Ocena skuteczności, bezpieczeństwa i dawkowania klewidypiny u pacjentów pediatrycznych poddawanych zabiegom chirurgicznym (PIONEER) (PIONEER)

Początkowa dawka infuzji klewidypiny IV dla grupy nastolatków została określona na protokoł. Początkowa dawka dla każdej z kolejnych kohort wiekowych można w razie potrzeby zmodyfikować, w oparciu o zalecenie płyty monitorowania danych i bezpieczeństwa (DSMB).

Po początkowej dawce klevidipina będzie w górę w górę co 1,5 minuty, zgodnie z potrzebą uczestnika, w celu uzyskania skurczowego ciśnienia krwi (SBP) w wstępnie określonym zakresie docelowym SBP. Dawki mogą być zwiększone przez mniej niż podwojenie, a czas między regulacjami dawki można wydłużyć, w miarę zbliżania się docelowego ciśnienia krwi. Szybkość infuzji może być utrzymywana przez okres do 96 godzin, gdy SBP uczestnika znajduje się w zakresie docelowym i malutowany w razie potrzeby w celu utrzymania ciśnienia krwi w zakresie.

• Cleviprex
• maślan klewidypiny

Skuteczność: Mediana czasu na osiągnięcie początkowego wstępnie określonego docelowego zakresu SBP (od siebie ≥20 mm Hg i ≤ 40 mm Hg).

Powodem inicjowania podawania klewidypiny było utrzymanie ciśnienia krwi w ramach wstępnie określonego zakresu podczas operacji.

Czas najpierw osiągnąć zakres docelowego SBP w ciągu pierwszych 30 minut. Docelowy zakres skurczowego ciśnienia krwi (SBP) został określony dla każdego pacjenta przed badaniem rozpoczęcia leku i nie można go było zmienić na pierwsze 30 minut okresu leczenia. Pacjenci z nastolatkami otrzymali początkową dawkę na bazie wagi 0,4 μg/kg/minutę, do utrzymania przez pierwsze 1,5 minuty.

Okres leczenia: Od badania inicjacji leku po zakończenie infuzji (do 96 godzin) wynosił:

Faza 1: początkowe dawkowanie (0 do 1,5 minuty); Faza 2: Faza miareczkowania i konserwacji (> 1,5 minuty do 96 godzin); Faza 3: Faza przejścia i terminacji, w której badany lek jest zaprzestany, a pacjent przechodzi do alternatywnego IV lub doustnego środka przeciwnadciśnieniowego w razie potrzeby.

Zmienna farmakodynamiczna (PD): szybkość infuzji.

Docelowy zakres skurczowego ciśnienia krwi (SBP) został określony dla każdego pacjenta przed badaniem inicjacji leku przez badacza i nie można go było zmienić na pierwsze 30 minut okresu leczenia.

Pacjenci z nastolatkami otrzymali początkową dawkę na bazie wagi 0,4 μg/kg/minutę, do utrzymania przez pierwsze 1,5 minuty.

Farmakologia: Zmienne farmakokinetyczne (PK) dla klewidypiny ustalono za pomocą analizy niekompartmentowej i nieliniowego modelowania efektów mieszanych (NOMEM).

Wyniki PK reprezentują te, które uzyskano podczas i po infuzji kalewidypiny, rozpoczęły się przy szybkości wlewu 0,4 µg/kg/min, a następnie miareczkowano zgodnie z protokołem badania.

Tmax: Czas potrzebny na maksymalne stężenie po podaniu leku.

Farmakologia: Zmienne farmakokinetyczne (PK) dla klewidypiny ustalono za pomocą analizy niekompartmentowej i nieliniowego modelowania efektów mieszanych (NOMEM).

Wyniki PK reprezentują te, które uzyskano podczas i po infuzji kalewidypiny, rozpoczęły się przy szybkości wlewu 0,4 µg/kg/min, a następnie miareczkowano zgodnie z protokołem badania.

CMAX: Najwyższe stężenie leku osiągniętego po podaniu.

Farmakologia: Zmienne farmakokinetyczne (PK) dla klewidypiny ustalono za pomocą analizy niekompartmentowej i nieliniowego modelowania efektów mieszanych (NOMEM).

Wyniki PK reprezentują te, które uzyskano podczas i po infuzji kalewidypiny, rozpoczęły się przy szybkości wlewu 0,4 µg/kg/min, a następnie miareczkowano zgodnie z protokołem badania.

AUC All: Obszar pod krzywą reprezentuje całkowitą ekspozycję na lek zintegrowany w czasie.

Farmakologia: Zmienne farmakokinetyczne (PK) dla klewidypiny ustalono za pomocą analizy niekompartmentowej i nieliniowego modelowania efektów mieszanych (NOMEM).

Wyniki PK reprezentują te, które uzyskano podczas i po infuzji kalewidypiny, rozpoczęły się przy szybkości wlewu 0,4 µg/kg/min, a następnie miareczkowano zgodnie z protokołem badania.

AUC INF: Obszar pod krzywą stężenia krwi z zera czasu i ekstrapolowany do nieskończoności.

Farmakologia: Zmienne farmakokinetyczne (PK) dla klewidypiny ustalono za pomocą analizy niekompartmentowej i nieliniowego modelowania efektów mieszanych (NOMEM).

Wyniki PK reprezentują te, które uzyskano podczas i po infuzji kalewidypiny, rozpoczęły się przy szybkości wlewu 0,4 µg/kg/min, a następnie miareczkowano zgodnie z protokołem badania.

VD: Objętość rozkładu definiuje się jako całkowitą ilość leku w organizmie podzielonym przez jego stężenie w osoczu.

Farmakologia: Zmienne farmakokinetyczne (PK) dla klewidypiny ustalono za pomocą analizy niekompartmentowej i nieliniowego modelowania efektów mieszanych (NOMEM).

Wyniki PK reprezentują te, które uzyskano podczas i po infuzji kalewidypiny, rozpoczęły się przy szybkości wlewu 0,4 µg/kg/min, a następnie miareczkowano zgodnie z protokołem badania.

CL: Całkowita luz jest definiowany jako szybkość, z jaką lek jest usuwany z osocza (mg/min) podzielony przez stężenie tego leku w osoczu (mg/ml).

Farmakologia: Zmienne farmakokinetyczne (PK) dla klewidypiny ustalono za pomocą analizy niekompartmentowej i nieliniowego modelowania efektów mieszanych (NOMEM).

Wyniki PK reprezentują te, które uzyskano podczas i po infuzji kalewidypiny, rozpoczęły się przy szybkości wlewu 0,4 µg/kg/min, a następnie miareczkowano zgodnie z protokołem badania.

T1/2: Półtrodzony leku to czas potrzebny na to, że ilość substancji czynnej leku w organizmie zmniejszyła się o połowę.