Chokoladeundersøgelsen

Overvægtige vs slanke mennesker viser større smags-/oral somatosensorisk og belønningsregions-responsivitet over for velsmagende madbilleder/signaler, og dette forudsiger fremtidig vægtøgning (Yokum et al., 2011; Stice et al., 2008, 2010b; Stoeckel et al., 2008) , i overensstemmelse med modeller for overvægt af belønning og incitament sensibilisering af fedme (Berridge, 2009; Davis et al., 2004). Alligevel har overvægtige vs magre mennesker færre dopamin (DA) receptorer i striatal belønning regioner, viser reduceret striatal respons på velsmagende fødeindtagelse, og lav striatal respons forudsiger fremtidig vægtøgning hos dem med genetisk risiko for reduceret DA signalering (Felsted et al., 2010; Stice et al., 2008; Wang et al., 2001; Volkow et al., 2008), i tråd med belønningsunderskudsmodellen for fedme (Wang et al., 2002b). En forklaring på de blandede resultater er, at nogle af disse fund afspejler initiale risikofaktorer, og andre skyldes overspisning. Affyring af DA-neuroner i belønningsregioner skifter fra fødeindtagelse til signaler, der forudsiger fødeindtagelse efter konditionering (Kiyatkin et al., 1994; Schultz et al., 1993) og overspisning fører til reduceret D2-receptortæthed, D2-følsomhed og belønningsfølsomhed i rotter (Alsio et al., 2010; Kelley et al., 2003; Johnson & Kenny, 2010) og striatal respons på mad hos mennesker (Stice et al., 2010a), hvilket antyder, at overspisning fører til øget incitament sensibilisering og nedregulering af belønningsregioner. Yderligere forudsiger reduceret hæmmende regionsrespons på madbilleder/signaler fremtidig overspisning og vægtøgning (Cornier et al., 2010). Data tyder på, at unge med risiko for fedme indledningsvis udviser større reaktionsevne i regioner, der koder for belønningsværdien af ​​fødevaresignaler, kombineret med større reaktionsevne af smags-/orale somatosensoriske regioner, der koder for sukker- og fedtindholdet i fødevarer, og med reduceret responsivitet i hæmmende regioner, som fører til overspisning/vægtøgning, der producerer afstumpet striatal DA-signalering, øget reaktionsevne af belønningsvurderingsregioner over for fødevaresignaler og reduceret hæmmende aktivering som reaktion på madstimuli, hvilket øger risikoen for yderligere overspisning/vægtøgning. Vi foreslår at udføre en streng test af denne dynamiske sårbarhedsmodel ved hjælp af et nyt gentagne mål fMRI-design, hvor teenagere gennemfører scanninger årligt over 4 år. Mål 1: test, om forhøjet smags-/oral somatosensorisk og belønningsregions-responsivitet og reduceret inhiberende regionsresponsivitet over for velsmagende madbilleder, signaler og indtagelse af mad varierende i sukker-/fedtindhold og adfærdshæmmende kontrolunderskud/umiddelbare belønningsbias forudsiger initiale stigninger i % kropsfedt hos 130 magre teenagere. Mål 2: brug vækstkurvemodeller til at teste, om initiale stigninger i % kropsfedt og energitæt fødeindtagelse forudsiger fremtidige fald i striatal respons på velsmagende madmodtagelse, stigninger i belønningskredsløbsrespons på velsmagende madbilleder/signaler, nedsat hæmmende regionsrespons på mad billeder/signaler og øget adfærdshæmmende kontrolunderskud/umiddelbare belønningsbias. Mål 3: test om nedsat striatal respons på velsmagende mad, øget belønningsregionsrespons på madbilleder/signaler, reduceret hæmmende regionsrespons på madbilleder/signaler, adfærdshæmmende kontrolunderskud/umiddelbar belønningsbias forudsiger yderligere eskalering i % kropsfedt.