Estrogênio vaginal para a prevenção de infecção recorrente do trato urinário em mulheres na pós-menopausa (VESPR)

Este foi um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, iniciado pelo investigador, de estrogênio vaginal (administrado por anel de estradiol ou creme de estrogênio conjugado) em comparação com creme placebo. Este estudo foi conduzido pelas Divisões de Medicina Pélvica Feminina e Cirurgia Reconstrutiva em três instituições acadêmicas.

Os participantes potenciais foram recrutados entre mulheres que recebiam cuidados para rUTIs nas clínicas de cada instituição. As mulheres estavam na pós-menopausa conforme definido por amenorreia por >12 meses, história de salpingoofrectomia bilateral ou em pacientes com histerectomia prévia definida como sintomas de menopausa por >1 ano ou idade >55. Os participantes documentaram rUTI (três ou mais em um ano ou dois em seis meses) por cultura de urina positiva. Os participantes foram excluídos se tivessem sido submetidos a cirurgia urológica dentro de três meses da triagem ou cirurgia planejada dentro de um ano da triagem, com diagnóstico de síndrome da bexiga dolorosa, história de ITU que exigisse o uso de antibióticos intravenosos ou um antibiótico oral disponível para tratamento baseado em alergias e perfis de resistência, etiologia conhecida de infecções (p. pedras urológicas, fístulas, incontinência fecal, cateterismo ou diabetes mal controlada), câncer urotelial ou tumor sensível a estrogênio tratado ativamente. A inscrição do participante foi adiada no cenário de hematúria ou sangramento vaginal não diagnosticado, mas a inscrição pode ocorrer após investigação negativa para malignidade. As participantes adiaram a inscrição se usaram andrógenos vaginais, estrogênios ou progestágenos dentro de seis meses ou se usaram medicamentos ou suplementos conhecidos por prevenir ITU (por exemplo, produtos de cranberry, D manose, antibióticos profiláticos, hipurato de metenamina) dentro de três meses após a inscrição, mas podem ser inscritos após a eliminação. Aqueles com um histórico remoto de tumor sensível ao estrogênio precisavam da aprovação de seu oncologista ou médico de cuidados primários.

Os participantes foram inicialmente randomizados para receber estrogênio vaginal (através de anel de estradiol ou creme de estrogênio conjugado) ou creme placebo na proporção de 1:1:1 e foram informados de que havia braços de placebo e estrogênio vaginal, mas não sabiam que não havia um placebo anel. Os participantes foram randomizados para creme de estrogênio conjugado na concentração de 0,625 mg/g dosado a 0,5 g (0,312 mg) duas vezes por semana, anel de estradiol contendo 2 mg de estradiol colocado por via vaginal a cada três meses pelo pessoal do estudo, ou creme placebo que foi um -lubrificante de balcão contendo óleo mineral, vaselina, ceresina e parafina dosado a 0,5 g duas vezes por semana. Se os participantes em qualquer braço desenvolveram três ITUs no período de tratamento de seis meses, eles foram revelados. Se estivessem recebendo placebo, elas receberam o medicamento ativo do estudo ou se estavam no braço de estrogênio vaginal, elas foram tratadas de acordo com a prática clínica do provedor e seus resultados registrados para o restante do estudo. O desfecho primário de ocorrência de ITU foi avaliado em seis meses ou no final do estudo cego, o que ocorrer primeiro. A fim de melhorar o recrutamento e avaliar a adesão, satisfação e eficácia a longo prazo, oferecemos o uso aberto de anel de estradiol ou creme de estrogênio conjugado após a revelação até o mês 12 do estudo.

Culturas de urina limpas foram coletadas quando os participantes eram sintomáticos: febre (>38 graus C), urgência, frequência, disúria ou sensibilidade suprapúbica. As mulheres foram solicitadas a realizar todos os exames de urina no local de origem, de acordo com a prática clínica padrão. O desfecho primário do estudo foi a presença de ITU nos seis meses randomizados. Também avaliamos as taxas de ITU ao longo do estudo de 12 meses em todos os participantes tratados. Questionários de qualidade de vida (QOL) foram administrados no início do estudo, seis meses ou não cegos e 12 meses. Os questionários incluíram o Inventário de Dificuldade do Assoalho Pélvico (PFDI-20), Questionário de Impacto do Assoalho Pélvico (PFIQ-7), Questionário de Aspectos Médicos, Epidemiológicos e Sociais do Envelhecimento (MESA), Índice de Função Sexual Feminina (FSFI) e Questionário de Satisfação do Paciente (PSQ ), Escalas de avaliação de Percepção Global de Melhoria (GPI) e Melhoria Percentual Estimada (EPI). Histórico médico basal e diagnósticos concomitantes de medicina pélvica também foram coletados. Os participantes que usaram um tratamento com creme foram solicitados a manter diários de medicação e tubos de retorno para pesagem nos meses três, seis, nove e 12. A adesão foi definida como a presença do anel de estrogênio ou pesos do tubo dentro de 20% do esperado nas visitas de acompanhamento. Além disso, antes da revelação, os participantes foram questionados se acreditavam estar em tratamento ativo, placebo ou se não tinham certeza.