Vaginální estrogen pro prevenci rekurentních infekcí močových cest u žen po menopauze (VESPR)

Jednalo se o výzkumem zahájenou, multicentrickou, jednoduše zaslepenou, randomizovanou placebem kontrolovanou studii vaginálního estrogenu (dodávaného estradiolovým kroužkem nebo krémem s konjugovaným estrogenem) ve srovnání s krémem s placebem. Tuto studii provedlo oddělení ženské pánevní medicíny a rekonstrukční chirurgie na třech akademických institucích.

Potenciální účastnice byly rekrutovány z řad žen, které dostávají péči pro rUTI na klinikách každé instituce. Ženy byly postmenopauzální, jak je definováno amenoreou po dobu >12 měsíců, bilaterální salpingoofrektomií v anamnéze, nebo u pacientek s předchozí hysterektomií definovanou jako symptomy menopauzy po >1 rok nebo věk >55. Účastníci měli dokumentovanou rUTI (tři nebo více za jeden rok nebo dva za šest měsíců) pozitivní kultivací moči. Účastníci byli vyloučeni, pokud podstoupili urologickou operaci do tří měsíců od screeningu nebo plánovanou operaci do jednoho roku od screeningu, měli diagnózu syndromu bolestivého močového měchýře, v anamnéze UTI vyžadující použití intravenózních antibiotik nebo jedno perorální antibiotikum dostupné pro léčbu na základě alergie a profily rezistence, známá etiologie infekcí (např. urologické kameny, píštěle, fekální inkontinence, katetrizace nebo špatně kontrolovaný diabetes), uroteliální rakovina nebo aktivně léčený estrogen citlivý nádor. Zařazení účastníků bylo odloženo v případě nediagnostikované hematurie nebo vaginálního krvácení, ale k zařazení do studie mohlo dojít po negativním vyšetření na malignitu. Účastníci odložili zápis, pokud během šesti měsíců užívali vaginální androgeny, estrogeny nebo progestiny nebo pokud užívali léky nebo doplňky, o nichž je známo, že zabraňují UTI (např. brusinkové produkty, D manóza, profylaktická antibiotika, methenamin hippurát) do tří měsíců od zařazení, ale mohli se zapsat po vymytí. Ti s vzdálenou anamnézou nádoru citlivého na estrogen vyžadovali souhlas svého onkologa nebo lékaře primární péče.

Účastnice byly zpočátku randomizovány tak, aby dostávaly buď vaginální estrogen (prostřednictvím estradiolového kroužku nebo krému s konjugovaným estrogenem) nebo placebo krém v poměru 1:1:1 a bylo jim řečeno, že existuje placebo a vaginální estrogenová ramena, ale nevěděli, že neexistuje placebo. prsten. Účastníci byli randomizováni buď do konjugovaného estrogenového krému o síle 0,625 mg/g v dávce 0,5 g (0,312 mg) dvakrát týdně, estradiolového kroužku obsahujícího 2 mg estradiolu umístěného vaginálně každé tři měsíce personálem studie, nebo placebo krému, který byl nad - volně prodejný lubrikant obsahující minerální olej, vazelínu, ceresin a parafín v dávce 0,5 g dvakrát týdně. Pokud se u účastníků v kterémkoli rameni během šestiměsíčního léčebného období rozvinuly tři infekce močových cest, byli odslepeni. Pokud jim bylo podáváno placebo, byl jim poskytnut aktivní studovaný lék nebo pokud byly ve vaginální estrogenové větvi, byly léčeny podle klinické praxe poskytovatele a jejich výsledky byly po zbytek studie zaznamenány. Primární výsledek výskytu UTI byl hodnocen po šesti měsících nebo na konci zaslepení studie, podle toho, co nastalo dříve. Abychom zlepšili nábor a vyhodnotili dlouhodobou compliance, spokojenost a účinnost, nabídli jsme otevřené použití estradiolového kroužku nebo krému s konjugovaným estrogenem po odslepení až do 12. měsíce studie.

Kultury čistého záchytu moči byly sbírány, když účastníci měli symptomy: horečka (> 38 stupňů C), urgence, frekvence, dysurie nebo suprapubická citlivost. Ženy byly požádány, aby si nechaly provést všechna vyšetření moči na místě rodičů podle standardní klinické praxe. Primárním výsledkem studie byla přítomnost UTI v randomizovaných šesti měsících. Hodnotili jsme také výskyt UTI v průběhu 12měsíční studie u všech účastníků v průběhu léčby. Dotazníky kvality života (QOL) byly zadány na začátku, po šesti měsících nebo bez zaslepení a po 12 měsících. Dotazníky zahrnovaly Inventory Distress Pánevního dna (PFDI-20), Dotazník dopadu na pánevní dno (PFIQ-7), Dotazník lékařských, epidemiologických a sociálních aspektů stárnutí (MESA), Index ženských sexuálních funkcí (FSFI) a Dotazník spokojenosti pacientů (PSQ). ), škály hodnocení Global Perception of Improvement (GPI) a Estimated Percent Improvement (EPI). Byla také shromážděna základní anamnéza a souběžné diagnózy v oblasti pánevního lékařství. Účastníci používající krémovou léčbu byli požádáni, aby si vedli medikační deníky a zkumavky pro vážení ve 3., 6., 9. a 12. měsíci. Adherence byla definována jako přítomnost hmotnosti estrogenového kroužku nebo zkumavky do 20 % očekávané při kontrolních návštěvách. Kromě toho byli účastníci před odslepením dotázáni, zda se domnívají, že užívají aktivní léčbu, placebo nebo si nejsou jisti.