Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффективности, безопасности и дозирования клевидипина у педиатрических участников, перенесших операцию (PIONEER) (PIONEER)

16 апреля 2025 г. обновлено: Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Открытое исследование для оценки эффективности, безопасности и дозирования клевидипина у педиатрических пациентов, перенесших операцию

Оценить эффективность, безопасность и дозировку внутривенной (в/в) инфузии клевидипина для контроля артериального давления (АД) у детей в периоперационных условиях.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование для поэтапной оценки эффективности и безопасности воздействия клевидипина в течение минимум 30 минут и максимум 96 часов в 4 возрастных когортах от самого старшего до самого младшего (от рождения до 18 лет). в педиатрических участниках, перенесших хирургическую процедуру с анестезией в течение более или равного 1 часу и для которых ожидается парентеральная внутривенная антигипертензивная терапия для контроля артериального давления.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Меньше 18 лет
  • Письменное информированное согласие, полученное до начала любых процедур, связанных с исследованием
  • Регистрирующий врач определяет, что участнику, вероятно, потребуется снижение АД на 15% во время периоперационного курса.
  • Внутриартериальная линия доступна для мониторинга артериального давления
  • Хирургическая процедура, требующая как минимум 1 часа анестезии, при которой предполагается внутривенная антигипертензивная терапия для контроля АД в течение не менее 30 минут.

Критерий исключения:

  • Введение внутривенного или перорального антигипертензивного средства в течение 2 часов до введения исследуемого препарата
  • Врожденный порок сердца, описанный как единственный желудочек
  • Признаки печеночной недостаточности, тяжелое заболевание печени, заболевание легких (например, неконтролируемая астма), гиперлипидемия, липоидный нефроз, липидная дисфункция или острый панкреатит
  • Аллергия на соевое масло или яичный лецитин
  • Известна непереносимость блокаторов кальциевых каналов.
  • Гемофилия или нарушения свертывания крови
  • Любое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования.
  • Клинически значимые аномальные физические данные при скрининговой оценке
  • Любое серьезное хирургическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на процедуры исследования или на фармакокинетику или фармакодинамику исследуемого препарата.
  • Участник неизлечимо болен (смерть может наступить в течение 48 часов)
  • Использование метилфенидата, блокаторов кальциевых каналов, арипипразола и других атипичных антипсихотических и антигипертензивных средств, используемых для контроля АД в течение 2 часов до начала приема исследуемого препарата.
  • Положительный тест на беременность в сыворотке или моче для любой женщины детородного возраста
  • Участие в других клинических исследованиях, включающих оценку других исследуемых препаратов или устройств в течение 30 дней после регистрации
  • Участники, которых по какой-либо причине Исследователь считает неподходящими для данного исследования.
  • Участник – родственник исследователя или его заместителя, научный сотрудник, фармацевт, координатор исследования, иной персонал, непосредственно участвующий в проведении исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Клевидипин

Первоначальная доза инфузии Clevidipine IV для подростковой когорты была указана в соответствии с протоколом. Первоначальная доза для каждой из последующих возрастных когорт может быть изменена в случае необходимости, основываясь на рекомендации Совета по мониторингу данных и безопасности (DSMB).

После начальной дозы, Clevidipine будет подниматься каждые 1,5 минуты, согласно потребности участников, для достижения систолического артериального давления (SBP) в рамках предварительно определенного диапазона целей SBP. Дозы могут быть увеличены менее чем удвоены, и время между корректировкой дозы может быть удлинено, когда к артериальному давлению достигается целевое артериальное давление. Скорость инфузии может поддерживаться в течение до 96 часов, как только SBP участника находится в пределах целевого диапазона и титрована по мере необходимости для поддержания артериального давления в пределах диапазона.
Лекарство: клевидипин
Другие имена:
  • Клевипрекс
  • клевидипин бутират

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность: среднее время для достижения начального предварительно определенного целевого диапазона SBP
Временное ограничение: В течение первых 30 минут начала инфузии Clevidipine (Baseline).

Эффективность: среднее время для достижения начального предварительно определенного диапазона SBP-мишени (≥20 мм рт. Ст. И ≤ 40 мм рт.

Причиной инициирования введения кевидипина было поддержание артериального давления в рамках предварительно определенного диапазона во время операции.

