Chokladstudien

Överviktiga vs magra människor visar större känslighet för smak/oral somatosensorisk och belöningsregion för välsmakande matbilder/signaler och detta förutsäger framtida viktökning (Yokum et al., 2011; Stice et al., 2008, 2010b; Stoeckel et al., 2008) , i linje med belöningsöverskott och incitamentsensibiliseringsmodeller för fetma (Berridge, 2009; Davis et al., 2004). Ändå har feta jämfört med magra människor färre dopamin (DA)-receptorer i striatala belöningsregioner, visar minskad striatal respons på välsmakande födointag, och låg striatal respons förutsäger framtida viktökning hos dem med genetisk risk för minskad DA-signalering (Felsted et al., 2010; Stice et al., 2008; Wang et al., 2001; Volkow et al., 2008), i linje med belöningsunderskottsmodellen för fetma (Wang et al., 2002b). En förklaring till de blandade fynden är att vissa av dessa fynd återspeglar initiala riskfaktorer och andra beror på överätande. Avfyring av DA-neuroner i belöningsregioner skiftar från födointag till signaler som förutsäger födointag efter konditionering (Kiyatkin et al., 1994; Schultz et al., 1993) och överätande leder till minskad D2-receptordensitet, D2-känslighet och belöningskänslighet i råttor (Alsio et al., 2010; Kelley et al., 2003; Johnson & Kenny, 2010) och striatal respons på mat hos människor (Stice et al., 2010a), vilket antyder att överätande leder till ökad incitamentsensibilisering och nedreglering av belöningsregioner. Vidare förutsäger minskat hämmande regionsvar på matbilder/signaler framtida överätande och viktökning (Cornier et al., 2010). Data antyder att ungdomar i riskzonen för fetma initialt visar större lyhördhet för regioner som kodar för belöningsvärdet av matsignaler, i kombination med större lyhördhet hos smak-/orala somatosensoriska regioner som kodar för socker- och fettinnehållet i livsmedel, och med minskad responsivitet för hämmande regioner, vilket leder till överätande/viktökning som ger avtrubbad striatal DA-signalering, ökad lyhördhet hos belöningsvärderingsregioner för matsignaler och minskad hämmande aktivering som svar på matstimuli, vilket ökar risken för ytterligare överätande/viktuppgång. Vi föreslår att man ska genomföra ett rigoröst test av denna dynamiska sårbarhetsmodell med hjälp av en ny fMRI-design med upprepade mätningar där tonåringar genomför skanningar årligen under fyra år. Syfte 1: testa huruvida förhöjd responsivitet i smak-/oral somatosensorisk och belöningsregion och minskad responsivitet i hämmande region för välsmakande matbilder, signaler och intag av mat som varierar i socker-/fettinnehåll, och beteendehämmande kontrollbrister/omedelbar belöningsbias förutsäger initiala ökningar i % kroppsfett hos 130 magra tonåringar. Syfte 2: använd tillväxtkurvmodeller för att testa om initiala ökningar i % kroppsfett och energität matintag förutsäger framtida minskningar i striatal svar på välsmakande matmottagning, ökningar i belöningskretsars svar på välsmakande matbilder/signaler, minskat hämmande regionsvar på mat bilder/signaler och ökade beteendehämmande kontrollbrister/omedelbar belöningsbias. Syfte 3: testa om minskat striatalt svar på välsmakande mat, ökat belöningsregionsvar på matbilder/-signaler, minskat hämmande regionsvar på matbilder/-signaler, beteendehämmande kontrollunderskott/omedelbar belöningsbias förutsäger ytterligare eskalering av % kroppsfett.