo di destinazione pre-specificato iniziale
Lasso di tempo: Durante i primi 30 minuti di inizio infusione di clevidipina (basale).
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Efficacia: tempo mediano per raggiungere l'intervallo di target pre-specificato iniziale (≥20 mm Hg e ≤ 40 mm Hg di distanza). Il motivo per cui iniziare la somministrazione di clevidipina era di mantenere la pressione sanguigna entro un intervallo pre-specificato durante l'intervento chirurgico. È tempo di raggiungere prima l'intervallo di destinazione SBP entro i primi 30 minuti. È stato specificato un intervallo di pressione arteriosa sistolica target (SBP) per ciascun paziente prima dell'inizio dello studio del farmaco e non è stato possibile modificare per i primi 30 minuti del periodo di trattamento. I pazienti adolescenti hanno ricevuto una dose iniziale basata sul peso di 0,4 μg/kg/minuto, da mantenere per i primi 1,5 minuti. Periodo di trattamento: dall'inizio del farmaco in studio alla fine dell'infusione (fino a 96 ore) era: Fase 1: dosaggio iniziale (da 0 a 1,5 minuti); Fase 2: fase di titolazione e manutenzione (> 1,5 minuti fino a 96 ore); Fase 3: fase di transizione e terminazione in cui il farmaco dello studio viene cessato e il paziente viene trasferito a un IV alternativo o antiipertensivo orale se necessario. |
Durante i primi 30 minuti di inizio infusione di clevidipina (basale).
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Efficacia: numero e percentuale di partecipanti che raggiungono l'intervallo di target pre-specificato iniziale-durante i primi 30 minuti di infusione di clevipina
Lasso di tempo: Durante i primi 30 minuti di inizio infusione di clevidipina (basale).
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Efficacia: numero e percentuale di partecipanti che raggiungono l'intervallo di target pre-specificato iniziale entro 30 minuti dall'infusione di clevidipina.
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Durante i primi 30 minuti di inizio infusione di clevidipina (basale).
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Efficacia: dose totale per raggiungere l'intervallo di destinazione pre-specificato iniziale
Lasso di tempo: Durante i primi 30 minuti di inizio infusione di clevidipina (basale).
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Efficacia: dose totale infusa per raggiungere l'intervallo di target pre-specificato iniziale (≥20 mm Hg e ≤ 40 mm Hg di distanza) entro i primi 30 minuti.
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Durante i primi 30 minuti di inizio infusione di clevidipina (basale).
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Farmacologia: variabile farmacodinamica - Tasso di infusione
Lasso di tempo: Durata dell'infusione di clevidipina (minimo 30 minuti fino a un massimo di 96 ore).
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Variabile farmacodinamica (PD): velocità di infusione. È stato specificato un intervallo di pressione arteriosa sistolica target (SBP) per ciascun paziente prima dell'inizio dello studio del farmaco da parte dello investigatore e non è stato possibile modificare per i primi 30 minuti del periodo di trattamento. I pazienti adolescenti hanno ricevuto una dose iniziale basata sul peso di 0,4 μg/kg/minuto, da mantenere per i primi 1,5 minuti. |
Durata dell'infusione di clevidipina (minimo 30 minuti fino a un massimo di 96 ore).
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Farmacologia: Clevidipine - TMAX
Lasso di tempo: Da 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione fino alla cessazione dell'infusione (almeno 9 ore fino a un massimo di 96 ore).
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Farmacologia: le variabili farmacocinetiche (PK) per la clevidipina sono state stabilite mediante analisi non compartimentale e modellazione di effetti misti non lineari (non MEM). I risultati di PK rappresentano quelli che sono stati ottenuti durante e dopo l'infusione di clevidipina, sono iniziati con una velocità di infusione di 0,4 µg/kg/min e quindi titolati secondo il protocollo di studio. TMAX: il tempo impiegato da un farmaco per raggiungere la massima concentrazione dopo la somministrazione di un farmaco. |
Da 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione fino alla cessazione dell'infusione (almeno 9 ore fino a un massimo di 96 ore).
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Farmacologia: Clevidipine - CMAX
Lasso di tempo: Da 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione fino alla cessazione dell'infusione (almeno 9 ore fino a un massimo di 96 ore).
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Farmacologia: le variabili farmacocinetiche (PK) per la clevidipina sono state stabilite mediante analisi non compartimentale e modellazione di effetti misti non lineari (non MEM). I risultati di PK rappresentano quelli che sono stati ottenuti durante e dopo l'infusione di clevidipina, sono iniziati con una velocità di infusione di 0,4 µg/kg/min e quindi titolati secondo il protocollo di studio. CMAX: più alta concentrazione di un farmaco raggiunto dopo la somministrazione. |
Da 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione fino alla cessazione dell'infusione (almeno 9 ore fino a un massimo di 96 ore).
