Estrógeno vaginal para la prevención de la infección urinaria recurrente en mujeres posmenopáusicas (VESPR)

Este fue un ensayo aleatorizado controlado con placebo, multicéntrico, simple ciego, iniciado por un investigador, de estrógeno vaginal (administrado mediante un anillo de estradiol o una crema de estrógeno conjugado) en comparación con una crema de placebo. Este estudio fue realizado por las Divisiones de Medicina Pélvica Femenina y Cirugía Reconstructiva de tres instituciones académicas.

Los participantes potenciales se reclutaron entre mujeres que recibían atención por IVUr en las clínicas de cada institución. Las mujeres eran posmenopáusicas definidas por amenorrea durante >12 meses, antecedentes de salpingoofrectomía bilateral o en pacientes con histerectomía previa definida como síntomas menopáusicos durante >1 año o edad >55. Los participantes tenían rUTI documentada (tres o más en un año o dos en seis meses) mediante cultivo de orina positivo. Se excluyó a los participantes si se habían sometido a cirugía urológica dentro de los tres meses posteriores a la selección o cirugía planificada dentro del año posterior a la selección, tenían diagnóstico de síndrome de vejiga dolorosa, antecedentes de ITU que requería el uso de antibióticos intravenosos o un antibiótico oral disponible para el tratamiento basado en alergias. y perfiles de resistencia, etiología conocida de infecciones (p. cálculos urológicos, fístulas, incontinencia fecal, cateterismo o diabetes mal controlada), cáncer urotelial o tumor sensible a los estrógenos tratado activamente. La inscripción de participantes se aplazó en el contexto de hematuria no diagnosticada o sangrado vaginal, pero la inscripción podría ocurrir después de un estudio negativo de malignidad. Las participantes aplazaron la inscripción si usaron andrógenos, estrógenos o progestágenos vaginales dentro de los seis meses o si usaron medicamentos o suplementos que se sabe que previenen las ITU (p. productos de arándano, D manosa, antibióticos profilácticos, hipurato de metenamina) dentro de los tres meses posteriores a la inscripción, pero podrían inscribirse después del lavado. Aquellos con antecedentes remotos de tumor sensible al estrógeno requerían la aprobación de su oncólogo o médico de atención primaria.

Inicialmente, las participantes fueron aleatorizadas para recibir estrógeno vaginal (a través de un anillo de estradiol o crema de estrógeno conjugado) o crema de placebo en una proporción de 1:1:1 y se les dijo que había brazos de estrógeno vaginal y placebo, pero no sabían que no había un placebo. anillo. Las participantes fueron aleatorizadas para recibir crema de estrógeno conjugado en una concentración de 0,625 mg/g en dosis de 0,5 g (0,312 mg) dos veces por semana, anillo de estradiol que contenía 2 mg de estradiol colocados por vía vaginal cada tres meses por el personal del estudio, o crema de placebo que era una dosis mayor. -lubricante de venta libre a base de aceite mineral, vaselina, ceresina y parafina en dosis de 0,5 g dos veces por semana. Si los participantes en cualquier brazo desarrollaron tres IU en el período de tratamiento de seis meses, no se cegaron. Si recibían placebo, se les proporcionaba el fármaco activo del estudio o si estaban en el grupo de estrógenos vaginales, se las trataba de acuerdo con la práctica clínica del proveedor y se registraban sus resultados durante el resto del estudio. El resultado primario de aparición de ITU se evaluó a los seis meses o al final del cegamiento del estudio, lo que ocurriera primero. Con el fin de mejorar el reclutamiento y evaluar el cumplimiento, la satisfacción y la eficacia a largo plazo, ofrecimos el uso de etiqueta abierta de anillo de estradiol o crema de estrógeno conjugado después del desenmascaramiento hasta el mes 12 del estudio.

Se recolectaron cultivos de orina de captura limpia cuando los participantes presentaban síntomas: fiebre (>38 grados C), urgencia, polaquiuria, disuria o sensibilidad suprapúbica. Se pidió a las mujeres que se hicieran todos los análisis de orina en el sitio principal según la práctica clínica habitual. El resultado primario del estudio fue la presencia de una ITU en los seis meses aleatorizados. También evaluamos las tasas de ITU en el transcurso del estudio de 12 meses en todos los participantes tratados. Los cuestionarios de calidad de vida (QOL) se administraron al inicio del estudio, a los seis meses o sin cegamiento ya los 12 meses. Los cuestionarios incluyeron el Inventario de malestar del suelo pélvico (PFDI-20), el Cuestionario de impacto del suelo pélvico (PFIQ-7), el Cuestionario de aspectos médicos, epidemiológicos y sociales del envejecimiento (MESA), el Índice de función sexual femenina (FSFI) y el Cuestionario de satisfacción del paciente (PSQ). ), escalas de calificación de Percepción Global de Mejora (GPI) y Mejora Porcentual Estimada (EPI). También se recogieron los antecedentes médicos basales y los diagnósticos médicos pélvicos concomitantes. A las participantes que usaron un tratamiento con crema se les pidió que mantuvieran diarios de medicación y que devolvieran los tubos para pesarlos en los meses tres, seis, nueve y 12. La adherencia se definió como la presencia del anillo de estrógeno o el peso de los tubos dentro del 20 % de lo esperado en las visitas de seguimiento. Además, antes de abrir el cegamiento, se preguntó a los participantes si creían que estaban en tratamiento activo, con placebo o si no estaban seguros.