Estrogen dopochwowy w zapobieganiu nawracającym zakażeniom dróg moczowych u kobiet po menopauzie (VESPR)

Było to zainicjowane przez badacza, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie estrogenu dopochwowego (dostarczanego przez pierścień estradiolowy lub skoniugowany krem ​​estrogenowy) w porównaniu z kremem placebo. Badanie to zostało przeprowadzone przez Oddziały Medycyny Kobiecej Miednicy i Chirurgii Rekonstrukcyjnej w trzech instytucjach akademickich.

Potencjalne uczestniczki rekrutowano spośród kobiet otrzymujących opiekę z powodu rUTI w klinikach każdej instytucji. Kobiety były po menopauzie, co definiowano jako brak miesiączki przez ponad 12 miesięcy, historię obustronnej resekcji jajowodu lub u pacjentek po wcześniejszej histerektomii definiowano jako objawy menopauzy przez >1 rok lub wiek >55 lat. Uczestnicy udokumentowali rUTI (trzy lub więcej w ciągu jednego roku lub dwóch w ciągu sześciu miesięcy) przez pozytywny wynik posiewu moczu. Uczestnicy zostali wykluczeni, jeśli przeszli operację urologiczną w ciągu trzech miesięcy od badania przesiewowego lub planowali operację w ciągu jednego roku od badania przesiewowego, mieli zdiagnozowany zespół bolesnego pęcherza moczowego, przebyty ZUM wymagający stosowania antybiotyków dożylnych lub jeden doustny antybiotyk dostępny do leczenia z powodu alergii i profili oporności, znana etiologia infekcji (np. kamica urologiczna, przetoki, nietrzymanie stolca, cewnikowanie lub źle kontrolowana cukrzyca), rak urotelialny lub aktywnie leczony estrogenowrażliwy guz. Rejestracja uczestników została odroczona w przypadku niezdiagnozowanego krwiomoczu lub krwawienia z pochwy, ale rejestracja mogła nastąpić po negatywnym badaniu na nowotwór złośliwy. Uczestnicy odroczyli rejestrację, jeśli stosowali dopochwowe androgeny, estrogeny lub progestyny ​​​​w ciągu sześciu miesięcy lub jeśli stosowali leki lub suplementy, o których wiadomo, że zapobiegają ZUM (np. produkty żurawinowe, D-mannoza, profilaktyczne antybiotyki, hipuran metenaminy) w ciągu trzech miesięcy od włączenia, ale można było się zapisać po wypłukaniu. Osoby z odległą historią guza wrażliwego na estrogeny wymagały zgody jej onkologa lub lekarza podstawowej opieki zdrowotnej.

Uczestniczki zostały początkowo losowo przydzielone do grupy otrzymującej estrogen dopochwowy (za pomocą pierścienia estradiolowego lub kremu zawierającego skoniugowany estrogen) lub krem ​​placebo w stosunku 1:1:1 i powiedziano im, że istnieje ramię placebo i estrogen dopochwowy, ale nie były świadome, że nie było placebo pierścień. Uczestników losowo przydzielono do grupy otrzymującej skoniugowany estrogen w kremie o mocy 0,625 mg/g w dawce 0,5 g (0,312 mg) dwa razy w tygodniu, pierścień estradiolowy zawierający 2 mg estradiolu umieszczany dopochwowo co trzy miesiące przez personel badawczy lub krem ​​placebo, który był ponad - lubrykant przeciwbakteryjny zawierający olej mineralny, wazelinę, cerezynę i parafinę w dawce 0,5g dwa razy w tygodniu. Jeśli uczestnicy w dowolnej grupie rozwinęli trzy ZUM w sześciomiesięcznym okresie leczenia, zostali odślepieni. Jeśli otrzymywali placebo, otrzymywali aktywny badany lek lub jeśli byli w ramieniu z estrogenem dopochwowym, byli leczeni zgodnie z praktyką kliniczną dostawcy, a ich wyniki rejestrowano przez pozostałą część badania. Pierwotny wynik wystąpienia ZUM oceniano po sześciu miesiącach lub zaślepieniu na koniec badania, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Aby poprawić rekrutację i ocenić długoterminową zgodność, satysfakcję i skuteczność, zaproponowaliśmy otwarte stosowanie pierścienia estradiolowego lub skoniugowanego estrogenu w kremie po odślepieniu do 12 miesiąca badania.

Posiewy czystego moczu pobierano, gdy uczestnicy mieli objawy: gorączka (> 38 stopni C), parcia na mocz, częstomocz, dysuria lub tkliwość nadłonowa. Kobiety zostały poproszone o wykonanie wszystkich badań laboratoryjnych moczu w ośrodku macierzystym zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Pierwszorzędowym wynikiem badania była obecność ZUM w randomizowanych sześciu miesiącach. Oceniliśmy również wskaźniki UTI w trakcie 12-miesięcznego badania u wszystkich uczestników leczonych. Kwestionariusze jakości życia (QOL) podawano na początku badania, po sześciu miesiącach lub po odślepieniu i po 12 miesiącach. Kwestionariusze obejmowały Inwentarz Dystresu Dna Miednicy (PFDI-20), Kwestionariusz Wpływu na Dno Miednicy (PFIQ-7), Kwestionariusz Medycznych, Epidemiologicznych i Społecznych Aspektów Starzenia się (MESA), Wskaźnik Funkcji Seksualnych Kobiet (FSFI) oraz Kwestionariusz Satysfakcji Pacjenta (PSQ ), skale oceny globalnej percepcji poprawy (GPI) i szacowanej procentowej poprawy (EPI). Zebrano również wyjściową historię medyczną i towarzyszące diagnozy medycyny miednicy. Uczestników stosujących kurację kremem poproszono o prowadzenie dzienników przyjmowania leków i probówek zwrotnych do ważenia w trzecim, szóstym, dziewiątym i 12. miesiącu. Adherencję zdefiniowano jako obecność pierścienia estrogenowego lub masy probówki w granicach 20% oczekiwanych podczas wizyt kontrolnych. Ponadto, przed odślepieniem, uczestnicy zostali zapytani, czy uważają, że są na aktywnym leczeniu, placebo lub nie są pewni.