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Farmacologia: clevidipina - area sotto la curva di concentramento (Aucall)
Lasso di tempo: Da 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione fino alla cessazione dell'infusione (almeno 9 ore fino a un massimo di 96 ore).
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Farmacologia: le variabili farmacocinetiche (PK) per la clevidipina sono state stabilite mediante analisi non compartimentale e modellazione di effetti misti non lineari (non MEM). I risultati di PK rappresentano quelli che sono stati ottenuti durante e dopo l'infusione di clevidipina, sono iniziati con una velocità di infusione di 0,4 µg/kg/min e quindi titolati secondo il protocollo di studio. AUC All: Area sotto la curva, rappresenta l'esposizione totale del farmaco integrato nel tempo. |
Da 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione fino alla cessazione dell'infusione (almeno 9 ore fino a un massimo di 96 ore).
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Farmacologia: clevidipina - Area sotto la curva di concentrazione Infinity (Aucinf)
Lasso di tempo: Da 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione fino alla cessazione dell'infusione (almeno 9 ore fino a un massimo di 96 ore).
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Farmacologia: le variabili farmacocinetiche (PK) per la clevidipina sono state stabilite mediante analisi non compartimentale e modellazione di effetti misti non lineari (non MEM). I risultati di PK rappresentano quelli che sono stati ottenuti durante e dopo l'infusione di clevidipina, sono iniziati con una velocità di infusione di 0,4 µg/kg/min e quindi titolati secondo il protocollo di studio. AUC INF: Area sotto la curva della concentrazione ematica dal tempo zero ed estrapolata all'infinito. |
Da 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione fino alla cessazione dell'infusione (almeno 9 ore fino a un massimo di 96 ore).
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Farmacologia: Clevidipine - Volume di distribuzione (VD)
Lasso di tempo: Da 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione fino alla cessazione dell'infusione (almeno 9 ore fino a un massimo di 96 ore).
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Farmacologia: le variabili farmacocinetiche (PK) per la clevidipina sono state stabilite mediante analisi non compartimentale e modellazione di effetti misti non lineari (non MEM). I risultati di PK rappresentano quelli che sono stati ottenuti durante e dopo l'infusione di clevidipina, sono iniziati con una velocità di infusione di 0,4 µg/kg/min e quindi titolati secondo il protocollo di studio. VD: il volume di distribuzione è definito come la quantità totale di farmaco nel corpo diviso per la sua concentrazione nel plasma. |
Da 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione fino alla cessazione dell'infusione (almeno 9 ore fino a un massimo di 96 ore).
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Farmacologia: Clevidipine - Clearance totale (CL)
Lasso di tempo: Da 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione fino alla cessazione dell'infusione (almeno 9 ore fino a un massimo di 96 ore).
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Farmacologia: le variabili farmacocinetiche (PK) per la clevidipina sono state stabilite mediante analisi non compartimentale e modellazione di effetti misti non lineari (non MEM). I risultati di PK rappresentano quelli che sono stati ottenuti durante e dopo l'infusione di clevidipina, sono iniziati con una velocità di infusione di 0,4 µg/kg/min e quindi titolati secondo il protocollo di studio. CL: la clearance totale è definita come la velocità con cui un farmaco viene rimosso dal plasma (mg/min) diviso per la concentrazione di quel farmaco nel plasma (mg/mL). |
Da 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione fino alla cessazione dell'infusione (almeno 9 ore fino a un massimo di 96 ore).
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Farmacologia: clevidipina-emivita (T1/2)
Lasso di tempo: Da 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione fino alla cessazione dell'infusione (almeno 9 ore fino a un massimo di 96 ore).
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Farmacologia: le variabili farmacocinetiche (PK) per la clevidipina sono state stabilite mediante analisi non compartimentale e modellazione di effetti misti non lineari (non MEM). I risultati di PK rappresentano quelli che sono stati ottenuti durante e dopo l'infusione di clevidipina, sono iniziati con una velocità di infusione di 0,4 µg/kg/min e quindi titolati secondo il protocollo di studio. T1/2: L'emivita di un farmaco è il tempo impiegato dalla quantità di sostanza attiva di un farmaco nel corpo per ridurre della metà. |
Da 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione fino alla cessazione dell'infusione (almeno 9 ore fino a un massimo di 96 ore).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia: variazione percentuale di SBP dal basale in ogni momento - durante i primi 30 minuti di inizio infusione (basale)
Lasso di tempo: Da Infusion Start (basale) a 30 minuti dopo la linea di base.
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Efficacia: variazione percentuale di SBP dal basale in ogni momento - durante i primi 30 minuti di inizio infusione (basale).
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Da Infusion Start (basale) a 30 minuti dopo la linea di base.
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Efficacia: variazione percentuale dal basale in SBP - misurazioni orarie - da 30 minuti a 6 ore dall'inizio dell'infusione (base)
Lasso di tempo: Ad ogni ora da 30 minuti dopo l'infusione post-Clevidipina (basale) a 6 ore dal basale.
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Efficacia: variazione percentuale dal basale (inizio infusione) in SBP ad ogni ora dopo i primi 30 minuti di infusione di clevidipina fino alla cessazione dell'infusione (fino a 6 ore dalla linea di base).
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Ad ogni ora da 30 minuti dopo l'infusione post-Clevidipina (basale) a 6 ore dal basale.
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Efficacia: variazione percentuale di SBP dal basale in ogni momento - dalla cessazione dell'infusione di farmaci da studio fino a 12 ore
Lasso di tempo: Durante le prime 12 ore (misurate ad ogni ora) dopo la cessazione dell'infusione di clevidipina.
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Efficacia: variazione percentuale di SBP dal basale in ogni momento - dalla cessazione dell'infusione di farmaci in studio e fino a 12 ore.
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Durante le prime 12 ore (misurate ad ogni ora) dopo la cessazione dell'infusione di clevidipina.
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Efficacia: numero e percentuale di pazienti che scendono al di sotto del limite di pressione ariasia sistolica bersaglio inferiore - durante i primi 30 minuti e durante l'intero periodo di trattamento farmacologico dell'infusione di clevidipina
Lasso di tempo: Durante i primi 30 minuti e durante l'intero periodo di trattamento farmacologico (fino a un massimo di 96 ore di infusione di clevidipina).
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Efficacia: numero e percentuale di pazienti che scendono al di sotto del limite di pressione arteriosa sistolica bersaglio inferiore - durante i primi 30 minuti e durante l'intero periodo di trattamento farmacologico dell'infusione di clevidipina.
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Durante i primi 30 minuti e durante l'intero periodo di trattamento farmacologico (fino a un massimo di 96 ore di infusione di clevidipina).
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Efficacia: numero e percentuale di partecipanti in cui l'SBP si trovava nel raggio di destinazione ogni ora dopo i primi 30 minuti di infusione di clevipina (fino a 6 ore)
Lasso di tempo: Da 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione (basale) e fino a 6 ore dopo l'infusione post-Clevidipina.
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Il numero e la percentuale di partecipanti in cui l'SBP rientrava nell'intervallo di destinazione ogni ora dopo i primi 30 minuti di infusione di Clevidipine (fino a 6 ore).
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Da 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione (basale) e fino a 6 ore dopo l'infusione post-Clevidipina.
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Efficacia: variazione percentuale dal basale nella frequenza cardiaca (HR) - durante i primi 30 minuti di infusione
Lasso di tempo: Da Infusion Start (basale) a 30 minuti dopo la linea di base.
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Efficacia: variazione percentuale dal basale nella frequenza cardiaca (HR).
Da Infusion Start (basale) a 30 minuti dopo la linea di base.
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Da Infusion Start (basale) a 30 minuti dopo la linea di base.
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Efficacia: variazione percentuale dal basale nella frequenza cardiaca (HR).
Lasso di tempo: Ad ogni ora dopo 30 minuti di inizio dell'infusione post-Clevidipina (basale) e fino a 6 ore.
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Efficacia: variazione percentuale dal basale nella frequenza cardiaca (HR) - da 30 minuti a 6 ore dalla linea di base.
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Ad ogni ora dopo 30 minuti di inizio dell'infusione post-Clevidipina (basale) e fino a 6 ore.
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Efficacia: variazione percentuale dal basale nella frequenza cardiaca (HR) - dalla cessazione dell'infusione di farmaci da studio fino a 12 ore
Lasso di tempo: Ad ogni ora dopo la cessazione dell'infusione di clevidipina (fino a 12 ore).
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Efficacia: variazione percentuale dal basale nella frequenza cardiaca.
Ad ogni ora dopo la cessazione dell'infusione di clevidipina (fino a 12 ore).
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Ad ogni ora dopo la cessazione dell'infusione di clevidipina (fino a 12 ore).
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Efficacia: numero e percentuale di partecipanti che richiedono la terapia di salvataggio
Lasso di tempo: Minimo 30 minuti fino a un massimo di 96 ore dopo l'infusione (basale).
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Efficacia: numero e percentuale di partecipanti che richiedono la terapia di soccorso (ad es.
Ricevi qualsiasi farmaco antiipertensivo IV alternativo) in qualsiasi momento durante il periodo di trattamento del farmaco dello studio.
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Minimo 30 minuti fino a un massimo di 96 ore dopo l'infusione (basale).
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Efficacia: numero e percentuale di partecipanti che interrompeno a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Minimo 30 minuti fino a un massimo di 96 ore dopo l'infusione (basale).
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Numero e percentuale di partecipanti che interrompono lo studio a causa di eventi avversi.
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Minimo 30 minuti fino a un massimo di 96 ore dopo l'infusione (basale).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Joseph D Tobias, MD, Nationwide Children's Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MDCO-CLV-12-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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