- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01949636
Studie o čokoládě
23. května 2018 aktualizováno: Oregon Research Institute
Test fMRI modelu dynamické vulnerability obezity: plasticita rizikového faktoru
Účelem této studie je otestovat model dynamické vulnerability obezity pomocí zobrazování mozku.
Přehled studie
Detailní popis
Obézní vs štíhlí lidé vykazují větší chuťovou/orální somatosenzorickou a oblast odměny reagovat na chutná jídla/narážky, což předpovídá budoucí přírůstek hmotnosti (Yokum et al., 2011; Stice et al., 2008, 2010b; Stoeckel et al., 2008) , v souladu s modely obezity pro přebytek odměn a motivační senzibilizace (Berridge, 2009; Davis et al., 2004).
Přesto mají obézní vs štíhlí lidé méně dopaminových (DA) receptorů v oblastech striatální odměny, vykazují sníženou striatální odpověď na chutný příjem potravy a nízká striatální odpověď předpovídá budoucí přírůstek hmotnosti u těch, u kterých je genetické riziko snížené signalizace DA (Felsted et al., 2010; Stice a kol., 2008; Wang a kol., 2001; Volkow a kol., 2008), v souladu s modelem obezity s deficitem odměny (Wang a kol., 2002b).
Jedním z vysvětlení smíšených zjištění je, že některá z těchto zjištění odrážejí počáteční rizikové faktory a jiná jsou výsledkem přejídání.
Spouštění DA neuronů v oblastech odměny se posouvá od příjmu potravy k podnětům, které předpovídají příjem potravy po kondicionování (Kiyatkin et al., 1994; Schultz et al., 1993) a přejídání vede ke snížení hustoty receptoru D2, citlivosti D2 a citlivosti na odměnu v potkanů (Alsio et al., 2010; Kelley et al., 2003; Johnson & Kenny, 2010) a striatální reakce na jídlo u lidí (Stice et al., 2010a), což naznačuje, že přejídání vede ke zvýšené stimulační senzibilizaci a down-regulaci odměn regionů.
Dále snížená reakce inhibiční oblasti na obrázky/vodítka jídla předpovídá budoucí přejídání a přibírání na váze (Cornier et al., 2010).
Údaje naznačují, že mladí lidé ohrožení obezitou zpočátku vykazují větší citlivost oblastí, které kódují hodnotu odměny potravinových podnětů, spolu s větší citlivostí chuťových/orálních somatosenzorických oblastí, které kódují obsah cukru a tuku v potravinách, a se sníženou citlivostí inhibiční oblasti. které vedou k přejídání/přírůstku hmotnosti, což vede k otupělé striatální DA signalizaci, zvýšené citlivosti oblastí hodnocení odměny na potravinové podněty a snížené inhibiční aktivaci v reakci na potravinové podněty, což zvyšuje riziko dalšího přejídání/přírůstku hmotnosti.
Navrhujeme provést přísný test tohoto modelu dynamické zranitelnosti pomocí nového designu fMRI s opakovanými měřeními, ve kterém dospívající dokončují skenování ročně po dobu 4 let.
Cíl 1: otestovat, zda zvýšená chuťová/orální somatosenzorická odezva a oblast odměny a snížená citlivost inhibiční oblasti na chutné obrázky jídla, podněty a příjem potravy s proměnlivým obsahem cukru/tuku a deficity inhibiční kontroly chování/předpojatost okamžité odměny předpovídají počáteční zvýšení % tělesného tuku u 130 štíhlých dospívajících.
Cíl 2: pomocí modelů růstové křivky otestovat, zda počáteční zvýšení % tělesného tuku a energeticky hustého příjmu potravy předpovídá budoucí pokles striatální reakce na chutný příjem potravy, zvýšení odezvy obvodů odměny na chutná potravinové obrázky/narážky, sníženou reakci inhibiční oblasti na jídlo obrázky/narážky a zvýšené deficity inhibiční kontroly chování/zkreslení okamžité odměny.
Cíl 3: otestovat, zda snížená striatální reakce na chutné jídlo, zvýšená reakce oblasti odměny na obrázky jídla/narážky, snížená reakce inhibiční oblasti na obrázky/narážky jídla, deficity inhibiční kontroly chování/okamžitá zkreslení odměny předpovídají další eskalaci % tělesného tuku.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
131
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97232
- Oregon Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 16 let (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
130 štíhlých adolescentů ve věku 14-16 let s BMI mezi 25. a 75. percentilem na začátku
Popis
Kritéria pro zařazení:
- mezi 14-16 lety
- BMI mezi 25. a 75. percentilem
Kritéria vyloučení:
kontraindikátory funkční magnetické rezonance (fMRI)
- kovové implantáty
- rovnátka
- těhotenství
- příznaky závažných psychiatrických poruch (poruchy z užívání návykových látek, poruchy chování, hyperaktivní porucha s deficitem pozornosti, velká deprese, bipolární porucha, panická porucha, agorafobie, generalizovaná úzkostná porucha)
- záchvatovité přejídání
- užívání psychoaktivních léků
- závažné zdravotní stavy (cukrovka, poranění mozku)
- kouření
- dietní alergie na mléčné výrobky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
štíhlí adolescenti
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
zvýšení BMI
Časové okno: 1, 2, 3 a 4 roky
|
Zda je zvýšení BMI predikováno: zvýšenou citlivostí oblasti odměny a sníženou citlivostí inhibiční oblasti na chutné jídlo, lišící se v obsahu cukru/tuku (měřeno během skenování fMRI)
|
1, 2, 3 a 4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
striatální reakce na chutný příjem potravy; odpověď na odměnu a inhibiční odpověď na chutné potravinové podněty a deficity inhibiční kontroly/okamžitá zkreslení odměny
Časové okno: 1, 2, 3 a 4 roky
|
zda zvýšení BMI a příjmu potravy předpovídá: sníženou striatální odpověď na chutný příjem potravy, zvýšenou odpověď na odměnu a sníženou inhibiční odpověď na chutné potravinové podněty a zvýšené deficity inhibiční kontroly/okamžité zkreslení odměny (jak bylo měřeno během hodnocení skenu fMRI).
