Sjokoladestudien

Overvektige vs magre mennesker viser større smaks-/oral somatosensorisk og belønningsregionsrespons til velsmakende matbilder/signaler, og dette forutsier fremtidig vektøkning (Yokum et al., 2011; Stice et al., 2008, 2010b; Stoeckel et al., 2008) , i tråd med belønningsoverflate og insentiv sensibiliseringsmodeller for fedme (Berridge, 2009; Davis et al., 2004). Likevel har overvektige vs magre mennesker færre dopamin (DA) reseptorer i striatal belønningsregioner, viser redusert striatal respons på velsmakende matinntak, og lav striatal respons forutsier fremtidig vektøkning hos de som har genetisk risiko for redusert DA-signalering (Felsted et al., 2010; Stice et al., 2008; Wang et al., 2001; Volkow et al., 2008), i tråd med belønningsunderskuddsmodellen for fedme (Wang et al., 2002b). En forklaring på de blandede funnene er at noen av disse funnene reflekterer innledende risikofaktorer og andre skyldes overspising. Avfyring av DA-nevroner i belønningsregioner skifter fra matinntak til signaler som forutsier matinntak etter kondisjonering (Kiyatkin et al., 1994; Schultz et al., 1993) og overspising fører til redusert D2-reseptortetthet, D2-sensitivitet og belønningsfølsomhet i rotter (Alsio et al., 2010; Kelley et al., 2003; Johnson & Kenny, 2010) og striatal respons på mat hos mennesker (Stice et al., 2010a), noe som antyder at overspising fører til økt insentivsensibilisering og nedregulering av belønningsregioner. Videre forutsier redusert inhiberende regionrespons på matbilder/signaler fremtidig overspising og vektøkning (Cornier et al., 2010). Data antyder at ungdom med risiko for fedme til å begynne med viser større reaksjonsevne fra regioner som koder for belønningsverdien av matsignaler, kombinert med større reaksjonsevne fra smaks-/orale somatosensoriske regioner som koder for sukker- og fettinnholdet i matvarer, og med redusert responsivitet for hemmende regioner, som fører til overspising/vektøkning som gir avstumpet striatal DA-signalering, økt respons hos belønningsvurderingsregioner for matsignaler og redusert hemmende aktivering som respons på matstimuli, noe som øker risikoen for ytterligere overspising/vektøkning. Vi foreslår å gjennomføre en streng test av denne dynamiske sårbarhetsmodellen ved å bruke et nytt fMRI-design med gjentatte mål der tenåringer gjennomfører skanninger årlig over 4 år. Mål 1: test om forhøyet smaks-/oral somatosensorisk respons og belønningsregionrespons og redusert responsivitet i hemmende region til velsmakende matbilder, signaler og inntak av mat som varierer i sukker/fettinnhold, og atferdshemmende kontrollunderskudd/umiddelbar belønningsskjevhet forutsier initial økning i % kroppsfett hos 130 magre tenåringer. Mål 2: bruk vekstkurvemodeller for å teste om initial økning i % kroppsfett og energitett matinntak forutsier fremtidig reduksjon i striatal respons på velsmakende matmottak, økning i belønningskretsrespons på velsmakende matbilder/signaler, redusert hemmende regionrespons på mat bilder/signaler og økte atferdshemmende kontrollmangler/umiddelbar belønningsskjevhet. Mål 3: test om redusert striatal respons på velsmakende mat, økt belønningsregionrespons på matbilder/-signaler, redusert inhiberende regionrespons på matbilder/-signaler, atferdshemmende kontrollmangler/umiddelbar belønningsskjevhet forutsier ytterligere eskalering i % kroppsfett.