Vaginalt østrogen til forebyggelse af tilbagevendende urinvejsinfektion hos postmenopausale kvinder (VESPR)

Dette var et investigator-initieret, multicenter, enkeltblindt, randomiseret placebokontrolleret forsøg med vaginalt østrogen (afgivet af østradiolring eller konjugeret østrogencreme) sammenlignet med placebocreme. Denne undersøgelse blev udført af afdelingerne for kvindelig bækkenmedicin og rekonstruktiv kirurgi på tre akademiske institutioner.

Potentielle deltagere blev rekrutteret fra kvinder, der modtog pleje til rUTI'er på hver institutions klinikker. Kvinder var postmenopausale som defineret ved amenoré i >12 måneder, bilateral salpingofrektomi i anamnesen eller hos patienter med tidligere hysterektomi defineret som menopausale symptomer i >1 år eller alder >55. Deltagerne havde dokumenteret rUTI (tre eller flere på et år eller to på seks måneder) ved positiv urinkultur. Deltagerne blev udelukket, hvis de havde gennemgået urologisk kirurgi inden for tre måneder efter screening eller planlagt operation inden for et år efter screening, havde diagnosen smertefuldt blæresyndrom, historie med UVI, der krævede brug af intravenøse antibiotika eller et oralt antibiotikum tilgængeligt til behandling baseret på allergier og resistensprofiler, kendt ætiologi af infektioner (f.eks. urologiske sten, fistler, fækal inkontinens, kateterisering eller dårligt kontrolleret diabetes), urothelial cancer eller aktivt behandlet østrogenfølsom tumor. Deltagertilmelding blev udskudt i forbindelse med udiagnosticeret hæmaturi eller vaginal blødning, men tilmelding kunne forekomme efter negativ oparbejdning for malignitet. Deltagerne udsatte tilmeldingen, hvis de brugte vaginale androgener, østrogener eller gestagen inden for seks måneder, eller hvis de brugte medicin eller kosttilskud, der vides at forhindre UVI (f.eks. tranebærprodukter, D mannose, profylaktiske antibiotika, methenamin hippurat) inden for tre måneder efter tilmelding, men kunne tilmeldes efter udvaskning. Dem med en fjern historie med østrogenfølsom tumor krævede godkendelse af hendes onkolog eller primærlæge.

Deltagerne blev oprindeligt randomiseret til at modtage enten vaginalt østrogen (via østradiolring eller konjugeret østrogencreme) eller placebocreme på en 1:1:1 måde og fik at vide, at der var placebo og vaginale østrogenarme, men var uvidende om, at der ikke var en placebo ring. Deltagerne blev randomiseret til enten konjugeret østrogencreme i en styrke på 0,625 mg/g doseret med 0,5 g (0,312 mg) to gange om ugen, østradiolring indeholdende 2 mg østradiol anbragt vaginalt hver tredje måned af undersøgelsespersonale, eller placebocreme, som var overstået. -smøremiddel indeholdende mineralolie, petrolatum, ceresin og paraffin doseret med 0,5 g to gange om ugen. Hvis deltagere i en arm udviklede tre UVI i den seks måneder lange behandlingsperiode, blev de ublindede. Hvis de fik placebo, fik de aktivt studielægemiddel, eller hvis de var i den vaginale østrogenarm, blev de behandlet i overensstemmelse med udbyderens kliniske praksis, og deres resultater blev registreret for resten af ​​undersøgelsen. Det primære resultat af forekomst af UVI blev vurderet efter seks måneder eller slutningen af ​​undersøgelsens blinding, alt efter hvad der indtrådte først. For at forbedre rekrutteringen og vurdere langsigtet compliance, tilfredshed og effektivitet tilbød vi åben-label brug af østradiolring eller konjugeret østrogencreme efter afblænding indtil måned 12 af undersøgelsen.

Clean-catch urinkulturer blev indsamlet, når deltagerne var symptomatiske: feber (>38 grader C), haster, hyppighed, dysuri eller suprapubisk ømhed. Kvinder blev bedt om at få udført alle urinlaboratorier på forældrestedet i henhold til standard klinisk praksis. Det primære resultat af undersøgelsen var tilstedeværelsen af ​​en UVI i de randomiserede seks måneder. Vi vurderede også rater af UVI i løbet af det 12-måneders studie hos alle deltagere som behandlet. Spørgeskemaer vedrørende livskvalitet (QOL) blev administreret ved baseline, seks måneder eller afblindning og 12 måneder. Spørgeskemaer omfattede Pelvic Floor Distress Inventory (PFDI-20), Pelvic Floor Impact Questionnaire (PFIQ-7), Medical, Epidemiologic and Social Aspects of Aging Questionnaire (MESA), Female Sexual Function Index (FSFI) og Patient Satisfaction Questionnaire (PSQ) ), Global Perception of Improvement (GPI) og Estimated Percent Improvement (EPI) vurderingsskalaer. Baseline sygehistorie og samtidige bækkenmedicinske diagnoser blev også indsamlet. Deltagere, der brugte en cremebehandling, blev bedt om at føre medicindagbøger og returnere rør til vejning efter månederne tre, seks, ni og 12. Adhærens blev defineret som tilstedeværelsen af ​​østrogenringen eller rørvægten inden for 20 % af forventet ved opfølgningsbesøg. Derudover blev deltagerne inden afblænding spurgt, om de troede, de var i aktiv behandling, placebo eller var usikre.