Vaginales Östrogen zur Prävention wiederkehrender Harnwegsinfektionen bei postmenopausalen Frauen (VESPR)

Dies war eine vom Prüfarzt initiierte, multizentrische, einfach verblindete, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit vaginalem Östrogen (verabreicht durch einen Östradiolring oder konjugierte Östrogencreme) im Vergleich zu Placebocreme. Diese Studie wurde von den Abteilungen für weibliche Beckenmedizin und rekonstruktive Chirurgie an drei akademischen Einrichtungen durchgeführt.

Potenzielle Teilnehmer wurden aus Frauen rekrutiert, die in den Kliniken jeder Institution wegen rUTI behandelt wurden. Frauen waren postmenopausal, definiert als Amenorrhoe für > 12 Monate, Vorgeschichte einer bilateralen Salpingoophrektomie oder bei Patientinnen mit vorheriger Hysterektomie, definiert als menopausale Symptome für > 1 Jahr oder Alter > 55. Die Teilnehmer hatten rUTI (drei oder mehr in einem Jahr oder zwei in sechs Monaten) durch eine positive Urinkultur dokumentiert. Teilnehmer wurden ausgeschlossen, wenn sie sich innerhalb von drei Monaten nach dem Screening einer urologischen Operation unterzogen oder innerhalb eines Jahres nach dem Screening eine geplante Operation durchgeführt hatten, die Diagnose eines schmerzhaften Blasensyndroms hatten, eine Harnwegsinfektion in der Vorgeschichte die Verwendung von intravenösen Antibiotika erforderte oder ein orales Antibiotikum zur Behandlung aufgrund von Allergien verfügbar war und Resistenzprofile, bekannte Ätiologie von Infektionen (z. urologische Steine, Fisteln, Stuhlinkontinenz, Katheterisierung oder schlecht eingestellter Diabetes), Urothelkrebs oder aktiv behandelter östrogenempfindlicher Tumor. Die Aufnahme von Teilnehmern wurde bei nicht diagnostizierter Hämaturie oder Vaginalblutung zurückgestellt, aber die Aufnahme konnte nach negativer Untersuchung auf Malignität erfolgen. Die Teilnehmer verschoben die Einschreibung, wenn sie innerhalb von sechs Monaten vaginale Androgene, Östrogene oder Gestagene einnahmen oder wenn sie Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie Harnwegsinfektionen verhindern (z. Cranberry-Produkte, D-Mannose, prophylaktische Antibiotika, Methenaminhippurat) innerhalb von drei Monaten nach Einschreibung, konnten sich aber nach Auswaschung einschreiben. Diejenigen mit einer entfernten Vorgeschichte von Östrogen-sensitiven Tumoren benötigten die Genehmigung ihres Onkologen oder Hausarztes.

Die Teilnehmer wurden zunächst randomisiert und erhielten entweder vaginales Östrogen (über Östradiolring oder Creme mit konjugierten Östrogenen) oder Placebo-Creme im Verhältnis 1:1:1 und es wurde ihnen gesagt, dass es Placebo- und vaginale Östrogen-Arme gab, sie wussten jedoch nicht, dass es kein Placebo gab Ring. Die Teilnehmer wurden randomisiert entweder einer konjugierten Östrogencreme mit einer Stärke von 0,625 mg/g, dosiert mit 0,5 g (0,312 mg) zweimal wöchentlich, einem Östradiolring mit 2 mg Östradiol, der alle drei Monate vom Studienpersonal vaginal platziert wurde, oder einer Placebocreme, die ein Überschuss war, zugeteilt -Thekenschmiermittel mit Mineralöl, Petrolatum, Ceresin und Paraffin in einer Dosis von 0,5 g zweimal pro Woche. Wenn die Teilnehmer in einem Arm während der sechsmonatigen Behandlungsphase drei Harnwegsinfekte entwickelten, wurden sie entblindet. Wenn sie unter Placebo ein aktives Studienmedikament erhielten oder wenn sie sich im vaginalen Östrogen-Arm befanden, wurden sie gemäß der klinischen Praxis des Anbieters behandelt und ihre Ergebnisse für den Rest der Studie aufgezeichnet. Der primäre Endpunkt des Auftretens von HWI wurde nach sechs Monaten oder am Ende der Studienverblindung bewertet, je nachdem, was zuerst eintrat. Um die Rekrutierung zu verbessern und die langfristige Compliance, Zufriedenheit und Wirksamkeit zu bewerten, boten wir nach der Entblindung bis zum 12. Monat der Studie die unverblindete Anwendung von Östradiolring oder konjugierter Östrogencreme an.

Clean-Catch-Urinkulturen wurden gesammelt, wenn die Teilnehmer symptomatisch waren: Fieber (> 38 Grad C), Harndrang, Häufigkeit, Dysurie oder suprapubischer Druckschmerz. Die Frauen wurden gebeten, alle Urintests gemäß der klinischen Standardpraxis am Standort der Eltern durchführen zu lassen. Das primäre Ergebnis der Studie war das Vorliegen einer HWI in den randomisierten sechs Monaten. Wir bewerteten auch die HWI-Raten im Verlauf der 12-monatigen Studie bei allen Teilnehmern wie behandelt. Fragebögen zur Lebensqualität (QOL) wurden zu Studienbeginn, nach sechs Monaten oder Entblindung und nach 12 Monaten verabreicht. Zu den Fragebögen gehörten das Pelvic Floor Distress Inventory (PFDI-20), der Pelvic Floor Impact Questionnaire (PFIQ-7), der Medical, Epidemiological, and Social Aspects of Aging Questionnaire (MESA), der Female Sexual Function Index (FSFI) und der Patient Satisfaction Questionnaire (PSQ). ), Global Perception of Improvement (GPI) und Estimated Percent Improvement (EPI) Bewertungsskalen. Anamnese und begleitende gynäkologische Diagnosen wurden ebenfalls erhoben. Teilnehmer, die eine Cremebehandlung verwendeten, wurden gebeten, Medikamententagebücher zu führen und Röhrchen zum Wiegen in den Monaten drei, sechs, neun und 12 einzusenden. Adhärenz wurde definiert als Vorhandensein des Östrogenrings oder der Östrogenröhrchengewichte innerhalb von 20 % der erwarteten bei Nachsorgeuntersuchungen. Darüber hinaus wurden die Teilnehmer vor der Entblindung gefragt, ob sie glauben, dass sie eine aktive Behandlung oder ein Placebo erhalten, oder ob sie sich nicht sicher sind.