Время, чтобы сначала достичь целевого диапазона SBP в течение первых 30 минут. Целевой диапазон систолического артериального давления (SBP) был указан для каждого пациента до изучения инициации лекарственного средства и не мог быть изменен в течение первых 30 минут периода лечения. Пациенты-подростки получали начальную дозу на основе веса 0,4 мкг/кг/минута, которая должна поддерживаться в течение первых 1,5 минут.

Период лечения: от исследуемого инициации препарата до прекращения инфузии (до 96 часов) был:

Фаза 1: начальная дозировка (от 0 до 1,5 минуты); Фаза 2: фаза титрования и технического обслуживания (> 1,5 минуты до 96 часов); Фаза 3: Фаза перехода и завершения, где препарат исследуется, и пациент переходит на альтернативный IV или пероральный антигипертензивный, если это необходимо.
В течение первых 30 минут начала инфузии Clevidipine (Baseline).
Эффективность: количество и процент участников, достигших начального предварительно указанного диапазона SBP-целевого.
Временное ограничение: В течение первых 30 минут начала инфузии Clevidipine (Baseline).
Эффективность: количество и процент участников, достигающих начального предварительно определенного диапазона SBP в течение первых 30 минут инфузии Clevidipine.
В течение первых 30 минут начала инфузии Clevidipine (Baseline).
Эффективность: общая доза для достижения начального предварительно определенного целевого диапазона SBP
Временное ограничение: В течение первых 30 минут начала инфузии Clevidipine (Baseline).
Эффективность: общая доза, внедренная для достижения начального предварительно определенного диапазона SBP-мишени (≥20 мм рт. Ст. И ≤ 40 мм рт.
В течение первых 30 минут начала инфузии Clevidipine (Baseline).
Фармакология: фармакодинамическая переменная - скорость инфузии
Временное ограничение: Продолжительность инфузии клевидипина (минимум 30 минут до максимум 96 часов).

Фармакодинамическая (PD) переменная: скорость инфузии.

Целевой диапазон систолического артериального давления (SBP) был указан для каждого пациента до изучения инициации препарата исследователем и не мог быть изменен в течение первых 30 минут периода лечения.

Пациенты-подростки получали начальную дозу на основе веса 0,4 мкг/кг/минута, которая должна поддерживаться в течение первых 1,5 минут.
Продолжительность инфузии клевидипина (минимум 30 минут до максимум 96 часов).
Фармакология: Clevidipine - Tmax
Временное ограничение: С 30 минут до начала инфузии до прекращения инфузии (минимум 9 часов до максимум 96 часов).

Фармакология: фармакокинетические (PK) переменные для Clevidipine были установлены с помощью не совместного анализа и нелинейного моделирования смешанных эффектов (Nonmem).

Результаты PK представляют собой результаты, которые были получены во время и после инфузии клевидипина, начались с скорости инфузии 0,4 мкг/кг/мин, а затем титровали в соответствии с протоколом исследования.

Tmax: время, необходимое для препарата, чтобы достичь максимальной концентрации после введения лекарственного средства.
С 30 минут до начала инфузии до прекращения инфузии (минимум 9 часов до максимум 96 часов).
Фармакология: Clevidipine - Cmax
Временное ограничение: С 30 минут до начала инфузии до прекращения инфузии (минимум 9 часов до максимум 96 часов).

Фармакология: фармакокинетические (PK) переменные для Clevidipine были установлены с помощью не совместного анализа и нелинейного моделирования смешанных эффектов (Nonmem).

Результаты PK представляют результаты, которые были получены во время и после инфузии клевидипина, начались с скорости инфузии 0,4 мкг/кг/мин, а затем титровали в соответствии с протоколом исследования.

CMAX: самая высокая концентрация лекарственного средства, достигнутого после введения.
С 30 минут до начала инфузии до прекращения инфузии (минимум 9 часов до максимум 96 часов).
Фармакология: Clevidipine - область под кривой концентрации (Aucall)
Временное ограничение: С 30 минут до начала инфузии до прекращения инфузии (минимум 9 часов до максимум 96 часов).

Фармакология: фармакокинетические (PK) переменные для Clevidipine были установлены с помощью не совместного анализа и нелинейного моделирования смешанных эффектов (Nonmem).

Результаты PK представляют результаты, которые были получены во время и после инфузии клевидипина, начались с скорости инфузии 0,4 мкг/кг/мин, а затем титровали в соответствии с протоколом исследования.

AUC All: область под кривой, представляет общее воздействие лекарственного средства, интегрированное с течением времени.
С 30 минут до начала инфузии до прекращения инфузии (минимум 9 часов до максимум 96 часов).
Фармакология: Clevidipine - область под кривой концентрации (Aucinf)
Временное ограничение: С 30 минут до начала инфузии до прекращения инфузии (минимум 9 часов до максимум 96 часов).

Фармакология: фармакокинетические (PK) переменные для Clevidipine были установлены с помощью не совместного анализа и нелинейного моделирования смешанных эффектов (Nonmem).

Результаты PK представляют результаты, которые были получены во время и после инфузии клевидипина, начались с скорости инфузии 0,4 мкг/кг/мин, а затем титровали в соответствии с протоколом исследования.

AUC Inf: область под кривой концентрации в крови с нуля и экстраполированной до бесконечности.
С 30 минут до начала инфузии до прекращения инфузии (минимум 9 часов до максимум 96 часов).
Фармакология: Clevidipine - объем распределения (VD)
Временное ограничение: С 30 минут до начала инфузии до прекращения инфузии (минимум 9 часов до максимум 96 часов).

Фармакология: фармакокинетические (PK) переменные для Clevidipine были установлены с помощью не совместного анализа и нелинейного моделирования смешанных эффектов (Nonmem).

Результаты PK представляют результаты, которые были получены во время и после инфузии клевидипина, начались с скорости инфузии 0,4 мкг/кг/мин, а затем титровали в соответствии с протоколом исследования.

VD: объем распределения определяется как общее количество препарата в организме, разделенном на его концентрацию в плазме.
С 30 минут до начала инфузии до прекращения инфузии (минимум 9 часов до максимум 96 часов).
Фармакология: Clevidipine - общий клиренс (CL)
Временное ограничение: С 30 минут до начала инфузии до прекращения инфузии (минимум 9 часов до максимум 96 часов).

Фармакология: фармакокинетические (PK) переменные для Clevidipine были установлены с помощью не совместного анализа и нелинейного моделирования смешанных эффектов (Nonmem).

Результаты PK представляют результаты, которые были получены во время и после инфузии клевидипина, начались с скорости инфузии 0,4 мкг/кг/мин, а затем титровали в соответствии с протоколом исследования.

CL: Общий клиренс определяется как скорость, с которой препарат удаляется из плазмы (мг/мин), деленной на концентрацию этого препарата в плазме (мг/мл).
С 30 минут до начала инфузии до прекращения инфузии (минимум 9 часов до максимум 96 часов).
Фармакология: Clevidipine-период полураспада (T1/2)
Временное ограничение: С 30 минут до начала инфузии до прекращения инфузии (минимум 9 часов до максимум 96 часов).

Фармакология: фармакокинетические (PK) переменные для Clevidipine были установлены с помощью не совместного анализа и нелинейного моделирования смешанных эффектов (Nonmem).

Результаты PK представляют результаты, которые были получены во время и после инфузии клевидипина, начались с скорости инфузии 0,4 мкг/кг/мин, а затем титровали в соответствии с протоколом исследования.

T1/2: период полураспада препарата-это время, необходимое для количества активного вещества препарата в вашем организме, чтобы уменьшить вдвое.
С 30 минут до начала инфузии до прекращения инфузии (минимум 9 часов до максимум 96 часов).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность: процентное изменение SBP с исходного уровня в каждый момент времени - в течение первых 30 минут запуска инфузии (базовая линия)
Временное ограничение: От запуска инфузии (базовый уровень) до 30 минут после базовой линии.
Эффективность: процентное изменение SBP с исходного уровня в каждый момент времени - в течение первых 30 минут запуска инфузии (исходное значение).
От запуска инфузии (базовый уровень) до 30 минут после базовой линии.
Эффективность: процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в SBP - почасовые измерения - от 30 мин до 6 часов начала инфузии (базовая линия)
Временное ограничение: В каждом часе от 30 минут после провидипина запуска (базовый уровень) до 6 часов с исходного уровня.
Эффективность: процент изменяется от базового уровня (запуск инфузии) в SBP в течение каждого часа после первых 30 минут клевидипиновой инфузии вплоть до прекращения инфузии (до 6 часов с исходного уровня).
В каждом часе от 30 минут после провидипина запуска (базовый уровень) до 6 часов с исходного уровня.
Эффективность: процентное изменение в SBP с исходного уровня в каждый момент времени - от прекращения изучения препарата до 12 часов
Временное ограничение: В течение первых 12 часов (измерено в каждый час) после прекращения инфузии Clevidipine.
Эффективность: процентное изменение SBP с исходного уровня в каждый момент времени - от прекращения изучаемой инфузии лекарственного средства и до 12 часов.
В течение первых 12 часов (измерено в каждый час) после прекращения инфузии Clevidipine.
Эффективность: количество и процент пациентов, падающих ниже целевого систолического диапазона артериального давления.
Временное ограничение: В течение первых 30 минут и в течение всего периода лечения лекарственного средства (до максимум 96 часов инфузии клевидипина).
Эффективность: количество и процент пациентов, падающих ниже целевого систолического диапазона артериального давления, нижний предел - в течение первых 30 минут и в течение всего периода лечения лекарственного средства в инфузии Clevidipine.
В течение первых 30 минут и в течение всего периода лечения лекарственного средства (до максимум 96 часов инфузии клевидипина).
Эффективность: количество и процент участников, у которых SBP находился в пределах целевого диапазона в каждый час после первых 30 минут инфузии кевидипина (до 6 часов)
Временное ограничение: С 30 минут после начала инфузии (базовой линии) и до 6 часов после провидипина.
Количество и процент участников, у которых SBP находился в пределах целевого диапазона в течение каждого часа после первых 30 минут инфузии клевидипина (до 6 часов).
С 30 минут после начала инфузии (базовой линии) и до 6 часов после провидипина.
Эффективность: процент изменяется по сравнению с базовым уровнем сердечного ритма (ЧСС) - в течение первых 30 минут инфузии
Временное ограничение: От запуска инфузии (базовый уровень) до 30 минут после базовой линии.
Эффективность: процент изменяется по сравнению с базовым уровнем сердечного ритма (ЧСС). От запуска инфузии (базовый уровень) до 30 минут после базовой линии.
От запуска инфузии (базовый уровень) до 30 минут после базовой линии.
Эффективность: процент изменяется по сравнению с базовым уровнем сердечного ритма (ЧСС).
Временное ограничение: Через каждый час после 30 минут после провидипиновой инфузии запускается (базовый уровень) и до 6 часов.
Эффективность: процент изменяется по сравнению с базовой частотой в частоте сердечных сокращений (ЧСС) - от 30 мин до 6 часов от исходного уровня.
Через каждый час после 30 минут после провидипиновой инфузии запускается (базовый уровень) и до 6 часов.
Эффективность: процент изменяется по сравнению с базовым уровнем сердечного ритма (ЧСС) - от прекращения изучаемой инфузии лекарственного средства до 12 часов
Временное ограничение: В каждый час после прекращения инфузии клевидипина (до 12 часов).
Эффективность: процент изменяется по сравнению с базовой линейкой в ​​частоте сердечных сокращений. В каждый час после прекращения инфузии клевидипина (до 12 часов).
В каждый час после прекращения инфузии клевидипина (до 12 часов).
Эффективность: количество и процент участников, требующих спасательной терапии
Временное ограничение: Минимум 30 минут до максимум 96 часов после запуска инфузии (базовый уровень).
Эффективность: число и процент участников, которым требуется спасательная терапия (т.е. Получить любое альтернативный антигипертензивный препарат IV) в любое время в течение периода лечения наркотиков.
Минимум 30 минут до максимум 96 часов после запуска инфузии (базовый уровень).
Эффективность: количество и процент участников, прекращенных из -за нежелательных явлений
Временное ограничение: Минимум 30 минут до максимум 96 часов после запуска инфузии (базовый уровень).
Количество и процент участников прекращают исследование из -за неблагоприятных событий.
Минимум 30 минут до максимум 96 часов после запуска инфузии (базовый уровень).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Следователи

  • Главный следователь: Joseph D Tobias, MD, Nationwide Children's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MDCO-CLV-12-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться