Estrogeno vaginale per la prevenzione delle infezioni ricorrenti del tratto urinario nelle donne in postmenopausa (VESPR)

Si trattava di uno studio clinico, multicentrico, in singolo cieco, randomizzato, controllato con placebo, avviato dallo sperimentatore, sull'estrogeno vaginale (fornito dall'anello di estradiolo o dalla crema di estrogeni coniugati) rispetto alla crema placebo. Questo studio è stato condotto dalle Divisioni di Medicina Pelvica Femminile e Chirurgia Ricostruttiva di tre istituzioni accademiche.

I potenziali partecipanti sono stati reclutati tra donne che ricevevano cure per rUTI nelle cliniche di ciascuna istituzione. Le donne erano in postmenopausa come definito da amenorrea per> 12 mesi, storia di salpingofrectomia bilaterale o in pazienti con precedente isterectomia definita come sintomi della menopausa per> 1 anno o età> 55. I partecipanti avevano documentato rUTI (tre o più in un anno o due in sei mesi) mediante urinocoltura positiva. I partecipanti sono stati esclusi se avevano subito un intervento chirurgico urologico entro tre mesi dallo screening o un intervento chirurgico pianificato entro un anno dallo screening, avevano la diagnosi di sindrome della vescica dolorosa, storia di IVU che richiedeva l'uso di antibiotici per via endovenosa o un antibiotico orale disponibile per il trattamento basato su allergie e profili di resistenza, eziologia nota delle infezioni (ad es. calcoli urologici, fistole, incontinenza fecale, cateterizzazione o diabete scarsamente controllato), cancro uroteliale o tumore sensibile agli estrogeni trattato attivamente. L'arruolamento dei partecipanti è stato rinviato nel contesto di ematuria non diagnosticata o sanguinamento vaginale, ma l'arruolamento potrebbe verificarsi dopo un esame negativo per neoplasia. I partecipanti hanno rinviato l'iscrizione se hanno utilizzato androgeni vaginali, estrogeni o progestinici entro sei mesi o se hanno utilizzato farmaci o integratori noti per prevenire l'infezione delle vie urinarie (ad es. prodotti a base di mirtillo rosso, D mannosio, antibiotici profilattici, metenamina ippurato) entro tre mesi dall'arruolamento, ma potrebbero arruolarsi dopo il washout. Quelli con una storia remota di tumore sensibile agli estrogeni richiedevano l'approvazione del suo oncologo o medico di base.

I partecipanti sono stati inizialmente randomizzati per ricevere estrogeni vaginali (tramite anello di estradiolo o crema di estrogeni coniugati) o crema placebo in un rapporto 1:1:1 e gli è stato detto che c'erano bracci placebo ed estrogeni vaginali, ma non erano consapevoli che non esisteva un placebo squillo. I partecipanti sono stati randomizzati a una crema di estrogeni coniugati con una concentrazione di 0,625 mg/g dosata a 0,5 g (0,312 mg) due volte a settimana, anello di estradiolo contenente 2 mg di estradiolo posto per via vaginale ogni tre mesi dal personale dello studio, o crema placebo che era un over -lubrificante da banco contenente olio minerale, petrolato, ceresina e paraffina dosato a 0,5 g due volte a settimana. Se i partecipanti in qualsiasi braccio hanno sviluppato tre UTI nel periodo di trattamento di sei mesi, sono stati aperti. Se assumevano placebo, ricevevano il farmaco attivo in studio o se erano nel braccio con estrogeni vaginali, venivano trattati secondo la pratica clinica del fornitore e i loro risultati venivano registrati per il resto dello studio. L'esito primario dell'insorgenza di IVU è stato valutato a sei mesi o alla fine dello studio in cieco, a seconda di quale evento si fosse verificato per primo. Al fine di migliorare il reclutamento e valutare la compliance, la soddisfazione e l'efficacia a lungo termine, abbiamo offerto l'uso in aperto dell'anello di estradiolo o della crema di estrogeni coniugati dopo lo scioglimento fino al mese 12 dello studio.

Le colture di urina clean-catch sono state raccolte quando i partecipanti erano sintomatici: febbre (> 38 gradi C), urgenza, frequenza, disuria o dolorabilità sovrapubica. Alle donne è stato chiesto di sottoporsi a tutti i laboratori di analisi delle urine presso il sito del genitore secondo la pratica clinica standard. L'esito primario dello studio era la presenza di un UTI nei sei mesi randomizzati. Abbiamo anche valutato i tassi di IVU nel corso dello studio di 12 mesi in tutti i partecipanti trattati. I questionari sulla qualità della vita (QOL) sono stati somministrati al basale, sei mesi o in cieco e 12 mesi. I questionari includevano il Pelvic Floor Distress Inventory (PFDI-20), il Pelvic Floor Impact Questionnaire (PFIQ-7), il Medical, Epidemiologic, and Social Aspects of Aging Questionnaire (MESA), il Female Sexual Function Index (FSFI) e il Patient Satisfaction Questionnaire (PSQ ), le scale di valutazione Global Perception of Improvement (GPI) e Estimated Percent Improvement (EPI). Sono state raccolte anche la storia medica di base e le diagnosi concomitanti di medicina pelvica. Ai partecipanti che utilizzavano un trattamento con crema è stato chiesto di tenere i diari dei farmaci e di restituire i tubi per la pesatura ai mesi tre, sei, nove e 12. L'aderenza è stata definita come presenza dell'anello di estrogeni o del peso del tubo entro il 20% del previsto alle visite di follow-up. Inoltre, prima dello smascheramento, ai partecipanti è stato chiesto se credevano di essere in trattamento attivo, placebo o se non erano sicuri.