- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01949636
Lo studio del cioccolato
23 maggio 2018 aggiornato da: Oregon Research Institute
Un test fMRI del modello di vulnerabilità dinamica dell'obesità: plasticità del fattore di rischio
Lo scopo di questo studio è testare il modello di vulnerabilità dinamica dell'obesità utilizzando l'imaging cerebrale.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Gli esseri umani obesi rispetto a quelli magri mostrano una maggiore reattività della regione somatosensoriale gustativa/orale e della regione di ricompensa a immagini/segnali alimentari appetibili e questo predice il futuro aumento di peso (Yokum et al., 2011; Stice et al., 2008, 2010b; Stoeckel et al., 2008) , in linea con i modelli di eccesso di ricompensa e di sensibilizzazione degli incentivi dell'obesità (Berridge, 2009; Davis et al., 2004).
Tuttavia, gli esseri umani obesi rispetto a quelli magri hanno meno recettori della dopamina (DA) nelle regioni di ricompensa striatale, mostrano una ridotta risposta striatale all'assunzione di cibo appetibile e una bassa risposta striatale predice il futuro aumento di peso in quelli a rischio genetico per la riduzione della segnalazione DA (Felsted et al., 2010; Stice et al., 2008; Wang et al., 2001; Volkow et al., 2008), in linea con il modello del deficit di ricompensa dell'obesità (Wang et al., 2002b).
Una spiegazione per i risultati contrastanti è che alcuni di questi risultati riflettono i fattori di rischio iniziali e altri derivano dall'eccesso di cibo.
L'attivazione dei neuroni DA nelle regioni di ricompensa passa dall'assunzione di cibo a segnali che predicono l'assunzione di cibo dopo il condizionamento (Kiyatkin et al., 1994; Schultz et al., 1993) e l'eccesso di cibo porta a una ridotta densità del recettore D2, sensibilità D2 e sensibilità alla ricompensa in ratti (Alsio et al., 2010; Kelley et al., 2003; Johnson & Kenny, 2010) e la risposta striatale al cibo negli esseri umani (Stice et al., 2010a), il che implica che l'eccesso di cibo porta a una maggiore sensibilizzazione degli incentivi e down-regulation delle regioni di ricompensa.
Inoltre, la ridotta risposta della regione inibitoria alle immagini/segnali alimentari predice il futuro eccesso di cibo e l'aumento di peso (Cornier et al., 2010).
I dati implicano che i giovani a rischio di obesità mostrano inizialmente una maggiore reattività delle regioni che codificano il valore di ricompensa dei segnali alimentari, unita a una maggiore reattività delle regioni somatosensoriali gustative/orali che codificano il contenuto di zuccheri e grassi degli alimenti e con una ridotta reattività della regione inibitoria, che portano a un eccesso di cibo/aumento di peso che produce una segnalazione DA striatale attenuata, una maggiore reattività delle regioni di valutazione della ricompensa ai segnali alimentari e una ridotta attivazione inibitoria in risposta agli stimoli alimentari, aumentando il rischio di ulteriore eccesso di cibo/aumento di peso.
Proponiamo di condurre un test rigoroso di questo modello di vulnerabilità dinamica utilizzando un nuovo design fMRI a misure ripetute in cui gli adolescenti completano le scansioni ogni anno per 4 anni.
Obiettivo 1: verificare se l'elevata responsività della regione somatosensoriale gustativa/orale e della regione di ricompensa e la ridotta responsività della regione inibitoria a immagini di cibo appetitoso, segnali e assunzione di cibo che varia nel contenuto di zuccheri/grassi e i deficit di controllo inibitorio comportamentale/bias della ricompensa immediata predicono gli aumenti iniziali di % di grasso corporeo in 130 adolescenti magri.
Obiettivo 2: utilizzare i modelli della curva di crescita per testare se gli aumenti iniziali della % di grasso corporeo e dell'assunzione di cibo denso di energia prevedono future diminuzioni della risposta striatale all'assunzione di cibo appetibile, aumenti della risposta del circuito di ricompensa a immagini/segnali di cibo appetibile, diminuzione della risposta della regione inibitoria al cibo immagini / segnali e aumento dei deficit di controllo inibitorio comportamentale / bias di ricompensa immediata.
Obiettivo 3: verificare se la ridotta risposta striatale al cibo appetibile, l'aumento della risposta della regione di ricompensa a immagini/segnali di cibo, la ridotta risposta della regione inibitoria a immagini/segnali di cibo, i deficit di controllo inibitorio comportamentale/bias di ricompensa immediata predicono un'ulteriore escalation della percentuale di grasso corporeo.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
131
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97232
- Oregon Research Institute
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 16 anni (BAMBINO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
130 adolescenti magri di età compresa tra 14 e 16 anni con BMI compreso tra il 25° e il 75° percentile al basale
Descrizione
Criterio di inclusione:
- tra i 14-16 anni
- BMI tra il 25° e il 75° percentile
Criteri di esclusione:
controindicatori della risonanza magnetica funzionale (fMRI)
- impianti metallici
- bretelle
- gravidanza
- sintomi dei principali disturbi psichiatrici (disturbi da uso di sostanze, disturbo della condotta, disturbo da deficit di attenzione e iperattività, depressione maggiore, disturbo bipolare, disturbo di panico, agorafobia, disturbo d'ansia generalizzato)
- abbuffate
- uso di psicofarmaci
- condizioni mediche gravi (diabete, lesioni cerebrali)
- fumare
- allergia alimentare ai latticini
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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adolescenti magri
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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aumenti del BMI
Lasso di tempo: 1, 2, 3 e 4 anni
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Se gli aumenti del BMI sono previsti da: elevata reattività della regione di ricompensa e ridotta reattività della regione inibitoria al cibo appetitoso contenuto variabile di zuccheri/grassi (misurato durante la scansione fMRI)
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1, 2, 3 e 4 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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risposta striatale all'assunzione di cibo appetibile; risposta di ricompensa e risposta inibitoria a segnali alimentari appetibili e deficit di controllo inibitorio / bias di ricompensa immediata
Lasso di tempo: 1, 2, 3 e 4 anni
|
se gli aumenti del BMI e dell'assunzione di cibo predicono: diminuzione della risposta striatale alla ricezione di cibo appetibile, aumento della risposta alla ricompensa e diminuzione della risposta inibitoria a stimoli alimentari appetibili e aumento dei deficit di controllo inibitorio/bias della ricompensa immediata (come misurato durante la valutazione della scansione fMRI).
|
1, 2, 3 e 4 anni
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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aumenti del BMI
Lasso di tempo: 4 anni
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se i futuri aumenti del BMI (misurati a 3 anni di follow-up) sono previsti da: diminuzione della risposta striatale al cibo appetibile, aumento della risposta della ricompensa ai segnali del cibo, riduzione della risposta inibitoria ai segnali del cibo e deficit del controllo inibitorio comportamentale/distorsione della ricompensa immediata (come misurato nella valutazione della scansione fMRI)
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4 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Widespread reward-system activation in obese women in response to pictures of high-calorie foods. Neuroimage. 2008 Jun;41(2):636-47. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.02.031. Epub 2008 Mar 4.
- Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Reward circuitry responsivity to food predicts future increases in body mass: moderating effects of DRD2 and DRD4. Neuroimage. 2010 May 1;50(4):1618-25. doi: 10.1016/j.neuroimage.2010.01.081. Epub 2010 Jan 29.
- Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats. Nat Neurosci. 2010 May;13(5):635-41. doi: 10.1038/nn.2519. Epub 2010 Mar 28. Erratum In: Nat Neurosci. 2010 Aug;13(8):1033.
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamine and obesity. Lancet. 2001 Feb 3;357(9253):354-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03643-6.
- Yokum S, Bohon C, Berkman E, Stice E. Test-retest reliability of functional MRI food receipt, anticipated receipt, and picture tasks. Am J Clin Nutr. 2021 Aug 2;114(2):764-779. doi: 10.1093/ajcn/nqab096.
- Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. Dopamine D1 receptor gene expression decreases in the nucleus accumbens upon long-term exposure to palatable food and differs depending on diet-induced obesity phenotype in rats. Neuroscience. 2010 Dec 15;171(3):779-87. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.09.046. Epub 2010 Sep 26.
- Berridge KC. 'Liking' and 'wanting' food rewards: brain substrates and roles in eating disorders. Physiol Behav. 2009 Jul 14;97(5):537-50. doi: 10.1016/j.physbeh.2009.02.044. Epub 2009 Mar 29.
- Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR. Sex-based differences in the behavioral and neuronal responses to food. Physiol Behav. 2010 Mar 30;99(4):538-43. doi: 10.1016/j.physbeh.2010.01.008. Epub 2010 Jan 22.
- Davis C, Strachan S, Berkson M. Sensitivity to reward: implications for overeating and overweight. Appetite. 2004 Apr;42(2):131-8. doi: 10.1016/j.appet.2003.07.004.
- Felsted JA, Ren X, Chouinard-Decorte F, Small DM. Genetically determined differences in brain response to a primary food reward. J Neurosci. 2010 Feb 17;30(7):2428-32. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5483-09.2010.
- Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Restricted daily consumption of a highly palatable food (chocolate Ensure(R)) alters striatal enkephalin gene expression. Eur J Neurosci. 2003 Nov;18(9):2592-8. doi: 10.1046/j.1460-9568.2003.02991.x.
- Kiyatkin EA, Gratton A. Electrochemical monitoring of extracellular dopamine in nucleus accumbens of rats lever-pressing for food. Brain Res. 1994 Aug 1;652(2):225-34. doi: 10.1016/0006-8993(94)90231-3.
- Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Responses of monkey dopamine neurons to reward and conditioned stimuli during successive steps of learning a delayed response task. J Neurosci. 1993 Mar;13(3):900-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.13-03-00900.1993.
- Stice E, Davis K, Miller NP, Marti CN. Fasting increases risk for onset of binge eating and bulimic pathology: a 5-year prospective study. J Abnorm Psychol. 2008 Nov;117(4):941-6. doi: 10.1037/a0013644.
- Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Weight gain is associated with reduced striatal response to palatable food. J Neurosci. 2010 Sep 29;30(39):13105-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2105-10.2010.
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Low dopamine striatal D2 receptors are associated with prefrontal metabolism in obese subjects: possible contributing factors. Neuroimage. 2008 Oct 1;42(4):1537-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002. Epub 2008 Jun 13.
- Wang GJ, Volkow ND, Felder C, Fowler JS, Levy AV, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N. Enhanced resting activity of the oral somatosensory cortex in obese subjects. Neuroreport. 2002 Jul 2;13(9):1151-5. doi: 10.1097/00001756-200207020-00016.
- Yokum S, Ng J, Stice E. Attentional bias to food images associated with elevated weight and future weight gain: an fMRI study. Obesity (Silver Spring). 2011 Sep;19(9):1775-83. doi: 10.1038/oby.2011.168. Epub 2011 Jun 16.
- Yokum S, Stice E. Weight gain is associated with changes in neural response to palatable food tastes varying in sugar and fat and palatable food images: a repeated-measures fMRI study. Am J Clin Nutr. 2019 Dec 1;110(6):1275-1286. doi: 10.1093/ajcn/nqz204.
- Shearrer GE, Stice E, Burger KS. Adolescents at high risk of obesity show greater striatal response to increased sugar content in milkshakes. Am J Clin Nutr. 2018 Jun 1;107(6):859-866. doi: 10.1093/ajcn/nqy050.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 aprile 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 luglio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 settembre 2013
Primo Inserito (Stima)
24 settembre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 maggio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 maggio 2018
Ultimo verificato
1 maggio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 092468
- R01DK092468 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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Prove cliniche su Risonanza Magnetica Funzionale
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