- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01949636
De chocoladestudie
23 mei 2018 bijgewerkt door: Oregon Research Institute
Een fMRI-test van het dynamische kwetsbaarheidsmodel van obesitas: risicofactorplasticiteit
Het doel van deze studie is om het dynamische kwetsbaarheidsmodel van obesitas te testen met behulp van beeldvorming van de hersenen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Zwaarlijvige versus slanke mensen vertonen een grotere smaak / orale somatosensorische en beloningsregio-responsiviteit op smakelijke voedselbeelden / signalen en dit voorspelt toekomstige gewichtstoename (Yokum et al., 2011; Stice et al., 2008, 2010b; Stoeckel et al., 2008) , in overeenstemming met beloningsovervloed en sensibiliseringsmodellen van obesitas (Berridge, 2009; Davis et al., 2004).
Toch hebben zwaarlijvige versus magere mensen minder dopamine (DA) -receptoren in striatale beloningsregio's, vertonen ze een verminderde striatale respons op smakelijke voedselinname, en een lage striatale respons voorspelt toekomstige gewichtstoename bij mensen met een genetisch risico op verminderde DA-signalering (Felsted et al., 2010; Stice et al., 2008; Wang et al., 2001; Volkow et al., 2008), in overeenstemming met het beloningstekortmodel van obesitas (Wang et al., 2002b).
Een verklaring voor de gemengde bevindingen is dat sommige van deze bevindingen initiële risicofactoren weerspiegelen en andere het gevolg zijn van te veel eten.
Het vuren van DA-neuronen in beloningsgebieden verschuift van voedselinname naar signalen die voedselinname voorspellen na conditionering (Kiyatkin et al., 1994; Schultz et al., 1993) en te veel eten leidt tot verminderde D2-receptordichtheid, D2-gevoeligheid en beloningsgevoeligheid in ratten (Alsio et al., 2010; Kelley et al., 2003; Johnson & Kenny, 2010) en striatale reactie op voedsel bij mensen (Stice et al., 2010a), wat impliceert dat te veel eten leidt tot verhoogde prikkelsensibilisatie en neerwaartse regulatie van beloningsregio's.
Verder voorspelt een verminderde reactie van het remmende gebied op voedselbeelden/aanwijzingen toekomstig overeten en gewichtstoename (Cornier et al., 2010).
Gegevens impliceren dat jongeren die risico lopen op zwaarlijvigheid aanvankelijk een grotere responsiviteit vertonen van regio's die coderen voor de beloningswaarde van voedselaanwijzingen, gekoppeld aan een grotere responsiviteit van smaak/orale somatosensorische regio's die coderen voor het suiker- en vetgehalte van voedsel, en met verminderde remmingsregio-responsiviteit, wat leidt tot overeten / gewichtstoename die afgestompte striatale DA-signalering produceert, verhoogde responsiviteit van beloningswaarderingsregio's op voedselaanwijzingen en verminderde remmende activering als reactie op voedselstimuli, waardoor het risico op verder overeten / gewichtstoename toeneemt.
We stellen voor om een rigoureuze test uit te voeren van dit dynamische-kwetsbaarheidsmodel met behulp van een nieuw fMRI-ontwerp met herhaalde metingen waarbij tieners jaarlijks gedurende 4 jaar scans maken.
Doel 1: testen of verhoogde smaak/orale somatosensorische en beloningsregio-responsiviteit en verminderde remmende regio-responsiviteit op eetbare voedselbeelden, signalen en inname van voedsel variërend in suiker-/vetgehalte, en gedragsremmende controletekorten/onmiddellijke beloningsbias voorspellen initiële toename van % lichaamsvet bij 130 magere tieners.
Doel 2: groeicurvemodellen gebruiken om te testen of initiële toenames in % lichaamsvet en energierijke voedselinname toekomstige afnames voorspellen van striatale respons op eetbare voedselontvangst, toenames in beloningscircuitrespons op smakelijke voedselbeelden/aanwijzingen, verminderde remmende regio-respons op voedsel afbeeldingen/aanwijzingen, en verhoogde gedragsremmende controletekorten/onmiddellijke beloningsbias.
Doel 3: testen of een verminderde striatale respons op smakelijk voedsel, een verhoogde respons van het beloningsgebied op voedselbeelden/aanwijzingen, een verminderde reactie van het remmende gebied op voedselbeelden/aanwijzingen, gedragsremmende controletekorten/onmiddellijke beloningsbias een verdere escalatie in % lichaamsvet voorspellen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
131
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97232
- Oregon Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 16 jaar (KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
130 magere adolescenten tussen 14 en 16 jaar oud met BMI's tussen het 25e en 75e percentiel bij baseline
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- tussen 14-16 jaar oud
- BMI tussen 25e en 75e percentiel
Uitsluitingscriteria:
contra-indicatoren van functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI)
- metalen implantaten
- beugel
- zwangerschap
- symptomen van ernstige psychiatrische stoornissen (stoornissen in het gebruik van middelen, gedragsstoornis, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, ernstige depressie, bipolaire stoornis, paniekstoornis, agorafobie, gegeneraliseerde angststoornis)
- eetbuien
- gebruik van psychoactieve middelen
- ernstige medische aandoeningen (diabetes, hersenletsel)
- roken
- dieetallergie voor zuivel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
slanke pubers
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verhoging van de BMI
Tijdsspanne: 1, 2, 3 en 4 jaar
|
Of stijgingen in BMI worden voorspeld door: verhoogde responsiviteit van het beloningsgebied en verminderde responsiviteit van het remmende gebied op smakelijk voedsel variërend in suiker-/vetgehalte (gemeten tijdens fMRI-scan)
|
1, 2, 3 en 4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
striatale reactie op eetbare voedselontvangst; beloningsreactie en remmende reactie op smakelijke voedselaanwijzingen, en remmende controletekorten / onmiddellijke beloningsbias
Tijdsspanne: 1, 2, 3 en 4 jaar
|
of verhogingen van BMI en voedselinname voorspellen: verminderde striatale respons op eetbare voedselontvangst, verhoogde beloningsrespons en verminderde remmende respons op eetbare voedselaanwijzingen, en verhoogde remmende controletekorten / onmiddellijke beloningsbias (zoals gemeten tijdens fMRI-scanbeoordeling).
|
1, 2, 3 en 4 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verhoging van de BMI
Tijdsspanne: 4 jaar
|
of toekomstige stijgingen van de BMI (gemeten na 3 jaar follow-up) worden voorspeld door: verminderde striatale respons op smakelijk voedsel, verhoogde beloningsrespons op voedselaanwijzingen, verminderde remmende respons op voedselaanwijzingen en gedragsremmende controletekorten/onmiddellijke beloningsbias (als gemeten in fMRI-scanbeoordeling)
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Widespread reward-system activation in obese women in response to pictures of high-calorie foods. Neuroimage. 2008 Jun;41(2):636-47. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.02.031. Epub 2008 Mar 4.
- Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Reward circuitry responsivity to food predicts future increases in body mass: moderating effects of DRD2 and DRD4. Neuroimage. 2010 May 1;50(4):1618-25. doi: 10.1016/j.neuroimage.2010.01.081. Epub 2010 Jan 29.
- Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats. Nat Neurosci. 2010 May;13(5):635-41. doi: 10.1038/nn.2519. Epub 2010 Mar 28. Erratum In: Nat Neurosci. 2010 Aug;13(8):1033.
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamine and obesity. Lancet. 2001 Feb 3;357(9253):354-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03643-6.
- Yokum S, Bohon C, Berkman E, Stice E. Test-retest reliability of functional MRI food receipt, anticipated receipt, and picture tasks. Am J Clin Nutr. 2021 Aug 2;114(2):764-779. doi: 10.1093/ajcn/nqab096.
- Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. Dopamine D1 receptor gene expression decreases in the nucleus accumbens upon long-term exposure to palatable food and differs depending on diet-induced obesity phenotype in rats. Neuroscience. 2010 Dec 15;171(3):779-87. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.09.046. Epub 2010 Sep 26.
- Berridge KC. 'Liking' and 'wanting' food rewards: brain substrates and roles in eating disorders. Physiol Behav. 2009 Jul 14;97(5):537-50. doi: 10.1016/j.physbeh.2009.02.044. Epub 2009 Mar 29.
- Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR. Sex-based differences in the behavioral and neuronal responses to food. Physiol Behav. 2010 Mar 30;99(4):538-43. doi: 10.1016/j.physbeh.2010.01.008. Epub 2010 Jan 22.
- Davis C, Strachan S, Berkson M. Sensitivity to reward: implications for overeating and overweight. Appetite. 2004 Apr;42(2):131-8. doi: 10.1016/j.appet.2003.07.004.
- Felsted JA, Ren X, Chouinard-Decorte F, Small DM. Genetically determined differences in brain response to a primary food reward. J Neurosci. 2010 Feb 17;30(7):2428-32. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5483-09.2010.
- Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Restricted daily consumption of a highly palatable food (chocolate Ensure(R)) alters striatal enkephalin gene expression. Eur J Neurosci. 2003 Nov;18(9):2592-8. doi: 10.1046/j.1460-9568.2003.02991.x.
- Kiyatkin EA, Gratton A. Electrochemical monitoring of extracellular dopamine in nucleus accumbens of rats lever-pressing for food. Brain Res. 1994 Aug 1;652(2):225-34. doi: 10.1016/0006-8993(94)90231-3.
- Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Responses of monkey dopamine neurons to reward and conditioned stimuli during successive steps of learning a delayed response task. J Neurosci. 1993 Mar;13(3):900-13. doi: 10.1523/JNEUROSCI.13-03-00900.1993.
- Stice E, Davis K, Miller NP, Marti CN. Fasting increases risk for onset of binge eating and bulimic pathology: a 5-year prospective study. J Abnorm Psychol. 2008 Nov;117(4):941-6. doi: 10.1037/a0013644.
- Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Weight gain is associated with reduced striatal response to palatable food. J Neurosci. 2010 Sep 29;30(39):13105-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2105-10.2010.
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Low dopamine striatal D2 receptors are associated with prefrontal metabolism in obese subjects: possible contributing factors. Neuroimage. 2008 Oct 1;42(4):1537-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.06.002. Epub 2008 Jun 13.
- Wang GJ, Volkow ND, Felder C, Fowler JS, Levy AV, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N. Enhanced resting activity of the oral somatosensory cortex in obese subjects. Neuroreport. 2002 Jul 2;13(9):1151-5. doi: 10.1097/00001756-200207020-00016.
- Yokum S, Ng J, Stice E. Attentional bias to food images associated with elevated weight and future weight gain: an fMRI study. Obesity (Silver Spring). 2011 Sep;19(9):1775-83. doi: 10.1038/oby.2011.168. Epub 2011 Jun 16.
- Yokum S, Stice E. Weight gain is associated with changes in neural response to palatable food tastes varying in sugar and fat and palatable food images: a repeated-measures fMRI study. Am J Clin Nutr. 2019 Dec 1;110(6):1275-1286. doi: 10.1093/ajcn/nqz204.
- Shearrer GE, Stice E, Burger KS. Adolescents at high risk of obesity show greater striatal response to increased sugar content in milkshakes. Am J Clin Nutr. 2018 Jun 1;107(6):859-866. doi: 10.1093/ajcn/nqy050.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 juli 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 september 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
24 september 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 mei 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 mei 2018
Laatst geverifieerd
1 mei 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 092468
- R01DK092468 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .