Вагинальный эстроген для профилактики рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей у женщин в постменопаузе (VESPR)

Это было инициированное исследователями многоцентровое одностороннее слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование вагинального эстрогена (вводимого в виде кольца с эстрадиолом или крема с конъюгированным эстрогеном) по сравнению с кремом плацебо. Это исследование проводилось отделениями женской тазовой медицины и реконструктивной хирургии в трех академических учреждениях.

Потенциальные участники были набраны из числа женщин, получающих помощь по поводу РИМП в клиниках каждого учреждения. Женщины находились в постменопаузе, что определялось аменореей в течение > 12 месяцев, наличием в анамнезе двусторонней сальпингоофрэктомии или у пациенток с предшествующей гистерэктомией, что определялось симптомами менопаузы в течение > 1 года или в возрасте > 55 лет. У участников были задокументированы рИМП (три или более за один год или два за шесть месяцев) с помощью положительного посева мочи. Участники были исключены, если они перенесли урологическую операцию в течение трех месяцев после скрининга или планировали операцию в течение одного года после скрининга, имели диагноз синдрома болезненного мочевого пузыря, ИМП в анамнезе, требующие использования внутривенных антибиотиков или одного перорального антибиотика, доступного для лечения на основе аллергии. и профили резистентности, известная этиология инфекций (например, урологические камни, свищи, недержание кала, катетеризация или плохо контролируемый диабет), уротелиальный рак или активная терапия чувствительной к эстрогену опухоли. Зачисление участников было отложено в связи с невыявленной гематурией или вагинальным кровотечением, но зачисление могло произойти после отрицательного результата обследования на злокачественность. Участники откладывали зачисление, если они использовали вагинальные андрогены, эстрогены или прогестины в течение шести месяцев или если они использовали лекарства или добавки, которые, как известно, предотвращают ИМП (например, продукты из клюквы, D-манноза, профилактические антибиотики, метенамина гиппурат) в течение трех месяцев после зачисления, но могли зарегистрироваться после вымывания. Пациентам с отдаленной историей эстроген-чувствительной опухоли требовалось одобрение ее онколога или лечащего врача.

Первоначально участники были рандомизированы для получения либо вагинального эстрогена (через кольцо с эстрадиолом или крем с конъюгированным эстрогеном), либо крема плацебо в соотношении 1: 1: 1, и им сказали, что есть плацебо и вагинальный эстроген, но они не знали, что плацебо нет. кольцо. Участники были рандомизированы для получения либо крема с конъюгированным эстрогеном в концентрации 0,625 мг/г, дозированного по 0,5 г (0,312 мг) два раза в неделю, либо кольца с эстрадиолом, содержащего 2 мг эстрадиола, вводимого вагинально каждые три месяца персоналом исследования, либо крема плацебо, который был более - безрецептурная смазка, содержащая минеральное масло, вазелин, церезин и парафин в дозе 0,5 г два раза в неделю. Если у участников какой-либо группы в течение шестимесячного периода лечения возникали три ИМП, они не были ослеплены. Если они получали плацебо, им давали активное исследуемое лекарство или если они находились в группе вагинального эстрогена, их лечили в соответствии с клинической практикой поставщика, и их результаты регистрировались до конца исследования. Первичный результат возникновения ИМП оценивали через шесть месяцев или в конце ослепления исследования, в зависимости от того, что наступило раньше. Чтобы улучшить набор и оценить долгосрочное соблюдение, удовлетворенность и эффективность, мы предложили открытое использование кольца с эстрадиолом или крема с конъюгированным эстрогеном после раскрытия ослепления до 12-го месяца исследования.

Культуры чистой мочи собирали, когда у участников были симптомы: лихорадка (> 38 градусов C), императивные позывы, учащенное мочеиспускание, дизурия или надлобковая болезненность. Женщин попросили сдать все анализы мочи в родительском центре в соответствии со стандартной клинической практикой. Первичным результатом исследования было наличие ИМП в рандомизированных шести месяцах. Мы также оценили частоту ИМП в течение 12-месячного исследования у всех участников, получавших лечение. Опросники качества жизни (QOL) применялись в начале исследования, через шесть месяцев или через 12 месяцев. Анкеты включали Опросник дистресса тазового дна (PFDI-20), Опросник воздействия на тазовое дно (PFIQ-7), Опросник медицинских, эпидемиологических и социальных аспектов старения (MESA), Индекс женской сексуальной функции (FSFI) и Опросник удовлетворенности пациентов (PSQ). ), рейтинговые шкалы глобального восприятия улучшения (GPI) и предполагаемого процента улучшения (EPI). Также были собраны исходный анамнез и сопутствующие диагнозы тазовой медицины. Участников, использующих лечение кремом, просили вести дневники приема лекарств и возвращать пробирки для взвешивания через три, шесть, девять и 12 месяцев. Приверженность определялась как наличие веса кольца или пробирки с эстрогеном в пределах 20% от ожидаемого при последующих посещениях. Кроме того, перед снятием ослепления участников спрашивали, считают ли они, что получают активное лечение, плацебо или не уверены.