- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01949636
Шоколадное исследование
23 мая 2018 г. обновлено: Oregon Research Institute
МРТ-тест динамической модели уязвимости ожирения: пластичность фактора риска
Целью данного исследования является тестирование модели динамической уязвимости при ожирении с использованием изображений головного мозга.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
У людей с ожирением по сравнению с худощавыми наблюдается более высокая вкусовая/оральная соматосенсорная чувствительность и реакция области вознаграждения на образы/сигналы вкусной пищи, и это предсказывает будущее увеличение веса (Yokum et al., 2011; Stice et al., 2008, 2010b; Stoeckel et al., 2008). , в соответствии с моделями ожирения избытка вознаграждения и стимулирующей сенсибилизации (Berridge, 2009; Davis et al., 2004).
Тем не менее, люди с ожирением по сравнению с худыми людьми имеют меньше дофаминовых (DA) рецепторов в полосатых участках вознаграждения, демонстрируют сниженную реакцию полосатого тела на прием вкусной пищи, а низкая реакция полосатого тела предсказывает будущее увеличение веса у людей с генетическим риском снижения передачи сигналов DA (Felsted et al., 2010; Stice et al., 2008; Wang et al., 2001; Volkow et al., 2008), в соответствии с моделью дефицита вознаграждения при ожирении (Wang et al., 2002b).
Одно из объяснений смешанных результатов состоит в том, что некоторые из этих результатов отражают исходные факторы риска, а другие являются результатом переедания.
Возбуждение дофаминовых нейронов в зонах вознаграждения смещается от приема пищи к сигналам, которые предсказывают прием пищи после кондиционирования (Kiyatkin et al., 1994; Schultz et al., 1993), а переедание приводит к снижению плотности рецепторов D2, чувствительности D2 и чувствительности к вознаграждению у животных. у крыс (Alsio et al., 2010; Kelley et al., 2003; Johnson & Kenny, 2010) и реакции полосатого тела на пищу у людей (Stice et al., 2010a), из чего следует, что переедание приводит к усилению стимулирующей сенсибилизации и снижению регуляции наградных регионов.
Кроме того, сниженная реакция тормозной области на образы/сигналы пищи предсказывает будущее переедание и увеличение веса (Cornier et al., 2010).
Данные показывают, что молодые люди, подверженные риску ожирения, изначально демонстрируют большую чувствительность областей, которые кодируют ценность вознаграждения пищевых сигналов, в сочетании с большей чувствительностью вкусовых/оральных соматосенсорных областей, которые кодируют содержание сахара и жира в пищевых продуктах, и с пониженной чувствительностью тормозных областей. которые приводят к перееданию / увеличению веса, что приводит к притуплению сигналов полосатого тела DA, повышению чувствительности областей оценки вознаграждения к пищевым сигналам и снижению тормозной активации в ответ на пищевые стимулы, увеличивая риск дальнейшего переедания / увеличения веса.
Мы предлагаем провести тщательное тестирование этой модели динамической уязвимости с использованием нового дизайна фМРТ с повторными измерениями, в котором подростки проходят сканирование ежегодно в течение 4 лет.
Цель 1: проверить, предсказывают ли повышенная вкусовая/оральная соматосенсорная чувствительность и чувствительность области вознаграждения и сниженная чувствительность тормозной области к изображениям вкусной пищи, сигналам и потреблению пищи с различным содержанием сахара/жира, а также дефицит тормозящего контроля поведения/предвзятость немедленного вознаграждения начальное увеличение % жира в организме 130 худощавых подростков.
Цель 2: использовать модели кривой роста, чтобы проверить, предсказывает ли первоначальное увеличение % телесного жира и потребления калорийной пищи будущее снижение реакции полосатого тела на получение вкусной пищи, усиление реакции схемы вознаграждения на изображения/сигналы вкусной пищи, снижение реакции тормозной области на пищу образы/подсказки, а также повышенный дефицит поведенческого тормозящего контроля/предвзятость немедленного вознаграждения.
Цель 3: проверить, является ли сниженная реакция полосатого тела на вкусную пищу, повышенная реакция области вознаграждения на образы/сигналы пищи, сниженная реакция тормозной области на образы/сигналы пищи, дефицит поведенческого тормозящего контроля/немедленная систематическая ошибка вознаграждения предсказать дальнейшую эскалацию % жира в организме.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
131
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97232
- Oregon Research Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 16 лет (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
130 худощавых подростков в возрасте от 14 до 16 лет с исходным ИМТ от 25-го до 75-го процентиля.
Описание
Критерии включения:
- в возрасте 14-16 лет
- ИМТ между 25-м и 75-м процентилем
Критерий исключения:
противопоказания функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ)
- металлические имплантаты
- брекеты
- беременность
- симптомы основных психических расстройств (расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, расстройство поведения, синдром дефицита внимания и гиперактивности, большая депрессия, биполярное расстройство, паническое расстройство, агорафобия, генерализованное тревожное расстройство)
- переедание
- употребление психотропных препаратов
- серьезные заболевания (диабет, черепно-мозговая травма)
- курение
- диетическая аллергия на молочные продукты
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
худощавые подростки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
увеличение ИМТ
Временное ограничение: 1, 2, 3 и 4 года
|
Прогнозируется ли увеличение ИМТ: повышенной чувствительностью области вознаграждения и сниженной чувствительностью тормозной области к вкусной пище с различным содержанием сахара / жира (измерено во время фМРТ-сканирования)
|
1, 2, 3 и 4 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
реакция полосатого тела на прием вкусной пищи; реакция на вознаграждение и тормозная реакция на вкусные пищевые сигналы, а также дефицит тормозного контроля / предвзятость немедленного вознаграждения
Временное ограничение: 1, 2, 3 и 4 года
|
предсказывают ли увеличение ИМТ и потребления пищи: снижение реакции полосатого тела на прием вкусной пищи, повышенную реакцию на вознаграждение и снижение тормозной реакции на сигналы вкусной пищи, а также повышенный дефицит тормозного контроля / предвзятость немедленного вознаграждения (как измерено во время оценки сканирования фМРТ).
|
1, 2, 3 и 4 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
увеличение ИМТ
Временное ограничение: 4 года
|
прогнозируется ли будущее увеличение ИМТ (измеряемое через 3 года наблюдения): сниженная реакция полосатого тела на вкусную пищу, повышенная реакция вознаграждения на пищевые сигналы, сниженная тормозная реакция на пищевые сигналы и дефицит тормозного контроля поведения/предвзятость немедленного вознаграждения (как измеряется при оценке фМРТ-сканирования)
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Widespread reward-system activation in obese women in response to pictures of high-calorie foods. Neuroimage. 2008 Jun;41(2):636-47. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.02.031. Epub 2008 Mar 4.
- Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Reward circuitry responsivity to food predicts future increases in body mass: moderating effects of DRD2 and DRD4. Neuroimage. 2010 May 1;50(4):1618-25. doi: 10.1016/j.neuroimage.2010.01.081. Epub 2010 Jan 29.
- Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats. Nat Neurosci. 2010 May;13(5):635-41. doi: 10.1038/nn.2519. Epub 2010 Mar 28. Erratum In: Nat Neurosci. 2010 Aug;13(8):1033.
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamine and obesity. Lancet. 2001 Feb 3;357(9253):354-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03643-6.
- Yokum S, Bohon C, Berkman E, Stice E. Test-retest reliability of functional MRI food receipt, anticipated receipt, and picture tasks. Am J Clin Nutr. 2021 Aug 2;114(2):764-779. doi: 10.1093/ajcn/nqab096.
- Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. Dopamine D1 receptor gene expression decreases in the nucleus accumbens upon long-term exposure to palatable food and differs depending on diet-induced obesity phenotype in rats. Neuroscience. 2010 Dec 15;171(3):779-87. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.09.046. Epub 2010 Sep 26.
- Berridge KC. 'Liking' and 'wanting' food rewards: brain substrates and roles in eating disorders. Physiol Behav. 2009 Jul 14;97(5):537-50. doi: 10.1016/j.physbeh.2009.02.044. Epub 2009 Mar 29.
- Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR. Sex-based differences in the behavioral and neuronal responses to food. Physiol Behav. 2010 Mar 30;99(4):538-43. doi: 10.1016/j.physbeh.2010.01.008. Epub 2010 Jan 22.
- Davis C, Strachan S, Berkson M. Sensitivity to reward: implications for overeating and overweight. Appetite. 2004 Apr;42(2):131-8. doi: 10.1016/j.appet.2003.07.004.
- Felsted JA, Ren X, Chouinard-Decorte F, Small DM. Genetically determined differences in brain response to a primary food reward. J Neurosci. 2010 Feb 17;30(7):2428-32. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5483-09.2010.
- Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Restricted daily consumption of a highly palatable food (chocolate Ensure(R)) alters striatal enkephalin gene expression. Eur J Neurosci. 2003 Nov;18(9):2592-8. doi: 10.1046/j.1460-9568.2003.02991.x.
- Kiyatkin EA, Gratton A. Electrochemical monitoring of extracellular dopamine in nucleus accumbens of rats lever-pressing for food. Brain Res. 1994 Aug 1;652(2):225-34. doi: 10.1016/0006-8993(94)90231-3.
- Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Responses of monkey dopamine neurons to reward and conditioned stimuli during successive steps of learning a delayed response task. J Neurosci. 1993 Mar;13(3):900-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.13-03-00900.1993.
- Stice E, Davis K, Miller NP, Marti CN. Fasting increases risk for onset of binge eating and bulimic pathology: a 5-year prospective study. J Abnorm Psychol. 2008 Nov;117(4):941-6. doi: 10.1037/a0013644.
- Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Weight gain is associated with reduced striatal response to palatable food. J Neurosci. 2010 Sep 29;30(39):13105-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2105-10.2010.
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Low dopamine striatal D2 receptors are associated with prefrontal metabolism in obese subjects: possible contributing factors. Neuroimage. 2008 Oct 1;42(4):1537-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002. Epub 2008 Jun 13.
- Wang GJ, Volkow ND, Felder C, Fowler JS, Levy AV, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N. Enhanced resting activity of the oral somatosensory cortex in obese subjects. Neuroreport. 2002 Jul 2;13(9):1151-5. doi: 10.1097/00001756-200207020-00016.
- Yokum S, Ng J, Stice E. Attentional bias to food images associated with elevated weight and future weight gain: an fMRI study. Obesity (Silver Spring). 2011 Sep;19(9):1775-83. doi: 10.1038/oby.2011.168. Epub 2011 Jun 16.
- Yokum S, Stice E. Weight gain is associated with changes in neural response to palatable food tastes varying in sugar and fat and palatable food images: a repeated-measures fMRI study. Am J Clin Nutr. 2019 Dec 1;110(6):1275-1286. doi: 10.1093/ajcn/nqz204.
- Shearrer GE, Stice E, Burger KS. Adolescents at high risk of obesity show greater striatal response to increased sugar content in milkshakes. Am J Clin Nutr. 2018 Jun 1;107(6):859-866. doi: 10.1093/ajcn/nqy050.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 июля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 сентября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 сентября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 мая 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 мая 2018 г.
Последняя проверка
1 мая 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 092468
- R01DK092468 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .