Évaluation de l'efficacité, de l'innocuité et de la posologie de la clévidipine chez les participants pédiatriques subissant une chirurgie (PIONEER) (PIONEER)
Étude ouverte pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la posologie de la clévidipine chez les patients pédiatriques subissant une intervention chirurgicale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Moins de 18 ans
- Consentement éclairé écrit obtenu avant le début de toute procédure liée à l'étude
- Le médecin recruteur détermine que le participant aura probablement besoin d'une réduction de 15 % de sa tension artérielle pendant le cours périopératoire
- Une ligne intra-artérielle est disponible pour la surveillance de la pression artérielle
- Intervention chirurgicale nécessitant au moins 1 heure d'anesthésie, dans laquelle un traitement antihypertenseur IV pour contrôler la PA pendant au moins 30 minutes est prévu
Critère d'exclusion:
- Administration d'un agent antihypertenseur IV ou oral dans les 2 heures précédant l'administration du médicament à l'étude
- Cardiopathie congénitale décrite comme ventricule unique
- Signes d'insuffisance hépatique, de maladie hépatique grave, de maladie pulmonaire (par ex. asthme non contrôlé), hyperlipidémie, néphrose lipoïde, dysfonctionnement lipidique ou pancréatite aiguë
- Allergie à l'huile de soja ou à la lécithine d'œuf
- Connu pour être intolérant aux inhibiteurs calciques
- Hémophilie ou troubles de la coagulation sanguine
- Toute condition médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec les procédures d'étude
- Résultats physiques anormaux cliniquement significatifs lors de l'évaluation de dépistage
- Toute condition chirurgicale ou médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec les procédures de l'étude ou avec la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique du médicament à l'étude
- Le participant est en phase terminale (décès susceptible de survenir dans les 48 heures)
- Utilisation de méthylphénidate, d'inhibiteurs calciques, d'aripiprazole et d'autres antipsychotiques et antihypertenseurs atypiques utilisés pour le contrôle de la TA dans les 2 heures précédant le début du traitement à l'étude
- Test de grossesse sérique ou urinaire positif pour toute femme en âge de procréer
- Participation à d'autres études de recherche clinique impliquant l'évaluation d'autres médicaments ou dispositifs expérimentaux dans les 30 jours suivant l'inscription
- Participants qui, pour une raison quelconque, sont considérés par l'investigateur comme inappropriés pour cette étude
- Le participant est un parent de l'investigateur ou de son adjoint, assistant de recherche, pharmacien, coordinateur de l'étude, autre personnel directement impliqué dans la conduite de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Clévidipine
Une première dose de perfusion de la clévidipine IV pour la cohorte des adolescents a été spécifiée par protocole. La dose initiale pour chacune des cohortes d'âge suivantes pourrait être modifiée si nécessaire, en fonction de la recommandation de la carte de surveillance des données et de la sécurité (DSMB). Après la dose initiale, la clévidipine sera titrée toutes les 1,5 minutes, selon les besoins des participants, pour obtenir une pression artérielle systolique (SBP) dans la plage cible SBP pré-spécifiée. Les doses peuvent être augmentées de moins que le doublement et le temps entre les ajustements de dose peut être allongé, à mesure que la pression artérielle cible est approchée. Le taux de perfusion peut être maintenu jusqu'à 96 heures, une fois que le SBP du participant est dans la plage cible, et titré comme nécessaire pour maintenir la pression artérielle dans la plage. |
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité: temps médian pour atteindre la gamme SBP cible pré-spécifiée initiale
Délai: Au cours des 30 premières minutes de démarrage de perfusion de clévidipine (ligne de base).
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Efficacité: Temps médian pour atteindre la gamme SBP cible pré-spécifiée initiale (≥20 mm Hg et ≤ 40 mm Hg séparée). La raison de l'initiation de l'administration de la clévidipine était de maintenir la pression artérielle dans une plage pré-spécifiée pendant la chirurgie. Il est temps d'atteindre d'abord la plage cible SBP dans les 30 premières minutes. Une plage de pression artérielle systolique cible (SBP) a été spécifiée pour chaque patient avant l'initiation du médicament et n'a pas pu être modifiée pendant les 30 premières minutes de la période de traitement. Les adolescents ont reçu une dose initiale basée sur le poids de 0,4 μg / kg / minute, à maintenir pendant les 1,5 premières minutes. Période de traitement: de l'initiation du médicament à l'étude à la fin de la perfusion (jusqu'à 96 heures) était: Phase 1: dosage initial (0 à 1,5 minutes); Phase 2: phase de titrage et de maintenance (> 1,5 minutes à 96 heures); Phase 3: Phase de transition et de terminaison où le médicament d'étude est cessé, et le patient est passé à une alternative IV ou antihypertensive orale si nécessaire. |
Au cours des 30 premières minutes de démarrage de perfusion de clévidipine (ligne de base).
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Efficacité: nombre et pourcentage de participants atteignant la gamme SBP cible pré-spécifiée initiale - pendant les 30 premières minutes de perfusion de clévidipine
Délai: Au cours des 30 premières minutes de démarrage de perfusion de clévidipine (ligne de base).
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Efficacité: nombre et pourcentage de participants atteignant la plage SBP cible pré-spécifiée initiale dans les 30 premières minutes de la perfusion de la clévidipine.
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Au cours des 30 premières minutes de démarrage de perfusion de clévidipine (ligne de base).
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Efficacité: dose totale pour atteindre la gamme SBP cible pré-spécifiée initiale
Délai: Au cours des 30 premières minutes de démarrage de perfusion de clévidipine (ligne de base).
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Efficacité: dose totale infusée pour atteindre la plage SBP cible pré-spécifiée initiale (≥20 mm Hg et ≤ 40 mm Hg séparée) dans les 30 premières min.
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Au cours des 30 premières minutes de démarrage de perfusion de clévidipine (ligne de base).
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Pharmacologie: variable pharmacodynamique - taux de perfusion
Délai: Durée de la perfusion de la clévidipine (minimum de 30 minutes jusqu'à 96 heures maximum).
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Variable pharmacodynamique (PD): taux de perfusion. Une plage de pression artérielle systolique cible (SBP) a été spécifiée pour chaque patient avant l'étude du médicament par l'investigateur et n'a pas pu être modifiée pendant les 30 premières minutes de la période de traitement. Les adolescents ont reçu une dose initiale basée sur le poids de 0,4 μg / kg / minute, à maintenir pendant les 1,5 premières minutes. |
Durée de la perfusion de la clévidipine (minimum de 30 minutes jusqu'à 96 heures maximum).
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Pharmacologie: Clévidipine - Tmax
Délai: À partir de 30 minutes avant le début de la perfusion jusqu'à la fin de la perfusion (minimum de 9 heures jusqu'à un maximum de 96 heures).
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Pharmacologie: des variables pharmacocinétiques (PK) pour la clévidipine ont été établies par analyse non compartimentée et modélisation à effets mixtes non linéaires (non-MEM). Les résultats de PK représentent ceux qui ont été obtenus pendant et après la perfusion de clévidipine, ont commencé à un taux de perfusion de 0,4 µg / kg / min, puis titré selon le protocole d'étude. TMAX: Le temps nécessaire à un médicament pour atteindre la concentration maximale après l'administration d'un médicament. |
À partir de 30 minutes avant le début de la perfusion jusqu'à la fin de la perfusion (minimum de 9 heures jusqu'à un maximum de 96 heures).
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Pharmacologie: Clévidipine - CMAX
Délai: À partir de 30 minutes avant le début de la perfusion jusqu'à la fin de la perfusion (minimum de 9 heures jusqu'à un maximum de 96 heures).
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Pharmacologie: des variables pharmacocinétiques (PK) pour la clévidipine ont été établies par analyse non compartimentée et modélisation à effets mixtes non linéaires (non-MEM). Les résultats de PK représentent ceux qui ont été obtenus pendant et après la perfusion de clévidipine, ont commencé à un taux de perfusion de 0,4 µg / kg / min, puis titré selon le protocole d'étude. CMAX: concentration la plus élevée d'un médicament atteint après administration. |
À partir de 30 minutes avant le début de la perfusion jusqu'à la fin de la perfusion (minimum de 9 heures jusqu'à un maximum de 96 heures).
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Pharmacologie: Clévidipine - Zone sous la courbe de concentration (AUCALL)
Délai: À partir de 30 minutes avant le début de la perfusion jusqu'à la fin de la perfusion (minimum de 9 heures jusqu'à un maximum de 96 heures).
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Pharmacologie: des variables pharmacocinétiques (PK) pour la clévidipine ont été établies par analyse non compartimentée et modélisation à effets mixtes non linéaires (non-MEM). Les résultats de PK représentent ceux qui ont été obtenus pendant et après la perfusion de clévidipine, ont commencé à un taux de perfusion de 0,4 µg / kg / min, puis titré selon le protocole d'étude. AUC All: Area sous la courbe, représente l'exposition totale à la médicament intégrée dans le temps. |
À partir de 30 minutes avant le début de la perfusion jusqu'à la fin de la perfusion (minimum de 9 heures jusqu'à un maximum de 96 heures).
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Pharmacologie: Clévidipine - Zone sous la courbe de concentration Infinity (Aucinf)
Délai: À partir de 30 minutes avant le début de la perfusion jusqu'à la fin de la perfusion (minimum de 9 heures jusqu'à un maximum de 96 heures).
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Pharmacologie: des variables pharmacocinétiques (PK) pour la clévidipine ont été établies par analyse non compartimentée et modélisation à effets mixtes non linéaires (non-MEM). Les résultats de PK représentent ceux qui ont été obtenus pendant et après la perfusion de clévidipine, ont commencé à un taux de perfusion de 0,4 µg / kg / min, puis titré selon le protocole d'étude. AUC Inf: zone sous la courbe de la concentration sanguine du temps zéro et extrapolé à l'infini. |
À partir de 30 minutes avant le début de la perfusion jusqu'à la fin de la perfusion (minimum de 9 heures jusqu'à un maximum de 96 heures).
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Pharmacologie: Clévidipine - Volume de distribution (VD)
Délai: À partir de 30 minutes avant le début de la perfusion jusqu'à la fin de la perfusion (minimum de 9 heures jusqu'à un maximum de 96 heures).
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Pharmacologie: des variables pharmacocinétiques (PK) pour la clévidipine ont été établies par analyse non compartimentée et modélisation à effets mixtes non linéaires (non-MEM). Les résultats de PK représentent ceux qui ont été obtenus pendant et après la perfusion de clévidipine, ont commencé à un taux de perfusion de 0,4 µg / kg / min, puis titré selon le protocole d'étude. VD: Le volume de distribution est défini comme la quantité totale de médicament dans le corps divisé par sa concentration en plasma. |
À partir de 30 minutes avant le début de la perfusion jusqu'à la fin de la perfusion (minimum de 9 heures jusqu'à un maximum de 96 heures).
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Pharmacologie: Clévidipine - Claitement total (CL)
Délai: À partir de 30 minutes avant le début de la perfusion jusqu'à la fin de la perfusion (minimum de 9 heures jusqu'à un maximum de 96 heures).
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Pharmacologie: des variables pharmacocinétiques (PK) pour la clévidipine ont été établies par analyse non compartimentée et modélisation à effets mixtes non linéaires (non-MEM). Les résultats de PK représentent ceux qui ont été obtenus pendant et après la perfusion de clévidipine, ont commencé à un taux de perfusion de 0,4 µg / kg / min, puis titré selon le protocole d'étude. CL: La clairance totale est définie comme la vitesse à laquelle un médicament est retiré du plasma (mg / min) divisé par la concentration de ce médicament dans le plasma (mg / ml). |
À partir de 30 minutes avant le début de la perfusion jusqu'à la fin de la perfusion (minimum de 9 heures jusqu'à un maximum de 96 heures).
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Pharmacologie: Clévidipine - demi-vie (T1 / 2)
Délai: À partir de 30 minutes avant le début de la perfusion jusqu'à la fin de la perfusion (minimum de 9 heures jusqu'à un maximum de 96 heures).
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Pharmacologie: des variables pharmacocinétiques (PK) pour la clévidipine ont été établies par analyse non compartimentée et modélisation à effets mixtes non linéaires (non-MEM). Les résultats de PK représentent ceux qui ont été obtenus pendant et après la perfusion de clévidipine, ont commencé à un taux de perfusion de 0,4 µg / kg / min, puis titré selon le protocole d'étude. T1 / 2: La demi-vie d'un médicament est le temps nécessaire à la quantité de substance active d'un médicament dans votre corps pour réduire de moitié. |
À partir de 30 minutes avant le début de la perfusion jusqu'à la fin de la perfusion (minimum de 9 heures jusqu'à un maximum de 96 heures).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité: pourcentage de changement de SBP par rapport à la ligne de base à chaque point dans le temps - pendant les 30 premières minutes de démarrage de perfusion (ligne de base)
Délai: Du démarrage de la perfusion (ligne de base) à 30 minutes après la ligne de base.
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Efficacité: pourcentage de changement de SBP par rapport à la ligne de base à chaque point dans le temps - pendant les 30 premières minutes de démarrage de perfusion (ligne de base).
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Du démarrage de la perfusion (ligne de base) à 30 minutes après la ligne de base.
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Efficacité: pourcentage de changement par rapport à la ligne de base en SBP - mesures horaires - de 30 min à 6 heures de démarrage de perfusion (ligne de base)
Délai: À chaque heure, à partir de 30 minutes après la perfusion de Clévidipine, le démarrage (ligne de base) à 6 heures à partir de la ligne de base.
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Efficacité: pourcentage de changement par rapport à la ligne de base (démarrage de perfusion) dans SBP à chaque heure après les 30 premières minutes de perfusion de clévidipine jusqu'à la cessation de la perfusion (jusqu'à 6 heures à partir de la ligne de base).
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À chaque heure, à partir de 30 minutes après la perfusion de Clévidipine, le démarrage (ligne de base) à 6 heures à partir de la ligne de base.
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Efficacité: pourcentage de changement de SBP par rapport à la ligne de base à chaque point dans le temps - de l'arrêt de la perfusion de médicament à l'étude jusqu'à 12 heures
Délai: Au cours des 12 premières heures (mesurées à chaque heure) après l'arrêt de la perfusion de clévidipine.
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Efficacité: pourcentage de changement de SBP par rapport à la ligne de base à chaque point dans le temps - de l'arrêt de la perfusion de médicaments à l'étude et jusqu'à 12 heures.
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Au cours des 12 premières heures (mesurées à chaque heure) après l'arrêt de la perfusion de clévidipine.
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Efficacité: nombre et pourcentage de patients tombant en dessous de la plage de pression artérielle systolique cible limite inférieure - pendant les 30 premières minutes et pendant toute la période de traitement médicamenteuse de la perfusion de la clévidipine
Délai: Au cours des 30 premières minutes et pendant toute la période de traitement médicamenteuse (jusqu'à un maximum de 96 heures de perfusion de clévidipine).
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Efficacité: nombre et pourcentage de patients tombant en dessous de la plage artérielle systolique cible limite inférieure - au cours des 30 premières minutes et pendant toute la période de traitement médicamenteuse de la perfusion de clévidipine.
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Au cours des 30 premières minutes et pendant toute la période de traitement médicamenteuse (jusqu'à un maximum de 96 heures de perfusion de clévidipine).
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Efficacité: nombre et pourcentage de participants chez lesquels le SBP était dans la plage cible à chaque heure après les 30 premières minutes de perfusion de clévidipine (jusqu'à 6 heures)
Délai: À partir de 30 minutes après le début de la perfusion (ligne de base) et jusqu'à 6 heures après la perfusion de la coulévidipine.
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Le nombre et le pourcentage de participants chez lesquels le SBP était dans la plage cible à chaque heure après les 30 premières minutes de perfusion de clévidipine (jusqu'à 6 heures).
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À partir de 30 minutes après le début de la perfusion (ligne de base) et jusqu'à 6 heures après la perfusion de la coulévidipine.
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Efficacité: pourcentage de changement par rapport à la base de base de la fréquence cardiaque (RH) - pendant les 30 premières minutes de perfusion
Délai: Du démarrage de la perfusion (ligne de base) à 30 minutes après la ligne de base.
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Efficacité: pourcentage de changement par rapport à la base de base de la fréquence cardiaque (RH).
Du démarrage de la perfusion (ligne de base) à 30 minutes après la ligne de base.
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Du démarrage de la perfusion (ligne de base) à 30 minutes après la ligne de base.
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Efficacité: pourcentage de changement par rapport à la base de base de la fréquence cardiaque (RH).
Délai: À chaque heure après 30 minutes après la perfusion de la coulévidipine commencent (ligne de base) et jusqu'à 6 heures.
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Efficacité: pourcentage de changement par rapport à la base de base de la fréquence cardiaque (RH) - de 30 min à 6 heures par rapport à la ligne de base.
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À chaque heure après 30 minutes après la perfusion de la coulévidipine commencent (ligne de base) et jusqu'à 6 heures.
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Efficacité: pourcentage de changement par rapport à la base de référence à la fréquence cardiaque (RH) - de l'arrêt de la perfusion de médicament à l'étude jusqu'à 12 heures
Délai: À chaque heure après l'arrêt de la perfusion de clévidipine (jusqu'à 12 heures).
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Efficacité: pourcentage de changement par rapport à la base de base de la fréquence cardiaque.
À chaque heure après l'arrêt de la perfusion de clévidipine (jusqu'à 12 heures).
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À chaque heure après l'arrêt de la perfusion de clévidipine (jusqu'à 12 heures).
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Efficacité: nombre et pourcentage de participants nécessitant une thérapie de sauvetage
Délai: Minimum de 30 minutes jusqu'à un maximum de 96 heures après le démarrage de la perfusion (ligne de base).
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Efficacité: nombre et pourcentage de participants qui ont besoin d'une thérapie de sauvetage (c'est-à-dire.
recevoir tout autre médicament antihypertenseur IV) à tout moment pendant la période de traitement du médicament de l'étude.
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Minimum de 30 minutes jusqu'à un maximum de 96 heures après le démarrage de la perfusion (ligne de base).
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Efficacité: nombre et pourcentage de participants interrompus en raison d'événements indésirables
Délai: Minimum de 30 minutes jusqu'à un maximum de 96 heures après le démarrage de la perfusion (ligne de base).
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Nombre et pourcentage de participants interrompant l'étude en raison d'événements indésirables.
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Minimum de 30 minutes jusqu'à un maximum de 96 heures après le démarrage de la perfusion (ligne de base).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joseph D Tobias, MD, Nationwide Children's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MDCO-CLV-12-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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