|
1, 2, 3 a 4 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
zvýšení BMI
Časové okno: 4 roky
|
zda je budoucí zvýšení BMI (měřeno po 3 letech sledování) předpovídáno: sníženou striatální reakcí na chutné jídlo, zvýšenou reakcí odměny na potravinové podněty, sníženou inhibiční reakcí na potravinové podněty a deficity inhibiční kontroly chování/okamžitým zkreslením odměny (jako např. měřeno při hodnocení skenu fMRI)
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Widespread reward-system activation in obese women in response to pictures of high-calorie foods. Neuroimage. 2008 Jun;41(2):636-47. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.02.031. Epub 2008 Mar 4.
- Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Reward circuitry responsivity to food predicts future increases in body mass: moderating effects of DRD2 and DRD4. Neuroimage. 2010 May 1;50(4):1618-25. doi: 10.1016/j.neuroimage.2010.01.081. Epub 2010 Jan 29.
- Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats. Nat Neurosci. 2010 May;13(5):635-41. doi: 10.1038/nn.2519. Epub 2010 Mar 28. Erratum In: Nat Neurosci. 2010 Aug;13(8):1033.
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamine and obesity. Lancet. 2001 Feb 3;357(9253):354-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03643-6.
- Yokum S, Bohon C, Berkman E, Stice E. Test-retest reliability of functional MRI food receipt, anticipated receipt, and picture tasks. Am J Clin Nutr. 2021 Aug 2;114(2):764-779. doi: 10.1093/ajcn/nqab096.
- Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. Dopamine D1 receptor gene expression decreases in the nucleus accumbens upon long-term exposure to palatable food and differs depending on diet-induced obesity phenotype in rats. Neuroscience. 2010 Dec 15;171(3):779-87. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.09.046. Epub 2010 Sep 26.
- Berridge KC. 'Liking' and 'wanting' food rewards: brain substrates and roles in eating disorders. Physiol Behav. 2009 Jul 14;97(5):537-50. doi: 10.1016/j.physbeh.2009.02.044. Epub 2009 Mar 29.
- Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR. Sex-based differences in the behavioral and neuronal responses to food. Physiol Behav. 2010 Mar 30;99(4):538-43. doi: 10.1016/j.physbeh.2010.01.008. Epub 2010 Jan 22.
- Davis C, Strachan S, Berkson M. Sensitivity to reward: implications for overeating and overweight. Appetite. 2004 Apr;42(2):131-8. doi: 10.1016/j.appet.2003.07.004.
- Felsted JA, Ren X, Chouinard-Decorte F, Small DM. Genetically determined differences in brain response to a primary food reward. J Neurosci. 2010 Feb 17;30(7):2428-32. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5483-09.2010.
- Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Restricted daily consumption of a highly palatable food (chocolate Ensure(R)) alters striatal enkephalin gene expression. Eur J Neurosci. 2003 Nov;18(9):2592-8. doi: 10.1046/j.1460-9568.2003.02991.x.
- Kiyatkin EA, Gratton A. Electrochemical monitoring of extracellular dopamine in nucleus accumbens of rats lever-pressing for food. Brain Res. 1994 Aug 1;652(2):225-34. doi: 10.1016/0006-8993(94)90231-3.
- Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Responses of monkey dopamine neurons to reward and conditioned stimuli during successive steps of learning a delayed response task. J Neurosci. 1993 Mar;13(3):900-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.13-03-00900.1993.
- Stice E, Davis K, Miller NP, Marti CN. Fasting increases risk for onset of binge eating and bulimic pathology: a 5-year prospective study. J Abnorm Psychol. 2008 Nov;117(4):941-6. doi: 10.1037/a0013644.
- Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Weight gain is associated with reduced striatal response to palatable food. J Neurosci. 2010 Sep 29;30(39):13105-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2105-10.2010.
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Low dopamine striatal D2 receptors are associated with prefrontal metabolism in obese subjects: possible contributing factors. Neuroimage. 2008 Oct 1;42(4):1537-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002. Epub 2008 Jun 13.
- Wang GJ, Volkow ND, Felder C, Fowler JS, Levy AV, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N. Enhanced resting activity of the oral somatosensory cortex in obese subjects. Neuroreport. 2002 Jul 2;13(9):1151-5. doi: 10.1097/00001756-200207020-00016.
- Yokum S, Ng J, Stice E. Attentional bias to food images associated with elevated weight and future weight gain: an fMRI study. Obesity (Silver Spring). 2011 Sep;19(9):1775-83. doi: 10.1038/oby.2011.168. Epub 2011 Jun 16.
- Yokum S, Stice E. Weight gain is associated with changes in neural response to palatable food tastes varying in sugar and fat and palatable food images: a repeated-measures fMRI study. Am J Clin Nutr. 2019 Dec 1;110(6):1275-1286. doi: 10.1093/ajcn/nqz204.
- Shearrer GE, Stice E, Burger KS. Adolescents at high risk of obesity show greater striatal response to increased sugar content in milkshakes. Am J Clin Nutr. 2018 Jun 1;107(6):859-866. doi: 10.1093/ajcn/nqy050.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. července 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. září 2013
První zveřejněno (Odhad)
24. září 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. května 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. května 2018
Naposledy ověřeno
1. května 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 092468
- R01DK092468 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .